La maladie de Creutzfeldt-Jakob est la maladie à prions humaine la plus fréquente. Elle est cosmopolite et a plusieurs formes et sous-types. Les symptômes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob comprennent une démence, des myoclonies et d'autres déficits du système nerveux central; le décès survient habituellement entre 4 mois et 2 ans après le début, suivant la forme et le sous-type de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Le traitement est symptomatique.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob a 3 formes (1):
Maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique (sMCJ)
Forme familiale
Forme acquise
La maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique est le type le plus fréquent, elle représente environ 85% des cas (2). La maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique touche généralement des personnes de > 40 ans (avec une médiane autour de 65 ans).
La maladie de Creutzfeldt-Jakob familiale survient dans environ 5 à 15% des cas. L'hérédité est presque universellement autosomique dominante; l'âge de début est habituellement plus précoce que celui de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique, et en moyenne la durée de la maladie peut être plus longue selon la mutation spécifique.
Le maladie de Creutzfeldt-Jakob acquise représente probablement < 1% des cas. Elle est survenue après l'ingestion de viande de bœuf contaminée par des prions (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob [vMCJ]). La maladie de Creutzfeldt-Jakob iatrogénique (iMCJ) a été contractée par la transplantation de cornée ou de dure-mère de cadavre, d'électrodes stéréotaxiques intra-cérébrales et d'hormone de croissance ou de gonadotropines préparés à partir de glandes hypophysaires humaines (3). La variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob a été démontrée transmise par voie iatrogène par exposition au sang, mais aucune donnée épidémiologique ne suggère que d'autres formes de maladie de Creutzfeldt-Jakob (ou d'autres maladies à prions) soient transmises de cette manière (4). Environ la moitié des cas de MCJi présentent des modifications similaires à celles de la maladie d'Alzheimer (5).
Variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ)
La vMCJ est une forme acquise rare de maladie de Creutzfeldt-Jakob. Principalement, la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob survient après l'ingestion de bœuf provenant de bovins atteints d'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB), également appelée maladie de la vache folle.
Dans la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, les symptômes se développent à un âge plus jeune en moyenne (< 30 ans) que ne le fait la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique. La période d'incubation (temps entre l'ingestion de viande de bœuf contaminée et le développement de symptômes) est considérée comme étant d'au moins 10 ans (6).
La plupart des cas se sont produits au Royaume-Uni, où le nombre annuel de nouveaux cas de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob a culminé en 2000 et n'a cessé de diminuer avec seulement 2 cas après 2011. En 2023, il y avait un total de 233 cas dans le monde, la plupart des cas survenant au Royaume-Uni (6).
Au début des années 1980, des tissus contaminés (provenant probablement de moutons infectés par la tremblante du mouton ou de bovins infectés par l'encéphalopathie spongiforme bovine) ont introduit la protéine prion de la tremblante (PrPSc) dans l'alimentation des bovins. Des centaines de milliers de bovins ont développé l'encéphalopathie spongiforme bovine. En dépit d'une large exposition, relativement peu de personnes ayant ingéré de la viande de bovins contaminés ont développé la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Étant donné la longue durée d'incubation de l'encéphalopathie spongiforme bovine, le lien entre encéphalopathie spongiforme bovine et nourriture contaminée au Royaume-Uni n'a été établi qu'au début de l'épidémie d'encéphalopathie spongiforme bovine. L'épidémie d'encéphalopathie spongiforme bovine a été contrôlée après un abattage massif de bétail et après les changements dans les procédures de traitement de la viande, qui réduit considérablement la contamination de la viande par des tissus nerveux.
Deux cas de vMCJ résultant d'une transfusion sanguine ont été documentés au Royaume-Uni, survenus avant 1999 (7). Au Royaume-Uni, environ 1 sujet sur 2000 est susceptible d'être porteur de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (en fonction de l'examen d'un grand nombre d'échantillons de tissu appendiculaire) sans pour autant en présenter les symptômes (8); ces sujets peuvent transmettre la maladie lors d'un don de sang ou lors d'une intervention chirurgicale. L'existence d'un groupe latent de personnes ayant reçu des transfusions sanguines contaminées et qui sont ainsi à risque de développer la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob ultérieurement n'est pas connue. Cependant, les critères d'éviction des donneurs de sang liés à la vMCJ peuvent avoir réduit davantage le très faible risque de transmission de la vMCJ par transfusion sanguine. La plupart des pays, y compris les États-Unis et le Royaume-Uni, ont depuis annulé les politiques de report des dons de sang liées au risque de vMCJ.
