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Hépatopathie alcoolique

(Maladie alcoolique du foie; maladie hépatique associée à l'alcool)

Par

Whitney Jackson

, MD, University of Colorado School of Medicine

Vérifié/Révisé mai 2021
Voir l’éducation des patients
Ressources liées au sujet

La consommation d'alcool est élevée dans la plupart des pays occidentaux. Selon le Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), on estime que 8,5% des adultes américains ont un trouble de consommation d'alcool au cours de toute période de 12 mois (voir Trouble d'abus de consommation d'alcool et rééducation Trouble d'abus de consommation d'alcool et rééducation Le trouble de consommation d'alcool comprend un mode de consommation d'alcool qui comprend généralement une avidité et des manifestations de tolérance et/ou de sevrage ainsi que des conséquences... en apprendre davantage ). Le rapport homme/femme est d'environ 2:1. Les troubles hépatiques qui se produisent chez les sujets présentant un trouble de consommation d'alcool, souvent séquentiels, comprennent

(Voir aussi the 2019 American Association for the Study of Liver Disease’s practice guidelines for Alcohol-Associated Liver Disease.)

Facteurs de risque de la maladie hépatique alcoolique

Les principaux facteurs de risques d'hépatopathie alcoolique sont

  • La quantité et la durée de la consommation d'alcool (habituellement > 8 ans)

  • Sexe

  • Les traits génétiques et métaboliques

  • Obésité

Quantité d'alcool

Chez les personnes sensibles, il existe généralement une corrélation linéaire entre la quantité et la durée de la consommation d'alcool et le développement d'une hépatopathie.

La teneur en alcool est égale au volume de la boisson alcoolisée (en mL) multiplié par son pourcentage d'alcool. Par exemple, le volume d'alcool contenu dans 45 mL d'une boisson titrée à 80 (40% d'alcool) est de 18 mL. Chaque mL contient environ 0,79 g d'alcool. Bien que les valeurs puissent varier, le pourcentage moyen d'alcool est d'environ 2 à 7% dans la plupart des bières et d'environ 10 à 15% dans la plupart des vins. Ainsi, un verre de bière de 360 mL contient environ 5 à 20 g d'alcool, et un verre de 240 mL de vin contient environ 12 à 18 g, et un verre d'alcool fort de 45 mL en contient environ 14 g.

Le risque de maladie hépatique augmente nettement chez l'homme qui boit > 40 g, en particulier > 80 g, d'alcool/jour (p. ex., environ 2 à 8 canettes de bière, 3 à 6 verres d'alcool fort, ou 3 à 6 verres de vin) pendant > 10 ans. Pour qu'une cirrhose Cirrhose La cirrhose est une étape tardive de la fibrose hépatique qui a entraîné une distorsion diffuse de l'architecture hépatique. La cirrhose est caractérisée par des nodules de régénération entourés... en apprendre davantage se développe, la consommation doit habituellement être > 80 g/jour pendant > 10 ans. Si la consommation dépasse 230 g/jour pendant 20 ans, le risque de cirrhose est d'environ 50%. Mais seuls les patients consommant de l'alcool de manière chronique et excessive développent une maladie du foie. Ainsi, les variations de la consommation d'alcool n'expliquent pas totalement les différences de susceptibilité des individus à développer une hépatopathie alcoolique, indiquant que d'autres facteurs sont impliqués.

Sexe

Les femmes sont plus sensibles aux hépatopathies alcooliques même après ajustement sur le volume corporel. Les femmes ne demandent que 20 à 40 g d'alcool/jour pour courir un risque, soit moitié moins que les hommes. Le risque chez la femme peut être augmenté parce qu'elles ont moins d'alcool déshydrogénase dans leur muqueuse gastrique; ainsi, davantage d'alcool intact atteint le foie.

Facteurs génétiques

L'existence de plusieurs cas d'hépatopathie alcoolique dans une même famille est fréquent, ce qui suggère le rôle de facteurs génétiques (p. ex., essentiellement la baisse de l'activité des enzymes cytoplasmiques qui éliminent l'alcool).

État nutritionnel

Une alimentation riche en graisses insaturées augmente la sensibilité, de même que l'obésité.

Autres facteurs

Physiopathologie de la maladie hépatique alcoolique

Absorption et métabolisme de l'alcool

L'alcool (éthanol) est rapidement absorbé dans l'estomac, mais il est essentiellement absorbé dans l'intestin grêle. L'alcool ne peut pas être stocké. Une petite quantité est dégradée lors de son passage à travers la muqueuse gastrique, mais la plus grande partie de l'alcool est catabolisée dans le foie, principalement par l'alcool déshydrogénase (ADH) mais également par le cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1) et le système enzymatique microsomal d'oxydation (MEOS).

