Las enzimas lisosómicas degradan las macromoléculas, ya sea las de la propia células (p. ej., cuando están reciclándose componentes estructurales celulares) o las adquiridas fuera de la célula. Las deficiencias o los defectos hereditarios de las enzimas lisosómicas (u otros componentes lisosómicos) pueden causar acumulación de metabolitos no degradados. Como hay numerosas deficiencias específicas, las tesaurismosis suelen agruparse bioquímicamente según el metabolito acumulado. Los subgrupos son
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Esfingolipidosis (lipidosis)
Las más importantes son las mucopolisacaridosis y las esfingolipidosis. La glucogenosis tipo 2 es una tesaurismosis lisosómica, pero la mayoría de las glucogenosis no lo son.
Como las células reticuloendoteliales (p. ej., del bazo) son ricas en lisosomas, los tejidos reticuloendoteliales participan en una serie tesaurismosis lisosómicas, pero en general los más afectados son los tejidos que presentan mayor abundancia del sustrato. Esto explica por qué el encéfalo, que es rico en gangliósidos, muestra particular compromiso en las gangliosidosis, mientras que las mucopolisacaridosis afectan muchos tejidos, porque los mucopolisacáridos están presentes en todo el organismo.
Mucopolisacaridosis (MPS)
Las mucopolisacaridosis son deficiencias hereditarias de enzimas involucradas en la degradación de glucosaminoglucanos. Los glucosaminoglucanos (denominados antes mucopolisacáridos) son polisacáridos abundantes en las superficies celulares y en la matriz y las estructuras extracelulares. Las deficiencias enzimáticas que impiden la degradación de los glucosaminoglucanos provocan acumulación de fragmentos de glucosaminoglucanos en los lisosomas e importantes alteraciones óseas, de partes blandas y del sistema nervioso central. Por lo general, la herencia es autosómica recesiva (excepto para la mucopolisacaridosis tipo II).
La edad en el momento de la presentación, las manifestaciones clínicas y la gravedad varían según el tipo (véase tabla). Las manifestaciones frecuentes son rasgos faciales toscos, retrasos y regresión neuromadurativos, contracturas articulares, organomegalia, pelo duro, insuficiencia respiratoria progresiva (causada por obstrucción de las vías respiratorias y apnea del sueño), valvulopatía cardíaca, alteraciones esqueléticas y subluxación de vértebras cervicales.
El diagnóstico de las mucopolisacaridosis se basa en la anamnesis, el examen físico, las alteraciones óseas (p. ej., disostosis múltiple) halladas durante los estudios radiológicos esqueléticos y el aumento de glucosaminoglucanos totales y fraccionados en orina. Se confirma por análisis de DNA y/o enzimático de fibroblastos cultivados (prenatal) o de leucocitos periféricos (posnatal). (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo). Se requieren otros estudios para controlar alteraciones específicas de órganos (p. ej., ecocardiografía en caso de valvulopatía, audiometría en las alteraciones auditivas).
El tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo I (síndrome de Hurler) es el reemplazo enzimático con α-l-iduronidasa, que detiene de manera eficaz la progresión y revierte todas las complicaciones de la enfermedad no relacionadas con el sistema nervioso central. El trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) también se ha utilizado. Está estudiándose la combinación de reemplazo enzimático y trasplante de células madres hematopoyéticas. Para los pacientes con MPS tipo IV-A (síndrome de Morquio), el reemplazo de la enzima con elosulfasa alfa puede mejorar el estado funcional, incluida la movilidad.