Bien qu'aucun cas de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob originaire de l'Amérique du Nord n'ait été rapporté, l'encéphalopathie spongiforme bovine a été signalée dans les troupeaux en Amérique du Nord (6 aux États-Unis et 20 au Canada [9]).
Références générales
1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al. Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull. 66(1):213-239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al. Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology. 64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al.UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol. 133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4. Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB. Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study. Transfusion. 64(6):980-985, 2024. doi: 10.1111/trf.17837
5. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al. Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun. 6(1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6. Centers for Disease Control and Prevention. Clinical Overview of Variant Cruetzfeldt-Jakob Disease. November 12, 2024. Accessed April 28, 2026.
7. Ludlam CA, Turner ML. Managing the risk of transmission of variant Creutzfeldt Jakob disease by blood products. Br J Haematol. 2006;132(1):13-24. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05796.x
8. Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al. Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic. Acta Neuropathol. 139(6):965-976, 2020. doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
9. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). May 10, 2024. Accessed April 27, 2026.
Symptomatologie de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
La majeure partie des patients qui ont une maladie de Creutzfeldt-Jakob ont initialement des pertes de mémoire associées à une confusion, qui apparaissent finalement chez tous les patients (1); environ un quart des patients présentent une incoordination des mouvements et une ataxie, qui se développe souvent au début de la maladie. Les myoclonies provoquées par le bruit ou d'autres stimuli sensoriels (sursaut myoclonique) apparaissent souvent au cours ou à des stades tardifs de la maladie. Les personnes atteintes de vMCJ (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob) présentent des symptômes psychiatriques (p. ex., anxiété, dépression), plutôt que la perte de mémoire. Les symptômes tardifs sont similaires dans les deux formes.
Bien que la démence, l'ataxie et les myoclonies soient les plus caractéristiques, d'autres anomalies neurologiques (p. ex., hallucinations, convulsions, neuropathie, mouvements anormaux) peuvent être observées.
Les troubles visuels (p. ex., anomalies du champ visuel, diplopie, baisse de l'acuité ou flou visuel, agnosie visuelle) sont fréquents dans la Creutzfeldt-Jakob sporadique.
Référence pour la symptomatologie
1. Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al. Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants. Arch Neurol. 66(2):208-215, 2009. doi: 10.1001/archneurol.2008.533
Diagnostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
IRM pondérée en diffusion
Marqueurs dans le liquide céphalorachidien
Complexes périodiques à ondes pointues (PSWC, Periodic sharp wave complexes) sur électroencéphalogramme (EEG)
Élimination des autres causes
La maladie de Creutzfeldt-Jakob doit être évoquée chez les patients âgés atteints de démence rapidement évolutive, surtout si elle est accompagnée de myoclonies ou d'ataxie. Cependant, d'autres troubles peuvent simuler la maladie de Creutzfeldt-Jakob et doivent être pris en compte; ils comprennent
Vascularite du système nerveux central
La maladie d'Alzheimer rapidement progressive
L'encéphalopathie de Hashimoto (une encéphalopathie auto-immune qui se caractérise par des taux d'anticorps antithyroïdiens élevés et qui répond aux glucocorticoïdes)
Le lymphome intravasculaire (un lymphome rare)
L'encéphalite qui affecte le système limbique, le tronc cérébral et le cervelet
L'intoxication par le lithium ou le bismuth
La maladie de Creutzfeldt-Jakob est suspectée chez les patients jeunes symptomatiques qui ont été exposés à du bœuf contaminé au Royaume-Uni ou dans d'autres pays à risque ou qui ont des antécédents familiaux de maladie de Creutzfeldt-Jakob (maladie de Creutzfeldt-Jakob familiale). Rarement, la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique se développe chez des jeunes, mais d'autres maladies doivent être exclues.
Le diagnostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob peut être difficile.
Le meilleur test diagnostique non invasif de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est
L'IRM pondérée en diffusion
Elle peut détecter des zones d'hyperintensité évolutives (zones brillantes) dans le ruban cortical et/ou les ganglions de la base, ce qui est fortement en faveur de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. L'imagerie pondérée en diffusion est la séquence d'IRM la plus sensible pour identifier ces signes (1).
Cette IRM de diffusion montre une hyperintensité dans le ruban cortical des cortex chez un patient atteint d'une maladie à prions.
Brian Appleby, MD
Les protéines 14-3-3, énolase spécifique du cerveau, et tau sont généralement augmentées dans le liquide céphalorachidien, mais ne sont pas spécifiques de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Un test sur le liquide céphalorachidien, appelé real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC), amplifie et détecte des quantités minimes d'activité prionique dans le liquide céphalorachidien; ce test, plus précis que les tests précédents sur le liquide céphalorachidien, a une sensibilité d'environ 90% et une spécificité d'environ 99% dans le cas d'une maladie à prions (2). Un test similaire peut détecter de manière fiable des preuves de la vMCJ (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob) en identifiant des prions dans l'urine.