Le métabolisme de l'alcool via la voie de l'ADH comprend les éléments suivants:

  • L'ADH est une enzyme cytoplasmique qui oxyde l'alcool en acétaldéhyde. Les polymorphismes génétiques de l'ADH expliquent certaines différences individuelles d'alcoolémie mesurée après la consommation d'une même dose d'alcool mais ils n'expliquent pas la susceptibilité à développer une hépatopathie alcoolique.

  • L'acétaldéhyde déshydrogénase (ALDH) est une enzyme mitochondriale qui oxyde l'acétaldéhyde en acétate. La consommation chronique d'alcool augmente la formation d'acétate. Les Asiatiques qui ont une activité plus faible de l'ALDH sont plus sensibles aux effets toxiques de l'acétaldéhyde (p. ex., le flush); ces effets sont similaires à ceux du disulfirame (antabuse) qui inhibe l'ALDH.

  • Ces réactions d'oxydation génèrent de l'hydrogène qui transforme le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) en sa forme réduite (NADH), augmentant ainsi le potentiel d'oxydoréduction (NADH/NAD) dans le foie.

  • L'augmentation du potentiel d'oxydoréduction inhibe l'oxydation des acides gras et la gluconéogenèse, accentuant l'accumulation de graisses dans le foie.

L'alcoolisme chronique induit le système enzymatique microsomial d'oxydation (MEOS) (principalement dans le réticulum endoplasmique), augmentant son activité. Le principal système enzymatique concerné est le CYP2E1. Lorsque qu'elle est induite, la voie du MEOS (système enzymatique microsomial d'oxydation) peut métaboliser jusqu'à 20% de l'alcool absorbé. Cette voie génère des corps chimiques dits réactifs à l'oxygène qui sont toxiques en augmentant le stress oxydatif et la formation de radicaux libres oxygène.

Accumulation de lipides hépatiques

Les graisses (triglycérides) s'accumulent dans les hépatocytes pour les raisons suivantes:

L'accumulation de graisses dans le foie peut prédisposer à des lésions oxydatives ultérieures.

Endotoxines dans l'intestin

L'alcool modifie la perméabilité intestinale en augmentant l'absorption d'endotoxines libérées par les bactéries intestinales. En présence d'endotoxines intestinales (qui ne sont plus détoxifiées par le foie malade), les macrophages hépatiques (Cellules de Kupffer) libèrent des radicaux libres augmentant les lésions dues au stress oxydatif.

Lésions oxydatives

Le stress oxydatif est accru par

  • L'hypermétabolisme hépatique, provoqué par la consommation d'alcool

  • Les lésions par peroxydation lipidique induite par des radicaux libres

  • La diminution des antioxydants (p. ex., glutathion, vitamines A et E) secondaire à la dénutrition induite par la consommation d'alcool

  • La liaison des métabolites oxydatifs de l'alcool, tels que l'acétaldéhyde, aux protéines des cellules hépatiques, formant des néo-antigène et entraînant une inflammation

  • L'accumulation de polynucléaires neutrophiles et d'autres globules blancs attirés par les lésions secondaires à la peroxydation lipidique et les néo-antigène

  • Les cytokines inflammatoires sécrétées par les globules blancs

L'accumulation de fer intra-hépatique, sa présence aggrave les lésions oxydatives. Le fer peut s'accumuler en cas d'hépatopathie alcoolique suite à l'ingestion de fer contenu dans certains vins; le plus souvent, l'accumulation de fer reste modeste. Ce trouble doit être différencié de l'hémochromatose héréditaire Hémochromatose héréditaire L'hémochromatose héréditaire est une maladie héréditaire caractérisée par une accumulation excessive de fer (Fe) induisant des lésions tissulaires. Les manifestations peuvent comprendre des... en apprendre davantage Hémochromatose héréditaire .

Inflammation résultante, mort cellulaire et fibrose

Un cercle vicieux aggravant l'inflammation se met en place: la nécrose cellulaire et l'apoptose provoquent une perte hépatocytaire et les tentatives ultérieures de régénération cellulaire provoquent de la fibrose Fibrose hépatique La fibrose hépatique est une cicatrisation excessive résultant de l'accumulation de tissu conjonctif dans le foie. La matrice extracellulaire est produite en excès et/ou insuffisamment dégradée... en apprendre davantage . Les cellules étoilées (cellules de Ito) le long des canaux sanguins (sinusoïdes) du foie prolifèrent et se transforment en myofibroblastes, produisant un excès de collagène de type I et de matrice extracellulaire. Par conséquent, les sinusoïdes rétrécissent, ce qui limite le flux sanguin. La fibrose rétrécit la portion terminale des veinules hépatiques compromettant la perfusion hépatique et contribuant à l'hypertension portale Hypertension portale L'hypertension portale est une pression élevée dans la veine porte. L'hypertension portale est causée le plus souvent par une cirrhose (en Amérique du Nord), la schistosomiase (bilharziose)... en apprendre davantage . La fibrose extensive provoque l'apparition d'une tentative de régénération cellulaire à l'origine de la formation de nodules hépatiques. Ce processus aboutit à la constitution d'une cirrhose Cirrhose La cirrhose est une étape tardive de la fibrose hépatique qui a entraîné une distorsion diffuse de l'architecture hépatique. La cirrhose est caractérisée par des nodules de régénération entourés... en apprendre davantage .

