O hipertireoidismo pode resultar de aumento de síntese e secreção de hormônios tireoidianos (T₃ e T₄), causado por estimulantes tireoidianos no sangue ou por hiperfunção autônoma da tireoide. Também pode resultar da liberação excessiva de hormônios tireoidianos da glândula tireoide, sem aumento de síntese. Essa liberação é comumente causada por alterações destrutivas, nos vários tipos de tireoidites. Várias síndromes clínicas também causam hipertireoidismo.

As causas mais comuns são

A doença de Graves (bócio difuso tóxico) é a causa mais comum de hipertireoidismo, caracterizando-se por hipertireoidismo e um ou mais dos seguintes achados:

A doença de Graves é causada por autoanticorpos contra o receptor de TSH; diferente da maioria dos anticorpos, que são inibitórios, este autoanticorpo é estimulador, promovendo síntese contínua e secreção excessiva de T₄ e T₃. A doença de Graves (assim como a tireoidite de Hashimoto) às vezes ocorre com outras doenças autoimunes, incluindo diabetes tipo 1, vitiligo, cabelos prematuramente grisalhos, anemia perniciosa, doenças do tecido conjuntivo e síndrome de deficiência poliglandular. A patogênese da oftalmopatia infiltrativa (responsável pelo exoftalmo na doença de Graves) é mal compreendida, mas pode ser resultado de imunoglobulinas dirigidas a antígenos específicos na gordura e fibroblastos orbitais, resultando em secreção de citocinas pró-inflamatórias, inflamação e acúmulo de glicosaminoglicanos. Também pode haver oftalmopatia antes do início do hipertireoidismo ou mesmo 20 anos depois do seu surgimento, que piora ou melhora independentemente da evolução clínica do hipertireoidismo. Chama-se de doença de Graves eutireoidiana a oftalmopatia típica observada na presença de função tireoidiana normal.

A secreção inapropriada de TSH é uma causa rara. Pacientes com hipertireoidismo apresentam concentrações de TSH indetectáveis, exceto na presença de adenoma hipofisário secretor de TSH ou resistência hipofisária a hormônios tireoidianos. As concentrações de TSH são elevadas e o TSH produzido em ambas as doenças é biologicamente mais ativo que o TSH normal. Aumento da subunidade α do TSH no sangue (útil para o diagnóstico diferencial) ocorre em pacientes com adenoma hipofisário secretor de TSH.

Gravidez molar, coriocarcinoma e hiperêmese gravídica causam concentrações elevadas de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica, um estimulante fraco da tireoide. As concentrações de hCG são mais elevadas no primeiro trimestre da gravidez e resultam em redução do TSH e discreta elevação do T₄ livre, observada algumas vezes nessa ocasião. O aumento do estímulo à tireoide pode ser causado por elevação das concentrações de hCG dessializada, uma variante de hCG que parece ser um estimulante tireoidiano mais potente que a hCG mais sializada. O hipertireoidismo na gravidez molar, no coriocarcinoma e na hiperêmese gravídica é transitório; a função tireoidiana volta ao normal quando se esvazia a gravidez molar, quando se trata de modo adequado o coriocarcinoma ou quando cessa a hiperêmese gravídica.

Hipertireoidismo autossômico dominante não autoimune manifesta-se na infância. Resulta de mutações do gene do receptor do TSH que produz estímulo contínuo da tireoide.

Bócio uni ou multinodular tóxico (doença de Plummer) às vezes resulta de mutações do gene do receptor de TSH, produzindo estímulo contínuo da tireoide. Pacientes com bócio nodular tóxico não apresentam as manifestações autoimunes ou os anticorpos circulantes observados na doença de Graves. Além disso, em contraste com a doença de Graves, bócios uninodulares ou multinodulares habitualmente não entram em remissão.

Doença inflamatória da tireoide (tireoidite) inclui tireoidite granulomatosa subaguda, tireoidite de Hashimoto e tireoidite linfocítica silenciosa, uma variante da tireoidite de Hashimoto ( Tireoidite linfocítica silenciosa). O hipertireoidismo resulta de alterações destrutivas na glândula e liberação de hormônios armazenados, e não do aumento de síntese. A seguir, pode ocorrer hipotireoidismo.

Hipertireoidismo induzido por drogas pode resultar da amiodarona e interferona-α, que podem induzir tireoidite com hipertireoidismo e outras disfunções tireoidianas. Apesar de mais comumente causar hipotireoidismo, o lítio pode, poucas vezes, causar hipertireoidismo. Os pacientes que utilizam essas drogas devem ser monitorados rigorosamente.

Tireotoxicose factícia é o hipertireoidismo resultante da ingestão excessiva acidental ou consciente de hormônios tireoidianos.

Excesso de ingestão de iodo causa hipertireoidismo com baixa captação de I131. Ocorre com mais frequência em pacientes com bócio nodular não tóxico subjacente (em especial em pacientes idosos) que recebem drogas que contêm iodo (p. ex., amiodarona, expectorantes que contêm iodo) ou que são submetidos a exames radiológicos com contraste rico em iodo. A etiologia pode ser o excesso de iodo fornecendo substrato para áreas de tireoide funcionalmente autônomas (p. ex., que não estão sob controle do TSH) produzirem hormônios. O hipertireoidismo geralmente persiste enquanto o excesso de iodo permanece na circulação.

Câncer de tireoide metastático é uma causa possível. A produção excessiva de hormônios tireoidianos ocorre raramente em decorrência de carcinoma folicular metastático, em especial nas metástases pulmonares.

Struma ovarii se desenvolve quando teratomas ovarianos contêm quantidades suficientes de tecido tireoidiano para causar hipertireoidismo verdadeiro. A captação de I131 ocorre na pelve e a captação da tireoide está suprimida.

