* Это — Профессиональная версия. *
Гипотиреоз
(Микседема)
ПРИМЕЧАНИЕ:
Гипотиреоз – это дефицит тиреоидных гормонов. Диагноз устанавливают на основании клинической картины (типичное выражение лица, грубый голос и замедленная речь, сухая кожа) и сниженного уровня тиреоидных гормонов. Лечение включает устранение причины и введение тироксина.
Гипотиреоз встречается в любом возрасте, но особенно часто у пожилых лиц. Им страдают почти 10% женщин и 6% мужчин старше 65 лет. Хотя в относительно молодом возрасте гипотиреоз обычно диагностируется легко, у пожилых он может иметь стертые и нетипичные проявления. Гипотиреоз при этом может быть
Первичный гипотиреоз
Первичный гипотиреоз обусловлен патологией щитовидной железы; уровень тиреотропного гормона (ТТГ) повышен. Самой частой причиной является аутоиммунное поражение щитовидной железы. Обычно к первичному гипотиреозу приводит тиреоидит Хашимото, часто ассоциирующийся с плотным зобом или – на поздних стадиях – с фиброзом щитовидной железы, сопровождающимся ее атрофией и снижением или полной потерей функции. Второй наиболее частой причиной является исход лечения гипертиреоза или зоба (радиойодтерапия или хирургическая операция). Гипотиреоз, развивающийся при передозировке пропилтиоурацила, метимазола и йода, после отмены медикаментозного лечения обычно проходит.
Большинство больных, у которых зоб не связан с тиреоидитом Хашимото, находятся в эутиреоидном или гипертиреоидном состоянии, но при эндемическом зобе может иметь место и гипотиреоз. При йодном дефиците нарушается гомогенная структура щитовидной железы. В ответ на это выделяется ТТГ, который увеличивает размеры щитовидной железы и её способность поглощать йод; в результате развивается зоб. В случае острого дефицита йода у пациента развиваются симптомы гипотиреоза, что в США встречается редко после введения в употребление йодированной соли.
При йодной недостаточности возникает врождённый гипотиреоидизм. Тяжелый йодный дефицит в отдельных регионах, приводя к врождённому гипотиреоидизму (ранее называемому эндемический кретинимзм), является основной причиной умственной отсталости во всем мире.
В редких случаях зобный гипотиреоз обусловлен врожденными дефектами ферментов синтеза тиреоидных гормонов ( Врожденный зоб).
Гипотиреоидизм встречается у пациентов, принимающих литий (который, вероятно, тормозит секрецию тиреоидных гормонов). Гипотиреоз также может наблюдаться у пациентов, принимающих амиодарон или другие йод-содержащие препараты, и у пациентов, принимающих интерферон альфа. Гипотиреоидизм может развиться вследствие лучевой терапии рака гортани или лимфомы Ходжкина (болезнь Ходжкина). Стойкий гипотиреоз часто развивается после лучевой терапии, и функцию щитовидной железы (определение уровня ТТГ в сыворотке) у таких больных необходимо оценивать каждые 6—12 мес.
Вторичный гипотиреоз
Симптомы и признаки
Симптомы и признаки первичного гипотиреоза зачастую нечетки и малозаметны. Симптомы могут включать непереносимость холода, запор, ослабление памяти и изменения личности. Некоторая прибавка веса связана в основном с задержкой жидкости и замедлением метаболизма. Часто возникают парестезии кистей и стоп, обычно вследствие карпально-тарзального туннельного синдрома, вызванного отложением белковоподобного основного вещества в связках вокруг кистевых и голеностопных суставов. У женщин с гипотиреозом может иметь место меноррагия или вторичная аменорея.