Pathologie de la maladie alcoolique du foie

La stéatose hépatique, l'hépatite alcoolique et la cirrhose sont souvent considérées comme des lésions indépendantes et progressives de l'hépatopathie alcoolique. Cependant, elles coexistent souvent.

La stéatose hépatique consécutive à la consommation excessive d'alcool est la lésion initiale et la plus fréquente. La stéatose hépatique est potentiellement réversible. Des graisses macrovésiculaires s'accumulent dans la cellule hépatique sous la forme de gouttelettes de triglycérides et déplacent le noyau des hépatocytes, surtout pour les cellules périveinulaires. Le foie augmente de volume.

L'hépatite alcoolique (stéatohépatite) associe à des degrés de sévérité variables une stéatose hépatique, une inflammation diffuse du foie et une nécrose hépatique (souvent focale). Les hépatocytes lésés peuvent présenter un aspect tuméfié et un cytoplasme granuleux (ballonisation hépatique) ou contenir une protéine fibrillaire dans leur cytoplasme (corps de Mallory ou corps hyalins alcooliques). Les hépatocytes sévèrement lésés deviennent nécrotiques. Les sinusoïdes et les veinules hépatiques terminales sont rétrécies. Une cirrhose Cirrhose La cirrhose est une étape tardive de la fibrose hépatique qui a entraîné une distorsion diffuse de l'architecture hépatique. La cirrhose est caractérisée par des nodules de régénération entourés... en apprendre davantage peut être également présente.

La cirrhose alcoolique est une maladie hépatique avancée caractérisée par une fibrose extensive qui détruit l'architecture normale du foie. La quantité de graisse présente est variable. Une hépatite alcoolique peut coexister. La tentative de régénération hépatique compensatoire est faible et produit des nodules de taille relativement réduite (cirrhose micronodulaire). Par conséquent, le foie rétrécit généralement. Avec le temps, même en cas d'abstinence, la fibrose forme de larges bandes, séparant les tissus hépatiques en gros nodules (cirrhose macronodulaire, voir Cirrhose: physiopathologie Physiopathologie La cirrhose est une étape tardive de la fibrose hépatique qui a entraîné une distorsion diffuse de l'architecture hépatique. La cirrhose est caractérisée par des nodules de régénération entourés... en apprendre davantage ).

Symptomatologie de l'hépatopathie alcoolique

Les symptômes apparaissent généralement entre 30 et 50 ans; les complications graves apparaissent environ 10 ans plus tard.

Stéatose hépatique est souvent asymptomatique. Chez 1/3 des patients, le foie augmente de volume, habituellement de consistance molle et indolore.

L'hépatite alcoolique peut aussi bien se présenter sous une forme modérée et réversible que sous une forme potentiellement mortelle. La plupart des patients qui ont une forme modérée sont généralement dénutris et présentent initialement une fatigue, une fièvre, un ictère, des douleurs de l'hypochondre droit, une hépatomégalie douloureuse et parfois un souffle hépatique. Environ 40% des patients se détériorent rapidement après l'hospitalisation, avec des complications modérées (p. ex., ictère progressif) à graves (p. ex., ascite Ascite L'ascite correspond à la présence de liquide dans la cavité péritonéale. La cause la plus fréquente est l'hypertension portale. Les symptômes résultent habituellement d'une distension abdominale... en apprendre davantage , encéphalopathie portosystémique Encéphalopathie portosystémique L'encéphalopathie portosystémique est un syndrome neuropsychiatrique qui peut se développer en cas de maladie du foie. Elle résulte le plus souvent d'une ingestion augmentée de protéines ou... en apprendre davantage , hémorragie digestive par rupture de varices œsophagiennes, insuffisance hépatique sévère avec hypoglycémie, coagulopathie). D'autres manifestations cliniques en rapport avec une cirrhose Cirrhose La cirrhose est une étape tardive de la fibrose hépatique qui a entraîné une distorsion diffuse de l'architecture hépatique. La cirrhose est caractérisée par des nodules de régénération entourés... en apprendre davantage peuvent également être présentes.