No hipertireoidismo, as concentrações séricas de T₃ habitualmente se elevam mais que as de T₄, provavelmente em razão de aumento de secreção de T₃ e da conversão de T₄ em T₃ nos tecidos periféricos. Em alguns pacientes, apenas o T₃ está elevado (toxicose por T₃). A toxicose por T₃ pode ocorrer em qualquer das doenças habituais que produzem hipertireoidismo, incluindo doença de Graves, bócio multinodular e nódulo único funcionante autônomo. Se a toxicose por T₃ não for tratada, o paciente habitualmente desenvolve anormalidades laboratoriais típicas do hipertireoidismo (i. e., T₄ e captação de I¹²³ elevados). As várias formas de tireoidites comumente apresentam uma fase de hipertireoidismo seguida de uma fase de hipotireoidismo.

A maioria dos sinais e sintomas é a mesma, independentemente da causa. As exceções incluem oftalmopatia infiltrativa e dermopatia, que ocorrem apenas na doença de Graves.

A apresentação clínica pode ser dramática ou sutil. Pode haver presença de bócio ou nódulo. Vários sinais e sintomas comuns de hipertireoidismo são semelhantes aos de excesso adrenérgico, como nervosismo, palpitações, hiperatividade, aumento de sudorese, hipersensibilidade ao calor, fadiga, aumento de apetite, perda de peso, insônia, fraqueza e aumento da frequência de movimentos intestinais (ocasionalmente diarreia). Pode haver hipermenorreia. Os sinais podem incluir pele quente e úmida, tremores, taquicardia, alargamento da pressão de pulso, fibrilação atrial e palpitações.

Pacientes idosos, em particular aqueles com bócio nodular tóxico, podem apresentar sintomas atípicos (hipertireoidismo apático ou mascarado) com sintomas mais parecidos com depressão ou demência. A maioria não apresenta exoftalmo ou tremores. Fibrilação atrial, síncope, alterações sensoriais, insuficiência cardíaca e fraqueza são mais prováveis. Os sinais e sintomas podem envolver apenas um sistema orgânico.

Os sinais oculares incluem olhar arregalado, hiperemia conjuntival leve, retardo e retração palpebral, e decorrem, em grande parte, do excesso de estimulação adrenérgica. Em geral, há remissão com tratamento bem-sucedido. A oftalmopatia infiltrativa, uma evolução mais grave, é específica da doença de Graves e pode ocorrer anos antes ou depois do hipertireoidismo. Caracteriza-se por dor orbital, lacrimejamento, irritação, fotofobia, aumento de tecido retro-orbital, exoftalmia e infiltração linfocitária dos músculos extraoculares, provocando fraqueza da musculatura ocular que, com frequência, causa visão dupla.

Dermopatia infiltrativa, também denominada mixedema pré-tibial (um termo confuso, pois mixedema sugere hipotireoidismo), caracteriza-se por infiltração sem depressão por substâncias basais proteicas, em geral na área pré-tibial. Raramente ocorre na ausência de oftalmopatia de Graves. A lesão habitualmente é pruriginosa e eritematosa nos estágios iniciais e, em seguida, se torna acastanhada. A dermopatia infiltrativa pode surgir anos antes ou depois do hipertireoidismo.

O diagnóstico se baseia em história, exame físico e exames de função tireoidiana. A concentração sérica de TSH é o melhor exame, pois o TSH é suprimido em doentes hipertireoidianos, exceto no caso raro de a etiologia ser um adenoma hipofisário secretor de TSH ou resistência hipofisária aos hormônios tireoidianos. Rastrear determinadas populações quanto à concentração de TSH é permitido ( Visão geral da tireoide : Exames de laboratório da função tireoidiana). O T₄ livre está aumentado no hipertireoidismo. Entretanto, o T₄ pode ser falsamente normal no hipertireoidismo verdadeiro em pacientes com doenças sistêmicas graves (similar às falsas concentrações reduzidas que ocorrem na síndrome do doente eutireoidiano) e na toxicose por T₃. Se a concentração de T₄ livre for normal e o TSH for baixo em paciente com sinais e sintomas sutis de hipertireoidismo, deve-se medir a concentração sérica de T₃ para detectar a toxicose por T₃; uma concentração elevada confirma esse diagnóstico.

Em geral, a causa pode ser diagnosticada clinicamente (p. ex., exposição a droga, presença de sinais específicos de doença de Graves). Se não for o caso, a captação de I131 pode ser obtida com I¹²³. Quando o hipertireoidismo decorre da produção excessiva de hormônios, a captação de I131 pela tireoide costuma estar elevada. Quando o hipertireoidismo é decorrente de tireoidite, ingestão de iodo ou produção ectópica de hormônios, a captação de iodo radioativo é baixa.

Os anticorpos do receptor de TSH podem ser medidos para detectar doença de Graves, mas a medida raramente é necessária – exceto durante o terceiro trimestre da gravidez, para avaliar o risco de doença de Graves neonatal; os anticorpos do receptor de TSH atravessam prontamente a barreira placentária e estimulam a tireoide fetal. A maioria dos pacientes com doença de Graves apresenta anticorpos antitireoperoxidase circulantes e poucos apresentam anticorpos antitireoglobulina.

A secreção inapropriada de TSH é rara. O diagnóstico é confirmado quando ocorre hipertireoidismo com concentrações elevadas de T₄ e T₃ livres e TSH normal ou elevado.

Se houver suspeita de tireotoxicose factícia, pode ser medida a tireoglobulina sérica, que habitualmente é normal ou de baixa a normal – diferente de todas as outras causas de hipertireoidismo.

O tratamento depende da causa, mas pode incluir