Характерно тупое выражение лица; голос становится грубым, а речь – замедленной; инфильтрация тканей мукополисахаридами – гиалуроновой кислотой и хондроитин сульфатом –придает лицу одутловатость с периорбитальными отеками; веки опущены из-за ослабления адренергических влияний; волосы редкие, грубые и сухие; кожа также становится грубой, сухой, чешуйчатой и толстой. Фаза расслабления глубоких сухожильных рефлексов замедлена. Обычно отмечается гипотермия. Могут иметь место деменция и явный психоз («микседематозное безумие»).
В большинстве случаев отмечается каротинемия; отложения каротина в богатых липидами эпидермальных слоях особенно заметны на ладонях и стопах. Отложение белковоподобного основного вещества в языке приводит к макроглоссии. Снижение уровня тиреоидных гормонов и адренергической стимуляции обусловливает брадикардию. При перкуссии и на рентгеновских снимках обнаруживается увеличение размеров сердца; отчасти это связано с расширением сердечных камер, но в основном – с перикардиальным выпотом. Может выявляться также жидкость в плевральной и абдоминальной полостях. Перикардиальный и плевральный выпот развивается медленно и лишь в редких случаях затрудняет дыхание и вызывает гемодинамические сдвиги.
У пожилых больных симптомов значительно меньше, и они зачастую выражены слабо и нечетко. Во многих таких случаях гипотиреоз проявляется неспецифическими гериатрическими синдромами – спутанностью сознания, анорексией, потерей веса, частыми падениями, недержанием мочи и кала и ограниченной мобильностью. Больные обычно жалуются на боли в мышцах и суставах (артралгии), но артриты встречаются редко. Боли в мышцах и слабость могут имитировать ревматическую полимиалгию или полимиозит; иногда обнаруживается повышенный уровень креатинкиназы. Гипотиреоз у пожилых можно спутать с деменцией или паркинсонизмом.
Вторичный гипотиреоз встречается редко и обычно сопровождается нарушением функции других эндокринных желез, контролируемых гипоталамо-гипофизарной системой. У женщин с гипотиреозом на вторичный его характер указывает аменорея (а не меноррагия) в анамнезе, а также некоторые особенности, обнаруживаемые при физикальном обследовании. При вторичном гипотиреозе кожа и волосы сухие, но не очень грубые, кожа депигментирована, язык увеличен лишь в минимальной степени, отмечается атрофия молочных желез и низкое артериальное давление. Сердце сохраняет небольшие размеры, а перикардиальный выпот отсутствует. В основе часто выявляемой гипогликемии лежит сопутствующая надпочечниковая недостаточность или дефицит гормона роста.
Микседематозная кома
Микседематозная кома является опасным для жизни осложнением гипотиреоза, обычно встречающимся у пациентов с анамнезом длительного гипотиреоза. Она характеризуется коматозным состоянием с резкой гипотермией (температура тела 24—32,2 °С), отсутствием рефлексов, судорогами и угнетением дыхания с задержкой CO2. Тяжелую гипотермию можно обнаружить только с помощью термометра с увеличенной шкалой низких температур. Диагноз (с учетом клиники, данных анамнеза и физикального обследования) необходимо устанавливать очень быстро, поскольку в отсутствие немедленного лечения больной может умереть. К факторам, провоцирующим микседематозную кому, относятся заболевания, инфекции, травмы, медикаментозные средства, угнетающие ЦНС и холод.
Диагноз
Наиболее чувствительным показателем является уровень ТТГ в сыворотке; среди отдельных групп населения целесообразно проводить его массовое определение ( Обзор функции щитовидной железы : Лабораторные методы оценки функции щитовидной железы) При первичном гипотиреозе отсутствует угнетение гипофиза по механизму обратной связи, и на фоне низкого содержания свободного T4 в сыворотке уровень ТТГ всегда повышен. При вторичном гипотиреозе снижены уровни как свободного T4, так и ТТГ (иногда уровень ТТГ остается нормальным, но в таких случаях снижена его биологическая активность).