La cirrhose peut être asymptomatique si elle est compensée. Le foie est habituellement de petite taille; lorsque le foie est augmenté de volume, une stéatose ou un hépatome Carcinome hépatocellulaire Le carcinome hépatocellulaire se manifeste le plus souvent chez le patient cirrhotique et est fréquent dans les régions où les virus de l'hépatite B ou C sont prévalents. La symptomatologie... en apprendre davantage doivent être évoqués. Les symptômes sont ceux de l'hépatite alcoolique ou sont liés à l'existence de complications d'une maladie hépatique avancée tels que l'hypertension portale Hypertension portale L'hypertension portale est une pression élevée dans la veine porte. L'hypertension portale est causée le plus souvent par une cirrhose (en Amérique du Nord), la schistosomiase (bilharziose)... en apprendre davantage (souvent avec des varices œsophagiennes Varices Les varices sont des veines dilatées dans l'œsophage distal ou l'estomac proximal provoquées par une élévation de la pression dans le système veineux porte, généralement au cours de la cirrhose... en apprendre davantage Varices et une hémorragie gastro-intestinale haute, une splénomégalie, une ascite et une encéphalopathie hépatique). L'hypertension portale peut provoquer la formation de shunts artérioveineux intrapulmonaires avec une hypoxémie (syndrome hépato-pulmonaire), ce qui peut entraîner l'apparition d'une cyanose et d'un hippocratisme digital. Une insuffisance rénale aiguë secondaire à la baisse progressive du débit sanguin rénal (syndrome hépato-rénal) peut se développer. Un carcinome hépatocellulaire Carcinome hépatocellulaire Le carcinome hépatocellulaire se manifeste le plus souvent chez le patient cirrhotique et est fréquent dans les régions où les virus de l'hépatite B ou C sont prévalents. La symptomatologie... en apprendre davantage se développe chez 10 à 15% des patients qui ont une cirrhose alcoolique.

L'alcoolisme chronique plutôt que la maladie hépatique, est à l'origine de la maladie de Dupuytren Maladie de Dupuytren La maladie de Dupuytren est une rétraction progressive de l'aponévrose palmaire, qui entraîne des déformations en flexion des doigts. Le traitement consiste en une injection de corticostéroïdes... en apprendre davantage Maladie de Dupuytren rétraction de l'aponévrose palmaire, de l'apparition d'angiomes stellaires, de myopathie et d'une neuropathie périphérique. Chez l'homme, la consommation chronique excessive d'alcool provoque des signes d' hypogonadisme Hypogonadisme masculin L'hypogonadisme est défini par un déficit en testostérone avec des symptômes associés et/ou une diminution de la production de spermatozoïdes. Il peut résulter d'une anomalie des testicules... en apprendre davantage et de féminisation (p. ex., peau lisse, absence de calvitie masculine, gynécomastie, atrophie testiculaire, diminution des poils). La dénutrition peut induire des carences vitaminiques multiples (p. ex., acide folique et thiamine), augmenter le volume des glandes parotides et rendre les ongles blancs. Chez les alcooliques, l' encéphalopathie de Wernicke Encéphalopathie de Wernicke L'encéphalopathie de Wernicke est un trouble caractérisé par une confusion de début aigu, un nystagmus, une ophtalmoplégie partielle et une ataxie due à une carence en thiamine. Le diagnostic... en apprendre davantage et sa conséquence la psychose de Korsakoff Psychose de Korsakoff La psychose de Korsakoff est une complication tardive d'une encéphalopathie de Wernicke persistante, et induit des troubles de la mémoire, la confusion et des anomalies du comportement. La psychose... en apprendre davantage sont principalement dues à une carence en thiamine Carence en thiamine La carence en thiamine (cause du béribéri) est plus fréquente chez les sujets consommant principalement du riz blanc ou des glucides hautement raffinés dans les pays à taux élevés d'insécurité... en apprendre davantage . La pancréatite Revue générale des pancréatites Il existe deux formes de pancréatite, aiguë et chronique. La pancréatite aiguë est une inflammation qui guérit cliniquement et histologiquement. La pancréatite chronique est caractérisée par... en apprendre davantage est fréquente. L' hépatite C Hépatite C, aiguë L'hépatite C est provoquée par un virus à ARN souvent transmis par voie parentérale. Elle provoque parfois les symptômes typiques de l'hépatite virale, dont une anorexie, une sensation de malaise... en apprendre davantage est observée chez > 25% des alcooliques; cette association accélère significativement la progression de la maladie hépatique.

Rarement, les patients qui ont une stéatose ou une cirrhose hépatique peuvent avoir un syndrome de Zieve (hyperlipidémie, anémie hémolytique et ictère).

