(Véase también Generalidades sobre los trastornos hemorrágicos vasculares Generalidades sobre los trastornos hemorrágicos vasculares La hemorragia puede deberse a anomalías en Plaquetas Factores de coagulación Vasos sanguíneos Los trastornos vasculares hemorrágicos son el resultado de defectos en los vasos sanguíneos, que... obtenga más información ).
Más del 80% de los pacientes tienen mutaciones en uno de los siguientes genes (1 Referencia general La telangiectasia hemorrágica hereditaria es un trastorno hereditario de malformación vascular que se transmite como rasgo autosómico dominante y afecta a hombres y mujeres. (Véase también Generalidades... obtenga más información 
):
La endoglina (ENG), que codifica un receptor para el factor de crecimiento transformante beta-1 (TGF-beta1) y el factor de crecimiento transformante beta-3
Gen del receptor de activina A tipo 1 (ACVRL1), que codifica la cinasa semejante al receptor de la activina (ALK1)
El gen SMADH4 (MADH4), que codifica SMAD4, una proteína activa en la vía de señalización de TGF beta
Referencia general
1. Kritharis A, Al-Samkari H, Kuter D: Hereditary hemorrhagic telangiectasia: Diagnosis and management from the hematologist’s perspective. Haematologica 103:1433–1443, 2018. doi: 10.3324/haematol.2018.193003
Síntomas y signos de la telangiectasia hemorrágica hereditaria
Las lesiones más características de la telangiectasia hemorrágica hereditaria son pequeñas telangiectasias de color rojo a violeta en la cara, los labios, las mucosas bucal y nasal, y las puntas de los dedos de las manos y los pies. Puede haber lesiones similares en toda la mucosa del tubo digestivo, que provocan hemorragia digestiva recurrente. Los pacientes pueden presentar epistaxis profusas y recurrentes.
Algunos pacientes tienen malformaciones arteriovenosas pulmonares (MAV). Estas malformaciones arteriovenosas pueden causar cortocircuitos derecha-izquierda significativos, que pueden provocar disnea, fatiga, cianosis o eritrocitosis. Sin embargo, el primer signo de la presencia de malformación arteriovenosa cerebral puede ser un absceso cerebral, un ataque isquémico transitorio Ataque isquémico transitorio Un ataque isquémico transitorio es una isquemia cerebral focal que producen déficits neurológicos transitorios súbitos y no se acompaña de un infarto cerebral permanente (p. ej., resultados... obtenga más información o un accidente cerebrovascular Generalidades sobre los accidentes cerebrovasculares Los accidentes cerebrovasculares forman un grupo heterogéneo de trastornos que involucran la interrupción focal y repentina del flujo sanguíneo cerebral que produce un déficit neurológico. Los... obtenga más información 
como consecuencia de émbolos infectados o no infectados. En algunas familias, hay malformaciones arteriovenosas cerebrales o medulares, que pueden causar hemorragia subaracnoidea Hemorragia subaracnoidea La hemorragia subsaracnoidea es un sangrado súbito en el espacio subaracnoideo. La causa más frecuente de un sangrado espontáneo es la rotura de un aneurisma. Los síntomas incluyen la cefalea... obtenga más información 
, convulsiones Trastornos convulsivos Una crisis convulsiva es una descarga eléctrica anormal desordenada que sucede en el interior de la sustancia gris cortical cerebral e interrumpe transitoriamente la función encefálica normal... obtenga más información o paraplejía. Las malformaciones arteriovenosas hepáticas pueden conducir a insuficiencia hepática Insuficiencia hepática aguda La insuficiencia hepática aguda es causada con mayor frecuencia por drogas y virus que producen hepatitis. Las manifestaciones principales son la ictericia, la coagulopatía y la encefalopatía... obtenga más información e insuficiencia cardíaca Insuficiencia cardíaca La insuficiencia cardíaca es un síndrome de disfunción ventricular. La insuficiencia ventricular izquierda causa disnea y fatiga, mientras que la insuficiencia ventricular derecha promueve la... obtenga más información 
con gasto elevado.
En general existe anemia por deficiencia de hierro Anemia ferropénica La deficiencia de hierro es la causa más común de anemia y suele ser secundaria a pérdidas de sangre; la malabsorción, como en la enfermedad celíaca, es una causa mucho menos frecuente. Por... obtenga más información 
crónica.
