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麻疹

(风疹;麻疹;9天麻疹)

作者: Mary T. Caserta, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry;Golisano Children’s Hospital at Strong, University of Rochester Medical Center

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麻疹是一种高度接触传染的病毒感染性疾病,最常出现在儿童中。它特征性表现是发热、咳嗽、鼻炎、结膜炎、颊部或唇部黏膜上的黏膜疹(Koplik斑)以及从头至尾扩展的斑丘疹。通常根据临床表现进行诊断。治疗以支持为主。接种疫苗非常有效。

世界范围内每年约有2千万人感染麻疹,导致200 000人死亡,主要是在儿童中。在美国因为在儿童时期进行了疫苗接种所以并不常见,2000至2007年美国疾病预防控制中心报道平均每年63例。然而,在2008年,一月至七月就有131例病例被报道。

病理生理学

麻疹由副粘病毒感染导致,具有很强的传染性,在暴露后的易感人群中被感染率 > 90% 。

麻疹主要通过前驱期或出疹期早期鼻腔、咽喉和口腔的分泌物或者空气飞沫进行传播。传染性将持续数天,直至皮疹出现后的几天为止。一旦开始脱屑麻疹就不再具有传染性。

通过短距离的咳嗽等释放出大量的呼吸道分泌物是主要的传播途径。也可以通过在密闭环境空气中可存在2小时以上的小的气溶胶而传播(如在诊查室)。通过污染物传播的可能性比空气传播小得多,因为麻疹病毒在干燥的表面可以存活的时间非常短。

母亲得过麻疹者,婴儿经胎盘获得的抗体可以在他生命的最初的6至12月中起保护作用。感染后可以获得终身免疫。在美国一些麻疹病例是通过旅游或者移民输入的。

症状和体征

经过7~14天的潜伏期后麻疹开始出现前驱症状,包括发热、鼻炎、干咳以及睑结膜炎。 特异性的Koplik斑在之后的2~4天出现,通常在第一和第二颗上磨牙相对应的颊黏膜上。它们类似于白色沙粒状、周围有红色的晕。Koplik斑可能广泛的出现,造成颊黏膜弥散的斑状红斑,并可进展为咽喉痛。

在开始出现症状后3至5天出现皮疹,通常是在Koplik斑出现后的1~2天。由脸前部、耳后和颈部侧面开始出现不规则的斑疹,接着混合出现丘疹。24~48小时内,皮疹延伸至躯干和四肢,包括手掌和足底,同样皮疹从脸部开始消退。严重的皮疹可能出现瘀点或瘀斑。

在疾病的高峰期体温可能超过 40°C,合并有眼眶周围水肿、结膜炎、畏光、干咳、广泛皮疹、衰竭以及轻度瘙痒。所出现的症状和体征与出疹的严重程度以及流行的严重程度相平行。3~5天后发热消退,患者感觉好转,皮疹消退加快,脱屑后留下铜褐色的色素沉着斑。

免疫抑制的患者可能不出现皮疹,并且可以发展为严重的进展性的巨细胞性肺炎。

并发症

并发症包括

  • 不典型麻疹综合征

  • 肺炎

  • 重叠细菌感染

  • 急性血小板减少性紫癜

  • 脑炎

  • 一过性肝炎

  • 亚急性硬化性全脑炎

不典型麻疹综合征 通常在之前接种过最初的死病毒麻疹疫苗进行免疫者中出现,这种疫苗自1968年起不再使用。旧时的疫苗可以改变疾病的进程。不典型的麻疹症状可能出现的较突然,表现为高热、衰竭、头痛、腹痛和咳嗽。皮疹可能在1~2天后出现,常常从四肢开始出现,并且可能呈斑丘疹、水疱状的、荨麻疹状的或者紫癜状的。可能出现手和足的水肿。肺炎和肺门肿大常见,并且持续时间延长;胸部X线异常表现可能持续数周至数月。可出现低氧血症。

肺炎 在5%的麻疹患者中因为麻疹病毒感染肺部而导致。对于新生儿,这是一个常见的死亡因素。

重叠细菌感染包括肺炎、中耳炎以及其他感染。麻疹可短暂抑制迟发型超敏反应,使得活动性结核病情加重并且暂时性阻止结核菌素和组织胞浆菌素抗原皮肤试验出现反应。相关的局部体征或者再次出现发热、白细胞增多或衰竭提示重叠细菌感染。

急性的血小板减少性紫癜 可以在感染消退后出现,表现为轻的、自限性的出血倾向,有时可以是严重的出血。

脑炎 的发生率是1/1000~2000,通常是在开始出现皮疹后的2天至1周,常常以高热、头痛、癫痫发作以及昏迷起病。CSF常表现为淋巴细胞计数50~500/μl和轻度的蛋白升高,但是开始时可能正常。脑炎可以在大约1周的时间内恢复或者可以持续较长时间,导致发病或死亡。

一过性肝炎 在整个急性感染的过程中都可能发生。

亚急性硬化性全脑炎 (SSPE)是罕见的,进展的,最终可以导致死亡的麻疹后期的并发症。 ( (SSPE) 亚急性硬化性全脑炎).