Diagnostic de l'hépatopathie alcoolique

  • L'anamnèse confirme une consommation d'alcool excessive régulière et ancienne

  • Bilan hépatique et numération formule sanguine

  • Parfois, biopsie hépatique

L'alcool est la cause présumée de la maladie hépatique chez tout patient consommant de l'alcool de manière chronique et excessive, en particulier > 80 g/jour. En cas de doute concernant la consommation d'alcool d'un patient, les données anamnestiques doivent être confirmées par les membres de la famille. Les patients en difficulté avec l'alcool peuvent être détectés par le questionnaire CAGE ou DETA (besoin de Diminuer la consommation d'alcool, Entourage a fait des remarques sur la consommation d'alcool, sentiment de Trop boire besoin d'alcool le mAtin pour vous sentir en forme [Cut down, Annoyed by criticism, Guilty about drinking, and need for a morning Eye-opener]). Il n'y a pas de test spécifique du diagnostic d'hépatopathie alcoolique, mais si le diagnostic est suspecté, un bilan hépatique (temps de prothrombine [temps de Quick (TQ)]; bilirubinémie, activité sérique des transaminases, et albuminémie) et une NFS sont effectuées pour détecter des signes de souffrance hépatique et d'anémie.

L'élévation de l'activité sérique des transaminases est modérée (< 300 UI/L) et ne reflète pas la sévérité des lésions hépatiques. Le rapport de l'aspartate aminotransférase (AST) à l'alanine aminotransférase (ALT) est 2. Le taux faible d'ALAT peut être expliqué par une carence d'apports en phosphate de pyridoxal (vitamine B6), qui est nécessaire au fonctionnement de l'enzyme. Son effet sur l'ASAT est moins important. L'activité sérique des gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) augmente, plus par induction enzymatique de l'alcool que consécutivement à une cholestase ou à une lésion hépatique ou à la prise d'autres toxiques. La concentration sérique de l'albumine peut être basse, habituellement le reflet d'une dénutrition mais parfois il s'agit d'un déficit de synthèse consécutif à une insuffisance hépatique par ailleurs évidente. La macrocytose caractérisée par un volume globulaire moyen > 100 fL consécutive à l'effet direct de l'alcool sur la moelle osseuse ou à une anémie macrocytaire résultant d'une carence en folates Déficit en folates La carence en acide folique est fréquente. Elle peut être due à des apports inadéquats, à une malabsorption ou à l'utilisation de divers médicaments. La carence entraîne une anémie mégaloblastique... en apprendre davantage , qui est fréquente chez les alcooliques dénutris. Les indicateurs de gravité de la maladie du foie sont les suivants

  • La bilirubinémie, qui représente la fonction sécrétoire

  • Temps de prothrombine ou rapport international normalisé (INR) qui reflète la capacité de synthèse

La thrombopénie peut résulter de l'effet toxique direct de l'alcool sur la moelle osseuse ou d'un hypersplénisme consécutif à une hypertension portale Hypertension portale L'hypertension portale est une pression élevée dans la veine porte. L'hypertension portale est causée le plus souvent par une cirrhose (en Amérique du Nord), la schistosomiase (bilharziose)... en apprendre davantage . L'hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles peut résulter d'une hépatite alcoolique, bien qu'une infection coexistante (en particulier une pneumonie et une péritonite bactérienne spontanée) doive également être suspectée.

L'imagerie du foie Imagerie du foie et de la vésicule biliaire L'imagerie est essentielle pour le diagnostic d'une maladie des voies biliaires et est importante pour diagnostiquer les lésions hépatiques localisées (p. ex., abcès, tumeur). Elle est d'un... en apprendre davantage Imagerie du foie et de la vésicule biliaire n'est pas toujours nécessaire au diagnostic. Si elles sont effectuées pour d'autres raisons, l'échographie ou la TDM abdominales peuvent suggérer une stéatose hépatique ou une splénomégalie, éléments en faveur d'une hypertension portale ou d'une ascite Ascite L'ascite correspond à la présence de liquide dans la cavité péritonéale. La cause la plus fréquente est l'hypertension portale. Les symptômes résultent habituellement d'une distension abdominale... en apprendre davantage . L'élastométrie hépatique ou Fibroscan mesure la dureté du foie et détecte ainsi une fibrose Fibrose hépatique La fibrose hépatique est une cicatrisation excessive résultant de l'accumulation de tissu conjonctif dans le foie. La matrice extracellulaire est produite en excès et/ou insuffisamment dégradée... en apprendre davantage avancée. Cet examen complémentaire précieux peut éviter d'effectuer une biopsie hépatique pour éliminer une cirrhose Cirrhose La cirrhose est une étape tardive de la fibrose hépatique qui a entraîné une distorsion diffuse de l'architecture hépatique. La cirrhose est caractérisée par des nodules de régénération entourés... en apprendre davantage et évaluer le pronostic. Son intérêt exact est en cours d'étude.

