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Troubles du métabolisme des pyrimidines

Par Chin-To Fong, MD, Associate Professor of Pediatrics and Medicine, Biochemistry & Biophysics, Medical Humanities and Dentistry and Chief, Division of Genetics, Department of Pediatrics and Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

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Les pyrimidines peuvent être synthétisées de novo ou recyclées à partir du catabolisme normal. Le catabolisme des pyrimidines produit des intermédiaires du cycle de l'acide citrique. Il existe plusieurs troubles du métabolisme des pyrimidines (voir Tableau).

Troubles du métabolisme des pyrimidines

Maladie (numéro OMIM)

Protéines ou enzymes défectueuses

Gène ou gènes défectueux (localisation chromosomique)

Commentaires

Profil biochimique: orotate urinaire élevé

Caractéristiques cliniques: anémie mégaloblastique, infections récidivantes, déficits immunitaires cellulaires, anomalie du développement

Traitement: uridine, acide uridylique et cytidylique

Type I (258900)

UMP synthétase (orotidine-5-pyrophosphorylase et décarboxylase)

UMPS (3q13)*

Type II (258920)

Orotidine-5-décarboxylase

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (274270)

  • Forme d'erreur congénitale

  • Formulaire de pharmacogénétique

Dihydropyrimidine déshydrogénase

DPYD (1p22)*

Profil biochimique: uracile urinaire élevé, thymine et 5-hydroxyméthyluracile

Caractéristiques cliniques: dans la forme innée, retard de croissance et de développement, convulsions, spasticité, microcéphalie

Dans la forme pharmacogénétique, effets indésirables du 5-fluorouracile, dont la myélosuppression, la neurotoxicité, des symptômes gastro-intestinaux et cutanés et la mort

Traitement: aucun traitement spécifique, sauf le retrait du médicament en cause

Dihydropyrimidinurie (222748)

Dihydropyrimidinase

DPYS (8q22)*

Profil biochimique: dihydrouracile et dihydrothymine urinaires élevés

Caractéristiques cliniques: variables; problèmes alimentaires, convulsions, léthargie, somnolence, acidose métabolique

Parfois, bénignes

Traitement: non établi

Déficit en β-uréido propionase (210100)

β-Uréido-propionase (β-alanine synthétase)

UPB1 (22q11.2)

Profil biochimique: uréidopropionate et uréidobutyrate urinaires élevés

Caractéristiques cliniques: microcéphalie, retard de développement, dystonie, scoliose

Traitement: non établi

Déficit en pyrimidine 5 nucléotidase (266120)

5-Monophosphate hydrolase

NT5C3 (7p15-p 14)*

Profil biochimique: aucun profil spécifique

Caractéristiques cliniques: anémie hémolytique, granulations basophiles

Traitement: soins de support

Déficit induit par l'activation de la cytidine désaminase (syndrome d'hyper-IgM type II; 605257)

Cytidine désaminase induite par l'activation

AICDA (12p13)*

Profil biochimique: IgM élevée, faible à absente IgG et IgA

Caractéristiques cliniques: infections bactériennes récurrentes, commutation défectueuse des classes d'Ig

Traitement: contrôle des infections

*Le gène a été identifié et la base moléculaire a été élucidée.

OMIM = online mendelian inheritance in man (voir l'OMIM database).

Déficit en uridine monophosphate synthétase (acidurie orotique héréditaire)

L'uridine monophosphate est l'enzyme qui catalyse les réactions de l'orotate phospho-ribosyl-transférase et de l'orotidine-5-monophosphate décarboxylase. En cas de déficit, l'acide orotique s'accumule, entraînant des manifestations cliniques d'anémie mégaloblastique, de cristallurie orotique, de néphropathie, de malformation cardiaque, de strabisme et d'infections récidivantes.

Le diagnostic de déficit en uridine monophosphate synthétase repose sur le dosage enzymatique dans différents tissus. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)

Le traitement du déficit en uridine monophosphate synthase consiste en une supplémentation orale en uridine.

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