Esta fotografía muestra un primer plano de la cara de un paciente con múltiples telangiectasias secundarias a telangiectasia hemorrágica hereditaria.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
La telangiectasia hemorrágica hereditaria (síndrome de Osler-Weber-Rendu) es un trastorno autosómico dominante que se manifiesta con telangiectasias cutáneas, mucosas y viscerales diseminadas y malformaciones arteriovenosas. Las telangiectasias papular, puntiforme y lineal aparecen predominantemente en la lengua, los labios, las puntas de los dedos, la región peribucal y el tronco.
Con autorización del editor. From Deitcher S. En Atlas of Clinical Hematology. Editado por JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Diagnóstico de la telangiectasia hemorrágica hereditaria
Evaluación clínica
En ocasiones, endoscopia o angiografía
A veces, estudios genéticos
El diagnóstico se basa en el hallazgo de malformaciones arteriovenosas características en la cara, la boca, la nariz, las palmas, los dedos y/u órganos internos en el contexto de epistaxis y antecedentes familiares de telangiectasia hemorrágica hereditaroa en familiares. Los criterios de Curaçao son los siguientes:
Epistaxis espontánea recurrente
Múltiples telangiectasias en localizaciones típicas
Malformaciones arteriovenosas viscerales documentadas (p. ej., en el pulmón, el hígado, el cerebro y la columna vertebral)
Miembro de la familia en primer grado con telangiectasia hemorrágica hereditaria
La telangiectasia hemorrágica hereditaria es definitiva si se cumplen 3 de estos criterios y es posible si se cumplen 2 (1, 2 Referencias del diagnóstico La telangiectasia hemorrágica hereditaria es un trastorno hereditario de malformación vascular que se transmite como rasgo autosómico dominante y afecta a hombres y mujeres. (Véase también Generalidades... obtenga más información ).
A veces se requiere endoscopia, angiografía o ambas. Los hallazgos de laboratorio suelen ser normales, excepto por la anemia ferropénica Anemia ferropénica La deficiencia de hierro es la causa más común de anemia y suele ser secundaria a pérdidas de sangre; la malabsorción, como en la enfermedad celíaca, es una causa mucho menos frecuente. Por... obtenga más información en muchos pacientes.
Las pruebas para las mutaciones ENG,ACVRL1, y SMADH4 (MADH4) pueden ser útiles en algunos pacientes con características atípicas o para el cribado de los familiares asintomáticos.
Referencias del diagnóstico
1. Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, et al: Diagnostic criteria for hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome). Am J Med Genet 91(1):66–67, 2000. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(20000306)91:1<66::aid-ajmg12>3.0.co;2-p
2. Faughnan ME, Mager JJ, Hetts SW, et al: Second international guidelines for the diagnosis and management of hereditary hemorrhagic telangiectasia. Ann Intern Med 173(12):989–1001, 2020. doi: 10.7326/M20-1443
Cribado de telangiectasia hemorrágica hereditaria
Si hay antecedentes familiares de malformaciones arteriovenosas pulmonares, hepáticas o cerebrales, se recomienda realizar estudios de detección en la pubertad y al final de la adolescencia, con TC pulmonar, TC hepática y RM cerebral. El cribado también implica la búsqueda de anemia ferropénica debido a la pérdida crónica de sangre. El cribado también puede incluir análisis de sangre para las mutaciones genéticas ya mencionadas.
Tratamiento de la telangiectasia hemorrágica hereditaria
En ocasiones, ablación con láser, resección quirúrgica o embolización de malformaciones arteriovenosas sintomáticas
Tratamiento suplementario con hierro por vía oral o intravenosa
Posiblemente, transfusiones de sangre
A veces los fármacos antifibrinolíticos (p. ej., ácido aminocaproico, ácido tranexámico)
A veces, inhibidores de la angiogénesis (p. ej., bevacizumab, pomalidomida, talidomida)
En la mayoría de los pacientes, el tratamiento es de sostén, pero las telangiectasias accesibles (p. ej., por endoscopia, en la nariz o en el tubo digestivoa través de endoscopia) pueden tratarse mediante ablación con láser. Las malformaciones arteriovenosas en los pulmones pueden tratarse mediante resección quirúrgica o embolización en espiral.