Les patients présentant des signes évoquant une hépatopathie alcoolique doivent subir des tests de dépistage pour éliminer d'autres maladies hépatiques curables, dont les hépatites virales en particulier.

Du fait de l'existence de caractéristiques communes à la stéatose hépatique, l'hépatite alcoolique et la cirrhose, la description exacte des anomalies observées pour chacune est plus utile que de classer les patients dans une catégorie précise, car le diagnostic formel ne peut être obtenu que par l'examen histologique d'une biopsie hépatique Biopsie hépatique La biopsie hépatique fournit des informations sur la structure histologique du foie et des preuves de l'atteinte hépatique (type et degré, quel que soit le niveau de fibrose); cette information... en apprendre davantage .

Les indications de la biopsie hépatiques ne sont pas consensuelles. Les principales indications proposées sont les suivantes:

  • Confirmation d'un diagnostic clinique incertain (p. ex., signes cliniques et biologiques équivoques, augmentation persistante et inexpliquée de l'activité sérique des transaminases)

  • Suspicion clinique de coexistence de > 1 cause de maladie hépatique (p. ex., consommation excessive d'alcool et hépatite virale)

  • Besoin de préciser le pronostic de la maladie

L'examen histologique du foie confirme l'existence d'une hépatopathie, identifie la consommation excessive d'alcool comme la cause probable et permet d'évaluer la gravité des lésions hépatiques. Si une surcharge en fer est observée, la quantification du contenu en fer et les tests génétiques peuvent éliminer l'existence d'une hémochromatose héréditaire Hémochromatose héréditaire L'hémochromatose héréditaire est une maladie héréditaire caractérisée par une accumulation excessive de fer (Fe) induisant des lésions tissulaires. Les manifestations peuvent comprendre des... en apprendre davantage Hémochromatose héréditaire .

Dans le cas des patients cirrhotiques stables, l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) recommande qu'une échographie du foie, avec ou sans mesure de l'alpha-fœtoprotéine (AFP), soit effectuée tous les 6 mois pour dépister le carcinome hépatocellulaire Dépistage Le carcinome hépatocellulaire se manifeste le plus souvent chez le patient cirrhotique et est fréquent dans les régions où les virus de l'hépatite B ou C sont prévalents. La symptomatologie... en apprendre davantage . Ils suggèrent également de ne pas surveiller les patients qui ont une cirrhose de classe C de Child, à moins qu'ils ne soient sur une liste d'attente de transplantation, en raison de la faible survie prévue de ces patients (1 Référence pour le diagnostic La consommation d'alcool est élevée dans la plupart des pays occidentaux. Selon le Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), on estime que 8,5% des... en apprendre davantage Référence pour le diagnostic ).

Référence pour le diagnostic

Pronostic de la maladie alcoolique du foie

Le pronostic dépend de l'importance de la fibrose hépatique et de l'inflammation. La stéatose hépatique et l'hépatite alcoolique sans fibrose sont réversibles si la consommation d'alcool est arrêtée. En cas d'abstinence, la disparition complète de la stéatose hépatique peut se produire en 6 semaines. La fibrose et la cirrhose sont habituellement irréversibles.

Certaines lésions histologiques (p. ex., infiltrat de polynucléaires neutrophiles, fibrose périveinulaire) sont de mauvais pronostic. Des scores prédictifs de la sévérité et de la mortalité ont été développés. Ils utilisent principalement les variables biologiques caractéristiques d'une insuffisance hépatique comme le taux de prothrombine, la créatinine (pour le syndrome hépato-rénal) et la concentration sérique de la bilirubine. Le score discriminant de Maddrey peut être utilisé; il est calculé par la formule suivante:

equation

Dans cette formule, la bilirubinémie est mesurée en mg/dL (conversion de la bilirubinémie en micromoles/L en divisant par 17). Une valeur du score > 32 est associée à une mortalité élevée à court terme (p. ex., à 1 mois, 35% sans encéphalopathie et 45% en cas d'encéphalopathie). Les autres scores comprennent le modèle pour la maladie hépatique terminale (score MELD [Model of End-Stage Liver Disease]), le score de Glasgow pour l'hépatite alcoolique et le score de Lille. Chez les patients 12 ans, le score MELD (Model of End-Stage Liver Disease) est calculé selon la formule suivante:

equation

L’association à une surcharge en fer et à une hépatite virale chronique C augmente le risque de carcinome hépatocellulaire.