诊断

  • 临床评估

  • 血清学检测

  • 通过培养或反转录-PCR确定病毒

有接触史的患者伴有鼻炎、结膜炎、畏光和咳嗽可以被怀疑为典型的麻疹,但是通常仅仅是在出现皮疹后才被疑诊。通常为临床诊断,通过Koplik斑或皮疹明确。CBC不是必须进行的检查,但是如果进行检查可以发现白细胞减少以及相应的淋巴细胞增多。当疾病威胁到公众健康和需要控制暴发且无法作出诊断时,实验室的鉴别显得非常重要。该检测非常容易进行,方法如在急性期的血清样本中有麻疹IgM存在或者选择将咽部或尿液的上皮细胞进行快速免疫荧光染色、对咽拭子或尿液样本进行反转录-PCR、或者使用组织培养基使病毒生长。在急性期和恢复期之间IgG血清抗体水平上升是高度准确的,但常延误诊断。所有疑似麻疹的病例都应该在实验室确诊之前上报给当地的卫生部门。

鉴别诊断 包括风疹、猩红热、药疹(如苯巴比妥或氨苯磺胺引起)、血清病、幼儿玫瑰疹、感染性单核细胞增多症、传染性红斑 ( 传染性红斑),,以及埃可病毒和柯萨奇病毒感染 (也见 部分累积多系统的病毒感染)。 非典型麻疹由于其高度变异性,与典型的麻疹相比甚至与更多的其他疾病表现相似。 以下是一些疾病与典型麻疹相鉴别的一些临床要点:

  • 风疹:缺少前驱症状,发热以及其他症状缺少或者较轻、耳后和枕骨下淋巴结肿大(通常有触痛)以及持续时间短。

  • 药疹:常常与麻疹的皮疹相似,但是通常可以通过缺少前驱症状、缺少从头至尾的进展过程或者咳嗽,并且通常有近期的药物接触史。

  • 幼儿玫瑰疹:皮疹与麻疹相似,但是很少在年龄> 3 岁的儿童中出现。通常可以通过初期高热、缺少Koplik斑和不适以及退热期与皮疹的出现同时发生进行鉴别。

预后

在美国麻疹病死率约为2/1000,但是在发展中国家这一比例远远要高。营养不良和维生素A缺乏易致死亡。在高危人群中推荐补充维生素A。

治疗

  • 支持治疗

  • 对于儿童患者,维生素A

包括脑炎在内的治疗都是支持治疗。

已经显示维生素A可降低发展中国家麻疹儿童的发病率和病死率。这是因为维生素A血浆水平低与麻疹引起的严重并发症有关,因此,对于患麻疹的儿童推荐使用维生素A治疗。每日一次口服,连续2天,使用的剂量与儿童的年龄有关:

  • > 1 岁:200,000 IU

  • 6至11个月:100,000 IU

  • < 6个月:50,000 IU

对于有维生素A缺乏临床症状的儿童,单一特定年龄段维生素A剂量重复到2〜4周后。

预防

大多数发展中国家在儿童中常规接种包括麻疹、腮腺炎、风疹的减毒活病毒疫苗 ( 常规程序接种 : 麻疹、腮腺炎和风疹; 推荐用于0-6岁儿童的免疫计划)。推荐年龄在12~15个月时接种第一剂疫苗,但是在麻疹暴发期间可以接种的年龄最小至6个月。推荐进行二次接种,第二次接种在4~6岁时进行。在年龄 < 1 岁进行免疫的婴儿仍旧需要在1周岁后进行第二次接种。疫苗可以提供长效的免疫力,并且在美国已经使麻疹的发生减少了99%。疫苗造成轻的或者隐性的、不会传染的感染。在接种后的5至12天出现发热>38° C有<5%的疫苗接种者,并且随后可出现皮疹。CNS反应是非常罕见的;疫苗不会导致自闭症。

疫苗的禁忌证包括全身性的恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤)、免疫缺陷以及用免疫抑制剂(如皮质激素、放射线、烷化剂或抗代谢药)治疗。感染只有当出现严重的免疫抑制(CDC免疫学类型3型, CD4 < 15%)时才作为禁忌证;如若非上述情况,那么麻疹野生株感染的危险性高于通过活病毒疫苗造成获得性麻疹的危险性。推迟疫苗接种的原因包括怀孕、严重的发热性疾病、活动性未经治疗的TB,或者给予抗体(如全血、血浆或者任何免疫球蛋白)者。推迟的持续时间由免疫球蛋白制剂剂型和剂量决定,但是可能要11个月。

暴露后预防

易感者接触后3天内接种疫苗有可能预防感染。如果推迟疫苗接种,应该立即给予免疫血清球蛋白0.25ml/kg 肌注(最大剂量15ml)。如果医学上适合进行疫苗接种(如患者不再妊娠)也应该在注射免疫血清球蛋白之后的5~6个月进行。 对于一个伴有疫苗接种禁忌证的免疫缺陷患者,若发生暴露,应给予免疫血清球蛋白0.5ml/kg肌注(最大剂量15ml)。免疫血清球蛋白不应该和疫苗同时使用。

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