L'hémorragie alvéolaire diffuse n'est pas une maladie spécifique, mais un syndrome qui a des diagnostics différentiels spécifiques et une séquence spécifique d'explorations et de traitements. Certains troubles causes d'hémorragie alvéolaire diffuse sont associés à une glomérulonéphrite; le trouble est alors défini comme syndrome réno-pulmonaire.
Physiopathologie
L'hémorragie alvéolaire diffuse résulte de lésions étendues des petits vaisseaux pulmonaires, menant à l'accumulation de sang au sein des alvéoles. Si un suffisamment grand nombre d'alvéoles est touché, les échanges gazeux sont perturbés. La physiopathologie et les manifestations cliniques varient beaucoup selon la cause. Par exemple, la capillarite pulmonaire pauci-immunitaire isolée est une vascularite des petits vaisseaux limitée au poumon; sa seule manifestation est une hémorragie alvéolaire chez des sujets de 18 à 35 ans.
Étiologie
De nombreuses maladies peuvent entraîner une hémorragie alvéolaire; ils comprennent
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Troubles auto-immuns (p. ex., vascularites systémiques, syndrome de Goodpasture, syndrome d'Ac antiphospholipides, troubles des tissus conjonctifs)
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Infections pulmonaires (p. ex., infection à hantavirus)
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Expositions à des produits toxiques (p. ex., anhydride triméllitique, des isocyanates, crack, certains pesticides)
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Réaction médicamenteuse (p. ex., propylthio-uracile, diphénylhydantoïne, amiodarone, méthotrexate, nitrofurantoïne, bléomycine, montélukast, infliximab)
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Troubles cardiaques (p. ex., une sténose mitrale)
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Troubles de la coagulation provoqués par des maladies ou des médicaments anticoagulants
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Capillarite pulmonaire pauci-immunitaire isolée
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Transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou transplantations d'organes
Symptomatologie
La symptomatologie d'une hémorragie alvéolaire moins importante comprend une dyspnée, une toux et de la fièvre; cependant, de nombreux patients présentent initialement une détresse respiratoire aiguë, parfois létale. Une hémoptysie est fréquente, mais peut être absente dans une proportion allant jusqu'à 1/3 des patients. La plupart des patients présentent une anémie et des saignements continus ce qui aboutit à une hématocrite basse.
Il n'y a pas de signes spécifiques à l'examen clinique.
D'autres manifestations sont liées à la maladie sous-jacente (p. ex., souffle diastolique en cas de sténose mitrale).
Diagnostic
Le diagnostic est souvent suggéré par une dyspnée, une toux et une hémoptysie, avec des opacités alvéolaires bilatérales diffuses à la rx thorax en cas de suspicion d'hémorragie alvéolaire diffuse. La bronchoscopie avec lavage bronchoalvéolaire est fortement recommandée pour confirmer le diagnostic, en particulier lorsque les manifestations sont atypiques ou qu'une origine bronchique de l'hémorragie n'a pu être exclue. Les échantillons mettent en évidence du sang riche en érythrocytes et en sidérophages; le liquide de lavage reste typiquement hémorragique ou devient de plus en plus hémorragique après plusieurs prélèvements successifs.
Recherche de la cause
Il faut approfondir la recherche étiologique. L'analyse d'urine est indiquée pour exclure une glomérulonéphrite et des syndromes pneumorénaux; l'urée et la créatinine sérique doivent également être mesurées.
D'autres examens systématiques comprennent
Les examens sérologiques sont effectués pour rechercher des troubles sous-jacents. Le titre des ANCA avec fluorescence périnucléaire (p-ANCA) est élevé dans certains cas de capillarite pulmonaire pauci-immunitaire isolée.
D'autres examens dépendent du contexte clinique. Lorsque les patients sont stables, des épreuves fonctionnelles respiratoires peuvent être effectuées pour évaluer la fonction pulmonaire. L'augmentation de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) due à une captation accrue du monoxyde de carbone par l'hémoglobine intra-alvéolaire; cependant, ce signe est compatible avec une hémorragie (sans être un argument diagnostique).
L'échocardiographie permet d'exclure une sténose mitrale. La biopsie pulmonaire ou si l'analyse d'urine est anormale, la biopsie rénale est souvent nécessaire lorsque la cause reste incertaine ou que la progression de la maladie est trop rapide pour attendre les résultats de l'immunologie.
Pronostic
Les patients peuvent demander une ventilation mécanique et même décéder d'insuffisance respiratoire aiguë liée à l'hémorragie alvéolaire. Le syndrome d'hémorragie alvéolaire diffuse récidivante entraîne une hémosidérose et parfois une fibrose pulmonaire, complications liées à la formation d'agrégats toxiques de ferritine dans les alvéoles. Une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) apparaît chez certains patients qui présentent une hémorragie alvéolaire récidivante diffuse secondaire à une micropolyangéïte.
Traitement
Le traitement implique la correction de la cause.
Les corticostéroïdes et éventuellement le cyclophosphamide sont utilisés pour traiter les vascularites, les troubles du conjonctif, et le syndrome de Goodpasture. Le rituximab a été étudié dans la vascularite associée aux ANCA et s'est révélé non inférieur au cyclophosphamide en traitement d'induction (1) et supérieure à l'azathioprine e, traitement de rémission (2).
Les échanges plasmatiques peuvent être utilisés pour traiter le syndrome de Goodpasture.
Plusieurs études ont rapporté l'efficacité du facteur VII humain recombinant activé pour le traitement des hémorragies alvéolaires réfractaires, mais un tel traitement est controversé en raison des éventuelles complications thrombotiques.
D'autres mesures possibles sont la supplémentation en oxygène, les bronchodilatateurs, la correction des troubles de l'hémostase, l'intubation avec des stratégies telles que celles du syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS [acute respiratory distress syndrome]) et la ventilation mécanique↑.
Références pour le traitement
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1. Specks U, Merkel PA, Seo P, et al: Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 369:417–427, 2013. doi: 10.1056/NEJMoa1213277
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2. Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, et al: Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. New Engl J Med 371:1771–1780. 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1404231
Points clés
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Bien qu'une hémorragie alvéolaire diffuse puisse avoir des causes diverses (p. ex., infection, toxines, médicaments, troubles hématologiques ou cardiaques), les maladies auto-immunes sont les causes les plus fréquentes.
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Les symptômes, signes et signes à la rx thorax ne sont pas spécifiques.
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Confirmer l'hémorragie alvéolaire diffuse par lavage bronchoalvéolaire pour mettre en évidence une hémorragie persistante par des prélèvements séquentiels du produit de lavage.
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Rechercher la cause par des examens de laboratoire de routine, le dosage d'auto-anticorps et parfois d'autres tests.
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Traiter la cause (p. ex., avec des corticostéroïdes, du cyclophosphamide, rituximab, des échanges plasmatiques, et/ou des immunosuppresseurs pour des causes auto-immunes).
Médicaments mentionnés dans cet article
| Nom du médicament | Sélectionner les dénominations commerciales |
|---|---|
cyclophosphamide |
CYTOXAN (LYOPHILIZED) |
azathioprine |
IMURAN |
infliximab |
REMICADE |
amiodarone |
CORDARONE |
rituximab |
RITUXAN |