Traitement de la maladie alcoolique du foie

  • L'abstinence

  • Soins de support

  • Les corticostéroïdes et la nutrition entérale dans les hépatites alcooliques aiguës graves

  • Parfois, la transplantation hépatique

Arrêter la consommation d'alcool

L'abstinence est la base du traitement; elle empêche l'apparition d'autres lésions provoquées par la maladie alcoolique du foie et augmente ainsi la survie des patients. Le maintien de l'abstinence d'alcool est difficile, la prise en charge par une équipe formée et compréhensive est essentielle. Les interventions comportementales et psychosociales peuvent aider les patients motivés; elles comprennent des programmes de réhabilitation et des groupes de soutien (voir Trouble d'abus de consommation d'alcool et rééducation: entretien Entretien Le trouble de consommation d'alcool comprend un mode de consommation d'alcool qui comprend généralement une avidité et des manifestations de tolérance et/ou de sevrage ainsi que des conséquences... en apprendre davantage ), des interventions brèves effectuées par des soignants, des thérapies qui explorent et clarifient la motivation au maintien de l'abstinence (entretiens ou thérapies motivationnelles).

Les médicaments, s'ils sont utilisés, doivent l'être uniquement en complément des autres interventions. Les antagonistes des opiacés (naltrexone ou nalméfène) et les médicaments qui modulent les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (baclofène ou acamprosate) semblent être bénéfiques à court terme en réduisant le désir intense de consommer et les symptômes de sevrage. Le disulfirame (antabuse) inhibe l'aldéhyde déshydrogénase, provoquant une accumulation d'acétaldéhyde; ainsi prendre de l'alcool dans les 12 heures suivant la prise de disulfirame (antabuse) peut provoquer des bouffées de chaleur et d'autres effets désagréables. Cependant, l'efficacité du disulfirame (antabuse) pour maintenir l'abstinence n'a pas été clairement démontrée, par conséquent il n'est recommandé que pour certains types de patients.

Soins de support

Les soins de support sont très importants. Un régime alimentaire à haute valeur nutritionnelle et des suppléments en vitamines (en particulier en vitamines B) sont systématiques pendant les premiers jours d'abstinence. Le sevrage alcoolique nécessite des benzodiazépines (p. ex., diazépam). En cas d'hépatopathie alcoolique avancée, une sédation excessive peut déclencher une encéphalopathie portosystémique et doit donc être évitée.

L'hépatite alcoolique aiguë sévère nécessite en général une hospitalisation, souvent en unité de soins intensifs (USI), pour faciliter la nutrition entérale (qui peut permettre de traiter les déficits nutritionnels) et la prise en charge des complications spécifiques (p. ex., infections, hémorragies par rupture de varices œsophagiennes Varices Les varices sont des veines dilatées dans l'œsophage distal ou l'estomac proximal provoquées par une élévation de la pression dans le système veineux porte, généralement au cours de la cirrhose... en apprendre davantage Varices , carences nutritionnelles spécifiques, encéphalopathie de Wernicke Encéphalopathie de Wernicke L'encéphalopathie de Wernicke est un trouble caractérisé par une confusion de début aigu, un nystagmus, une ophtalmoplégie partielle et une ataxie due à une carence en thiamine. Le diagnostic... en apprendre davantage , psychose de Korsakoff Psychose de Korsakoff La psychose de Korsakoff est une complication tardive d'une encéphalopathie de Wernicke persistante, et induit des troubles de la mémoire, la confusion et des anomalies du comportement. La psychose... en apprendre davantage , troubles hydro-électrolytiques, hypertension portale Hypertension portale L'hypertension portale est une pression élevée dans la veine porte. L'hypertension portale est causée le plus souvent par une cirrhose (en Amérique du Nord), la schistosomiase (bilharziose)... en apprendre davantage , ascite Ascite L'ascite correspond à la présence de liquide dans la cavité péritonéale. La cause la plus fréquente est l'hypertension portale. Les symptômes résultent habituellement d'une distension abdominale... en apprendre davantage , encéphalopathie hépatique Encéphalopathie portosystémique L'encéphalopathie portosystémique est un syndrome neuropsychiatrique qui peut se développer en cas de maladie du foie. Elle résulte le plus souvent d'une ingestion augmentée de protéines ou... en apprendre davantage .

Traitement spécifique

Les corticostéroïdes (p. ex., prednisolone 40 mg/jour par voie orale pendant 4 semaines suivi d'une réduction progressive) améliorent le devenir des patients qui ont une hépatite alcoolique aiguë sévère (fonction discriminante de Maddrey 32) et qui n'ont pas d'infection, d'hémorragie gastro-intestinale, d'insuffisance rénale ou de pancréatite (1 Références pour le traitement La consommation d'alcool est élevée dans la plupart des pays occidentaux. Selon le Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), on estime que 8,5% des... en apprendre davantage  Références pour le traitement ). Dans un grand essai contrôlé randomisé prospectif, la prednisolone a induit une diminution de la mortalité à 28 jours mais n'a pas atteint la signification statistique (2 Références pour le traitement La consommation d'alcool est élevée dans la plupart des pays occidentaux. Selon le Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), on estime que 8,5% des... en apprendre davantage  Références pour le traitement ). Par conséquent, les corticostéroïdes peuvent être arrêtés avant la fin des 4 semaines s'il n'y a pas de réponse aux corticostéroïdes, comme déterminé par le score de Lille au 7e jour(3 Références pour le traitement La consommation d'alcool est élevée dans la plupart des pays occidentaux. Selon le Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), on estime que 8,5% des... en apprendre davantage  Références pour le traitement ).