У многих больных с первичным гипотиреозом содержание трийодтиронина (T3) в сыворотке сохраняется нормальным, что связано, вероятно, с усиленной стимуляцией дефектной щитовидной железы тиреотропным гормоном, приводящей к преимущественному синтезу и секреции более активного гормона – T3. Поэтому по уровню T3 в сыворотке не всегда можно диагностировать гипотиреоз.
У больных часто развивается анемия, обычно нормоцитарная нормохромная неизвестной этиологии, но из-за меноррагии она может быть и гипохромной, а также (при сочетании гипотиреоза с пернициозной анемией или нарушением всасывания фолата) – макроцитарной. Анемия редко бывает тяжелой (с уровнем гемоглобина <9 г%) и по мере коррекции гипометаболизма исчезает. Иногда это требует 6—9 мес.
При первичном гипотиреозе уровень холестерина в сыворотке обычно повышен; при вторичном гипотиреозе его повышение выражено в меньшей степени.
Снижение общего Т4 характерно не только для первичного и вторичного гипотиреоза, но и для других состояний T4, таких как недостаточность тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и применение некоторых медикаментозных средств ( Первичный гипотиреоз), а также синдром эутиреоидной патологии ( Тиреоидит Хашимото).
Лечение
Для заместительной терапии доступны различные препараты тиреоидных гормонов, включая синтетические T4 (l-тироксин), T3 (лиотиронин), сочетание обоих синтетических гормонов и экстракты высушенной щитовидной железы животных. Рекомендуется использовать L-тироксин внутрь 1 раз в сут в поддерживающих дозах 75—150 мкг в зависимости от возраста, индекса массы тела и всасывания (дозы для детей, Гипотиреоз у детей грудного и младшего возраста : Режимы лечения). Начальная доза у молодых или среднего возраста пациентов (здоровых во всех других отношениях) может составлять 100 мкг или 1,7 мкг/кг внутрь 1 раз в сут.
Однако у пожилых лиц и при наличии заболеваний сердца лечение начинают с меньших доз – обычно с 25 мкг 1 раз в сут. Терапию корректируют каждых 6 недель, пока не будет достигнута поддерживающая доза. У пожилых пациентов поддерживающая доза должна быть ниже, а у беременных женщин – выше. При использовании средств, снижающих всасывание T4 или усиливающих его экскрецию с желчью, может потребоваться увеличение дозы. Применять следует наименьшую дозу, обеспечивающую поддержание нормального уровня ТТГ (этот критерий нельзя использовать при вторичном гипотиреозе). При вторичном гипотиреозе назначают L-тироксин в таких дозах, которые поддерживают содержание свободного T4 на высоконормальном уровне.
Лиотиронин сам по себе для длительной заместительной терапии использовать не следует, поскольку он обладает малым периодом полужизни и его прием обусловливает подъемы уровня T3 в сыворотке. Введение стандартных количеств заместителя (от 25 до 37,5 мкг 2 р./день) приводит к быстрому возрастанию T3 в сыворотке крови до уровней от 300 до 1000 нг/дл (от 4,62 до 15,4 нмоль/л) в течение 4 ч благодаря практически полному всасыванию; эти уровни возвращаются к нормальным в течение 24 ч. Таким образом, пациенты, принимающие лиотиронин, по меньшей мере несколько часов в сут находятся в состоянии медикаментозного гипертиреоза, что может увеличивать риск сердечных приступов.
Сходные изменения уровня T3 в сыворотке происходят и при пероральном приеме смеси T3 и T4, хотя из-за меньшего количества T3 пиковая концентрация T3 в сыворотке ниже. При заместительной терапии синтетическими препаратами T4 уровень T3 в сыворотке изменяется иначе. Его увеличение происходит постепенно, и концентрация T3 удерживается на нормальном уровне при использовании адекватных доз T4. Препараты высушенной щитовидной железы животных содержат непостоянные количества T3 и T4 и не должны применяться, если только пациент уже не получает такие препараты и с их помощью поддерживает нормальный уровень ТТГ в сыворотке.