Las lesiones hepáticas pueden no ser susceptibles de tratamiento quirúrgico o endovascular. La medición del nivel de amoníaco en suero puede ayudar a evaluar el grado de derivación hepática de la sangre (1 Referencias del tratamiento La telangiectasia hemorrágica hereditaria es un trastorno hereditario de malformación vascular que se transmite como rasgo autosómico dominante y afecta a hombres y mujeres. (Véase también Generalidades... obtenga más información ).
Transfusiones de sangre Hemoderivados La sangre entera puede aportar mejor capacidad de transporte de oxígeno, expansión de volumen y reposición de factores de coagulación, y antes se recomendaba para la pérdida masiva y rápida... obtenga más información a repetición pueden ser necesarias.
Muchos pacientes requieren ferroterapia oral continua para reemplazar el hierro perdido por las hemorragias mucosas repetidas (véase Tratamiento de la anemia ferropénica Tratamiento La deficiencia de hierro es la causa más común de anemia y suele ser secundaria a pérdidas de sangre; la malabsorción, como en la enfermedad celíaca, es una causa mucho menos frecuente. Por... obtenga más información ). Muchos pacientes también requieren suplementos de hierro (IV) y a veces se necesita eritropoyetina recombinante.
El tratamiento con fármacos que inhiben la fibrinólisis, como ácido aminocaproico o ácido tranexámico puede ser beneficioso.
El tratamiento con fármacos que inhiben la angiogénesis como bevacizumab, pomalidomida, talidomida o pazopanib puede reducir el número y la densidad del crecimiento vascular anormal (2 Referencias del tratamiento La telangiectasia hemorrágica hereditaria es un trastorno hereditario de malformación vascular que se transmite como rasgo autosómico dominante y afecta a hombres y mujeres. (Véase también Generalidades... obtenga más información ). Además, en etapa se demostró que el bevacizumab reduce la incidencia de sangrado nasal y gastrointestinal (3, 4, 5 Referencias del tratamiento La telangiectasia hemorrágica hereditaria es un trastorno hereditario de malformación vascular que se transmite como rasgo autosómico dominante y afecta a hombres y mujeres. (Véase también Generalidades... obtenga más información ).
Para evitar la embolización paradójica de partículas hacia el encéfalo a través de malformaciones arteriovenosas pulmonares, todos los líquidos IV deben administrarse a través de un filtro.
Referencias del tratamiento
1. Bloom PP, Rodriguez-Lopez J, Witkin AS, et al: Ammonia predicts hepatic involvement and pulmonary hypertension in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Clin Transl Gastroenterol 11(1):e00118, 2020. doi:10.14309/ctg.0000000000000118
2. Al-Samkari H: Hereditary hemorrhagic telangiectasia: systemic therapies, guidelines, and an evolving standard of care. Blood 137 (7): 888–895, 2021.
3. Al-Samkari H, Kasthuri RS, Parambil JG, et al: An international, multicenter study of intravenous bevacizumab for bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia: the InHIBIT-Bleed study. Haematologica 106(8):2161–2169, 2021. doi: 10.3324/haematol.2020.261859
4. Al-Samkari H, Kritharis A, Rodriguez-Lopez JM, Kuter D: Systemic bevacizumab for the treatment of chronic bleeding in hereditary haemorrhagic telangiectasia. J Intern Med 285(2):223–231, 2019. doi: 10.1111/joim.12832
5. Faughnan ME, Mager JJ, Hetts SW, et al: Second international guidelines for the diagnosis and management of hereditary hemorrhagic telangiectasia. Ann Intern Med 173(12):989–1001, 2020. doi: 10.7326/M20-1443
Conceptos clave
Las telangiectasias nasales y gastrointestinales pueden causar hemorragia externa significativa en pacientes con telangiectasia hemorrágica hereditaria.
Las malformaciones vasculares en el sistema nervioso central, pulmones e hígado pueden sangrar; las malformaciones hepáticas y pulmonares pueden causar un cortocircuito importante.
Las telangiectasias accesibles en las mucosas y las malformaciones arteriovenosas pueden tratarse con ablación con láser; puede ser necesaria la embolización en espiral o la resección quirúrgica para las malformaciones vasculares pulmonares.
Los fármacos antifibrinolíticos y los inhibidores de la angiogénesis pueden reducir la incidencia de sangrado.
Muchos pacientes requieren suplementos de hierro por vía parenteral debido a la pérdida crónica de sangre.
Todas las soluciones IV deben administrarse a través de un filtro para evitar la embolización paradójica de partículas hacia el encéfalo a través de malformaciones arteriovenosas pulmonares.
