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Betalactámicos

Por

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Última modificación del contenido may. 2020
Información: para pacientes

Los betalactámicos son antibióticos que tienen como núcleo un anillo central de beta-lactama. Las subclases incluyen

Todos los beta-lactámicos se unen a enzimas necesarias para la síntesis de la pared celular bacteriana y las inactivan.

Beta-lactamasas

Las beta-lactamasas son enzimas producidas por bacterias que rompen el anillo beta-lactámico, inactivando el antibiótico beta-lactámico. Algunas beta-lactamasas están codificadas en elementos genéticos móviles (p. ej., plásmidos); otros están codificados en los cromosomas.

Hay numerosos tipos diferentes de beta-lactamasas. No todos son activos contra todos los antibióticos beta-lactámicos y, por lo tanto, se clasifican ampliamente en varios grupos principales en función de su afinidad por beta-lactámicos particulares:

  • AmpC: cefalosporinas, cefamicinas, monobactámicos, penicilinas

  • Beta-lactamasas de espectro extendido: penicilinas de espectro extendido (p. ej., piperacilina), la mayoría de las cefalosporinas, monobactámicos

  • Metalo-beta-lactamasas: carbapenémicos más todos los demás beta-lactámicos, excepto el monobactámico aztreonam (tenga en cuenta que estas enzimas no son inhibidas por los inhibidores de las beta-lactamasas)

  • Penicilinasas: penicilinas de espectro estrecho

  • Serina carbapenemasas: carbapenémicos más todos los demás beta-lactámicos

Las AmpC beta-lactamasas suelen estar codificadas en los cromosomas y son producidas comúnmente por especies de Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia, Morganella y Pseudomonas aeruginosa. La producción de AmpC es variable e inducible por la exposición a beta-lactámicos, por lo que algunos de estos microorganismos pueden parecer falsamente susceptibles a las cefalosporinas de tercera generación en las pruebas de concentración inhibitoria mínima (CIM).

Las betalactamasas de espectro extendido (BLEE) corresponden a una variedad de beta-lactamasas portadoras de plásmidos producidas por algunas especies de Klebsiella , Escherichia coli, y otras Enterobacteriaceae.

Las metalo-beta-lactamasas pueden codificarse cromosómicamente en algunos microorganismos, como Stenotrophomonas maltophilia, o pueden adquirirse como puede ocurrir con una variedad de microorganismos gramnegativos que incluyen Klebsiella, Pseudomonas, y Acinetobacter.

Las penicilinasas son enzimas de espectro estrecho producidas por una variedad de microorganismos, incluidos estafilococos, como Staphylococcus aureus.

Las serina carbapenemasas, como la carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae mediada por plásmidos (KPC), son producidas con mayor frecuencia por K. pneumoniae pero también se han informado entre otras enterobacterias.

Los inhibidores de las beta-lactamasas son fármacos que bloquean la actividad de ciertas beta-lactamasas y, por lo tanto, a veces se combinan con antibióticos beta-lactámicos. Como ejemplos se mencionan

  • Clavulanato, sulbactam, tazobactam: estos fármacos bloquean las penicilinasas, pero no la ampC ni las carbapenemasas. También bloquean algunas BLEE in vitro, pero la mayoría de las combinaciones que incluyen estos fármacos no son fiables contra los productores de BLEE en la práctica clínica.

  • Avibactam, relebactam, vaborbactam: estos fármacos bloquean las BLEE, la mayoría de las serina carbapenemasas, incluyendo KPC, y AmpC, pero no las metalo-beta-lactamasas.

  • Avibactam: este fármaco también bloquea algunas OXA carbapenemasas.

Actualmente no hay inhibidores de la beta-lactamasa disponibles contra las metalo-beta-lactamasas (MBL), como NDM-1 (MBL-1 de Nueva Delhi), VIM (MBL codificados por el integrón Verona) e IMP (imipenem), que pueden inactivar a todos los antibióticos beta-lactámicos, a excepción del aztreonam Monobactámicos Monobactamas son antibióticos bactericidas parenterales beta-lactámicos. El aztreonam es actualmente el único monobactámico disponible. El aztreonam tiene actividad similar a la ceftazidima... obtenga más información . Sin embargo, muchas cepas que producen MBL también producen otras beta-lactamasas que pueden hidrolizar el aztreonam.

Información: para pacientes
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