En dehors de la corticothérapie et de l'alimentation entérale, peu de traitements spécifiques sont clairement reconnus. L'administration de certains antioxydants (p. ex., S-adénosyl-L-méthionine, phosphatidylcholine, métadoxine) a montré une amélioration des lésions hépatiques en cas de cirrhose Cirrhose La cirrhose est une étape tardive de la fibrose hépatique qui a entraîné une distorsion diffuse de l'architecture hépatique. La cirrhose est caractérisée par des nodules de régénération entourés... en apprendre davantage débutante mais nécessite des études supplémentaires. Les thérapies ciblées sur les cytokines, en particulier le tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), et visant à réduire l'inflammation ont eu des résultats mitigés dans des essais de petite taille. La pentoxifylline, un inhibiteur de la phosphodiestérase qui inhibe la synthèse du TNF-alpha, a montré des résultats mitigés dans des essais cliniques chez les patients présentant une hépatite alcoolique grave. Lorsque des inhibiteurs du TNF-alpha (p. ex., infliximab, étanercept) sont utilisés, le risque d'infection l'emporte sur le bénéfice. Les molécules administrées pour diminuer la fibrose hépatique (p. ex., colchicine, pénicillamine) et les médicaments administrés pour normaliser le syndrome hypermétabolique du foie alcoolique (p. ex., propylthio-uracile) n'ont pas d'efficacité prouvée. Les traitements antioxydants, tels que la silymarine (chardon Marie) et les vitamines A et E sont inefficaces.

La transplantation hépatique Transplantation hépatique La transplantation hépatique est le 2e type le plus fréquent de transplantation d'organe solide. (Voir aussi Revue générale des transplantations.) Les indications de la transplantation hépatique... en apprendre davantage est indiquée pour les formes sévères. En cas de transplantation, la survie à 5 ans est comparable à celle des hépatopathies non alcooliques, pouvant aller jusqu'à 80% en l'absence d'hépatopathie active, et de l'ordre de 50% en cas d'hépatite alcoolique aiguë. Comme jusqu'à 50% des patients reprennent une consommation d'alcool après la transplantation, la plupart des programmes exigent 6 mois d'abstinence avant d'envisager une transplantation; des données récentes suggèrent que la transplantation antérieure peut offrir un avantage en termes de survie, mais actuellement, cette approche n'est pas la norme.

Références pour le traitement

  • 1. Rambaldi A, Saconato HH, Christensen E, et al: Systematic review: Glucocorticosteroids for alcoholic hepatitis—A Cochrane Hepato-Biliary Group systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses of randomized clinical trials. Aliment Pharmacol Ther 27(12):1167-1178, 2008. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03685.x

  • 2. Thursz MR, Richardson P, Allison M, et al: Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med 372:1619-1628, 2015. doi: 10.1056/NEJMoa1412278

  • 3. Forrest EH, Atkinson SR, Richardson P, et al: Application of prognostic scores in the STOPAH trial: Discriminant function is no longer the optimal scoring system in alcoholic hepatitis. J Hepatol 68(3):511-518, 2018. doi: 10.1016/j.jhep.2017.11.017

Points clés

  • Le risque de maladie alcoolique du foie augmente de façon marquée chez les hommes qui ingèrent > 40 g, en particulier > 80 g, d'alcool/jour (p. ex., environ 2 à 8 canettes de bière, environ 3 à 6 verres de vin ou d'alcool fort) pendant > 10 ans; le risque augmente nettement chez les femmes si elles ingèrent environ la moitié de ces quantités.

  • Dépister les patients en utilisant le questionnaire CAGE, et en cas de doute au sujet de la consommation d'alcool du patient, envisager d'interroger les membres de la famille.

  • Pour estimer le pronostic, rechercher des signes histologiques défavorables (p. ex., neutrophiles, fibrose périvénulaire) et utiliser une formule (p. ex., fonction discriminante de Maddrey, modèle pour les maladies du foie en phase terminale, score MELD [Model of End-Stage Liver Disease]).

  • Mettre l'accent sur l'abstinence, fournir des soins de support, hospitaliser et administrer des corticostéroïdes à des patients qui ont une hépatite alcoolique aiguë sévère.

  • Envisager la transplantation chez les patients abstinents.

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