При вторичном гипотиреозе l-тироксин нельзя назначать, пока не будет доказана нормальная секреция кортизола (или не будет назначен кортизол), так как прием l-тироксина может спровоцировать адреналовый криз.
Микседематозная кома
При микседематозной коме используют следующие лечебные мероприятия:
Больные нуждаются в больших начальных дозах T4 (300—500 мкг, в/в или T3 (25—50 мкг, в/в). Поддерживающие дозы T4 при в/в введении составляют 75—100 мкг, а T3 – 10—20 мкг дважды в сут, пока не появится возможность перорального приема T4. Применяют также кортикостероиды, поскольку сразу невозможно исключить центральный гипотиреоз. Больного не следует согревать быстро, иначе могут развиться артериальная гипотония и аритмия. Обычно имеет место гипоксемия, и поэтому необходимо контролировать насыщение артериальной крови кислородом (Pao2). При нарушении дыхания требуется немедленная искусственная вентиляция легких. Необходимо быстро устранить провоцирующий фактор и тщательно контролировать жидкостный баланс, так как при гипотиреозе нарушена экскреция воды. Наконец, все лекарственные средства следует применять с осторожностью, поскольку при гипотиреозе они метаболизируются медленнее, чем в норме.
Ключевые моменты
-
Наиболее часто встречается первичный гипотиреоз, характеризующийся снижением функции щитовидной железы и повышенным уровнем ТТГ.
-
Вторичный гипотиреоз встречается реже; он обусловлен патологией гипофиза или гипоталамуса, и уровень ТТГ в этих случаях снижен.
-
Медленно развивающиеся симптомы обычно включают непереносимость холода, запоры и/или психические отклонения; позднее появляется одутловатость лица и оно приобретает тупое выражение.
-
Микседематозная кома является угрожающим жизни осложнением, требующим быстрой диагностики и лечения.
-
Уровень свободного тироксина (T4) всегда снижен, но концентрация T3 на ранних стадиях при некоторых заболеваниях может оставаться нормальной.
-
Наиболее надежным диагностическим показателем является уровень ТТГ в сыворотке, и, поскольку заболевание может протекать скрыто и нетипично, среди отдельных популяций (например, среди пожилых людей) оправдан скрининг на гипотиреоз.
-
Лечение в основном сводится к пероральному приему T4 (l-тироксина), который назначают в наименьших дозах, обеспечивающих поддержание нормального уровня ТТГ в сыворотке.
Субклинический гипотиреоз
Субклинический гипотиреоз диагностируют при повышенном уровне ТТГ в сыворотке у пациентов с минимальными симптомами гипотиреоза (или их полным отсутствием) и нормальным уровнем свободного T4.
Субклиническая дисфункция щитовидной железы встречается относительно часто – более чем у 15% пожилых женщин и 10% пожилых мужчин – особенно при тиреоидите Хашимото.
При уровне ТТГ в сыворотке >10 мЕ/л велика вероятность развития явного гипотиреоза со снижением уровня свободного T4 в течение следующих 10 лет. У таких пациентов также чаще развиваются гиперхолестеринемия и атеросклероз. Им следует назначать l-тироксин даже в отсутствие симптомов. У пациентов с уровнями ТТГ между 4,0 и 10 мЕ/л и симптомами гипотиреоза (утомляемость, депрессия) проводят пробную терапию l-тироксином. Лечение l-тироксином показано также беременным или планирующим беременность женщинам с субклиническим гипотиреозом для предотвращения неблагоприятных влияний гипотиреоза на течение беременности и развитие плода. Следует ежегодно определять уровни ТТГ и свободного T4 в сыворотке для оценки прогрессирования патологии или коррекции доз l-тироксина.
Ресурсы в этой статье
* Это — Профессиональная версия. *