L'EEG peut parfois être utile au diagnostic. Les résultats sont positifs chez environ 65% des patients atteints de maladie de Creutzfeldt-Jakob (3); l'EEG montre des ondes pointues périodiques caractéristiques, mais ce modèle se produit généralement tard dans la maladie, peut être transitoire et ne se produit pas dans tous les cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Cette image de coloration immunohistochimique du cortex frontal d'un patient atteint de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique montre un dépôt de protéine prion (anticorps 3F4).
Brian Appleby, MD
La biopsie cérébrale est habituellement inutile et n'est recommandée que si des pathologies autres que les maladies à prions sont envisagées.
Références pour le diagnostic
1. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al. Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging. JAMA Neurol. 77(9):1141-1149, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2. Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al. Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid. Ann Neurol. 81(1):79-92, 2017. doi: 10.1002/ana.24833
3. Figgie MP Jr, Appleby BS. Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease. Viruses. 13(5):789, 2021. doi: 10.3390/v13050789
Traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
Soins de support
Il n'y a qu'un traitement de support pour les symptômes associés à la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Pronostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
La mort survient généralement dans les 6 mois, avec une survie plus courte chez les patients plus âgés (1). L'espérance de vie dans la maladie de Creutzfeldt-Jakob variante est plus longue (en moyenne 1,5 an).
Référence pour le pronostic
1. Yaqub A, Menart AC, Hansen BE, Ikram MA. Life Expectancy for Patients With Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease. JAMA Neurol. 2025;82(10):1073-1075. doi:10.1001/jamaneurol.2025.2495
Prévention de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
Dans la mesure où il n'y a pas de traitement efficace, la prévention de la maladie de Creutzfeldt-Jakob transmissible est essentielle.
Les travailleurs manipulant des liquides et des tissus de patients suspectés d'avoir une maladie de Creutzfeldt-Jakob doivent porter des gants et éviter l'exposition des muqueuses (p. ex., précautions universelles). La peau contaminée par des tissus du système nerveux central peut être désinfectée en appliquant de l'hydroxyde de sodium (soude) à 4% pendant 5 à 10 minutes, puis par un lavage poussé à l'eau.
L'autoclavage à la vapeur à 132°C pendant 1 heure ou l'immersion dans de l'hydroxyde de sodium (soude) 1 N (normale) ou une solution d'hypochlorite de sodium à 10% pendant 1 heure est recommandée pour les matériaux qui entrent en contact avec des tissus du système nerveux central de patients qui ont une maladie de Creutzfeldt-Jakob présumée ou confirmée. Les méthodes classiques de stérilisation (p. ex., exposition au formol) sont inefficaces.
L'US Department of Agriculture (USDA) mène actuellement une surveillance des cas d'encéphalopathie spongiforme bovine.
Points clés
La maladie de Creutzfeldt-Jakob est la maladie à prions humaine la plus fréquente; la forme sporadique représente environ 85% des cas.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob acquise représente probablement < 1% des cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob; elle peut résulter de l'ingestion de bœuf contaminé par des prions (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob [vMCJ]) ou être contractée iatrogéniquement ([iCJD]).
La plupart des cas de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sont survenus au Royaume-Uni, avec 178 cas observés à la date de mai 2022, et seulement 2 depuis 2011; 55 cas ont été observés dans tous les autres pays européens et non-européens à la date de mars 2026.
La plupart des patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob présentent initialement des pertes de mémoire et une confusion, qui surviennent finalement chez tous les patients; environ 25% d'entre eux présentent une incoordination et une ataxie.
Evoquer une maladie de Creutzfeldt-Jakob chez les patients atteints de démence à évolution rapide, en particulier s'ils présentent également une myoclonie ou une ataxie, et la suspecter chez les patients qui ont été exposés à du bœuf contaminé par des prions ou qui ont des antécédents familiaux de maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Faire une IRM pondérée en diffusion pour rechercher des zones d'hyperintensité dans le ruban cortical et/ou des ganglions de la base qui sont très en faveur de la maladie de Creutzfeldt-Jakob; envisager également un test RT-QuIC sur le liquide céphalorachidien.
La mort survient généralement dans les 6 mois, mais l'espérance de vie dans la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est plus longue (en moyenne 1,5 an).
Il est recommandé d'autoclaver à la vapeur ou d'immerger les matériaux contaminés dans de l'hydroxyde de sodium ou de l'hypochlorite de sodium pour prévenir la propagation.
