Extraviado
Ubicaciones

Busque información sobre temas médicos, síntomas, fármacos, procedimientos, noticias y mucho más, escrita para el profesional de cuidado de la salud.

Deficiencia de la adhesión de los leucocitos

Por James Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Foundation, Department of Pulmonary, Allergy and Critical Care, The R. J. Fasenmyer Center for Clinical Immunology

Información:
para pacientes

La deficiencia de la adhesión de los leucocitos se debe a un defecto en las moléculas de adhesión, lo que causa una disfunción de los granulocitos y los linfocitos, y a infecciones recurrentes de partes blandas.

La herencia es autosómica recesiva.

La deficiencia de adhesión de los leucocitos (DAL) se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos que facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias. La gravedad de la enfermedad se asocia con el grado de deficiencia.

Se han identificado 3 tipos diferentes de síndromes:

  • LAD 1 (familia de integrina β2 deficiente o defectuosa)

  • LAD 2 (ligandos de carbohidratos fucosilados ausentes para selectinas)

  • LAD 3 (activación defectuosa de todas las integrinas β [1, 2, y 3]).

El tipo I se debe a mutaciones en el gen de la integrina β2 (ITGB2) que codifica CD18 de las integrinas β2. El tipo 2 se debe a mutaciones en el gen transportador de glucosa difosfato (GDP)-fucose.

Signos y síntomas

Los síntomas suelen comenzar en la lactancia

Los lactantes muy afectados tienen infecciones de partes blandas recidivantes o necróticas progresivas por estafilococos y microorganismos gramnegativos, periodontitis, mala cicatrización de las heridas, sin formación de pus, leucocitosis y desprendimiento tardío del cordón umbilical (> 3 semanas). Los recuentos de leucocitos siguen altos, incluso entre las infecciones, las cuales son cada vez más dificiles de controlar.

Los lactantes menos afectados tienen pocas infecciones graves y alteraciones leves en los recuentos sanguíneos. Pueden sobrevivir hasta la edad adulta sin intervención.

El retraso del desarrollo es común en el tipo 2

Diagnóstico

  • Pruebas para las glucoproteínas adhesivas en la superficie de los glóbulos blancos

El diagnóstico se realiza determinando la falta o deficiencia grave de glucoproteínas adhesivas en la superficie de los leucocitos usando anticuerpos monoclonales (p. ej., anti-CD11, anti-CD18) y citometría de flujo. La leucocitosis es común en el hemograma completo, pero inespecífica. Se recomiendan pruebas genéticas para los hermanos.

Tratamiento

  • Cuidados paliativos consistentes en antibióticos profilácticos y transfusiones de granulocitos

  • Trasplante de médula ósea

El tratamiento se realiza con antibióticos profilácticos, a menudo administrados de forma continua (en general trimetroprim/sulfametoazol). Pueden ser útiles las transfusiones de granulocitos.

El trasplante de médula ósea es el único tratamiento eficaz hasta la fecha y puede ser curativo. La terapia génica, la cual se encuentra en estudio, parece ser promisoria.

Para los pacientes con diabetes tipo II, se debe intentar la corrección del defecto subyacente con suplemento de fucosa.

Los pacientes con enfermedad leve o moderada pueden sobrevivir hasta la edad adulta temprana. La mayoría de los pacientes con enfermedad grave mueren a la edad de 5 años a no ser que se traten de manera exitosa con trasplante de médula ósea.