Mucopolisacaridosis (MPS)
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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MPS I-H (síndrme de Hurler; 607014) MPS I-S (síndrome de Scheie; 607016) MPS I H/S síndrome de (Hurler-Scheie; 607015) |
α-l-Iduronidasa |
IDUA (4p16.3)* |
Comienzo: en I-H, primer año En I-S, > 5 años En I-H/S, 3–8 años Metabolitos urinarios: dermatán sulfato, sulfato de heparina Manifestaciones clínicas: turbidez corneal, articulaciones rígidas, contracturas, disostosis múltiple, cara tosca, cabello grueso, macroglosia, organomegalia, discapacidad intelectual con regresión, valvulopatía cardíaca, alteraciones visuales y auditivas, hernia inguinal y umbilical, apnea del sueño, hidrocefalia Tratamiento: medidas sintomáticas, reemplazo de enzimas, trasplante de médula ósea o de células madre |
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MPS II (síndrome de Hunter; 309900) |
Iduronato sulfato sulfatasa |
IDS (Xq28)* |
Comienzo: 2–4 años Metabolitos urinarios: dermatán sulfato, sulfato de heparina Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero más leves y sin turbidez corneal En la forma leve, inteligencia normal En la forma grave, discapacidad física e intelectual progresivas, muerte antes de los 15 años Tratamiento: reposición enzimática (idursulfasa),medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea |
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MPS III (síndrome de Sanfilippo) |
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Comienzo: 2–6 años Metabolitos urinarios: sulfato de heparina Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero con discapacidad intelectual grave y manifestaciones somáticas leves Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo III-A (252900) |
Heparán-S-sulfato sulfamidasa |
SGSH (17q25.3)* |
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Tipo III-B (252920) |
N-acetil-D-glucosaminidasa |
NAGLU (17q21)* |
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Tipo III-C (252930) |
Acetil-CoA-glucosaminida N-acetiltransferasa |
HGSNAT (8p11.2) * |
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Tipo III-D (252940) |
N-acetil-glucosaminina-6-sulfato sulfatasa |
GNS (12q14)* |
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MPS IV (síndrome de Morquio) |
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Comienzo: 1–4 yr Metabolitos urinarios: sulfato de queratina; en IV-B, también condroitín 6-sulfato Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero con alteraciones óseas graves, como hipoplasia odontoidea; posiblemente, inteligencia normal Tratamiento: medidas sintomáticas Para el tipo IV-A, terapia de reposición enzimática con elosulfasa alfa |
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Tipo IV-A (253000) |
Galactosamina-6-sulfato sulfatasa |
GALNS (16q24.3)* |
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Tipo IV-B (253010) |
β-Galactosidasa |
GLB1 (3p21.33*; véase también gangliosidosis GM1, en Tabla Esfingolipidosis) |
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MPS VI (síndrome de Maroteaux-Lamy; 253200) |
N-Acetil galactosamina α-4-sulfato sulfatasa (arilsulfatasa B) |
ARSB (5q11-q13)* |
Comienzo: variable, pero puede ser similar al síndrome de Hurler Metabolitos urinarios: dermatán sulfato Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero inteligencia normal Tratamiento: medidas sintomáticas |
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MPS VII (síndrome de Sly; 253220) |
β-glucuronidasa |
GUSB (7q21.11)* |
Comienzo: 1–4 yr Metabolitos urinarios: dermatán sulfato, sulfato de heprina, condroitín 4-, 6-sulfato Manifestaciones clínicas: similares al síndrome de Hurler, pero mayor variación en la gravedad Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea |
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MPS IX (deficiencia de hialuronidasa; 601492) |
Deficiencia de hialuronidasa |
HYAL1 (3p21.3-p21.2)* |
Comienzo: 6 meses Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: masas de partes blandas periarticulares bilaterales, características dismórficas, talla baja, inteligencia normal Tratamiento: no establecido |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Esfingolipidosis
Los esfingolípidos son componentes lipídicos normales de las membranas celulares; se acumulan en los lisosomas y causan considerables deficiencias neuronales, óseas y otras alteraciones cuando deficiencias enzimáticas impiden su degradación. Si bien la incidencia es baja, la tasa de portadores de algunas formas es alta.
Hay muchos tipos de esfingolipidosis (véase tabla); la esfingolipidosis más frecuente es
Otras esfingolipidosis incluyen
Algunas esfingolipidosis
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Gangliosidosis GM1 generalizada |
Gangliósido β-galactosidasa |
GLB1 (3p21.33*; alélico a MPS IVB) |
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Tipo I (230500) |
Comienzo del tipo I: 0–6 meses Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: cara tosca; córnea clara, mancha macular color rojo cereza, hiperplasia gingival, organomegalia, disostosis múltiple, hipertricosis, angioqueratoma corporal difuso, degeneración cerebral; muerte durante la lactancia Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo II (tipo juvenil; 230600) |
Comienzo del tipo II: 6–12 meses Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: alteración de la marcha, espasticidad, distonía, pérdida de pautas psicomotoras, visceromegalia y alteraciones óseas leves Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo III (tipo adulto; 230650) |
Comienzo del tipo III: 3–50 años Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: angioqueratoma corporal difuso, displasia espondiloepifisaria, disartria, disfunción cerebelosa; ausencia de marchas rojas maculares o visceromegalia Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Gangliosidosis GM2 |
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Comienzo: en los tipos I y II, 5–6 meses En el tipo III, 2–6 años Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: cara de muñeca; retina rojo cereza; ceguera temprana; reflejo de sobresalto exagerado; hipotonía inicial seguida de hipertonía; retraso psicomotor seguido de regresión, convulsiones y alteración de la sudoración; muerte hacia los 5 años de edad En el tipo I, mayor frecuencia en judíos asquenazíes Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo I (enfermedad de Tay-Sachs; 272800) |
β-hexosaminidasa A |
HEXA (15q23-q24)* |
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Tipo II (enfermedad de Sandhoff; 268800) |
β-hexosaminidasa B |
HEXB (5q13)* |
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Tipo III (tipo juvenil) |
β-hexosaminidasa A |
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Deficiencia de proteína activadora de GM2 (enfermedad de Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750) |
Proteína activadora de GM2 |
GM2A (5q31.3-q33.1)* |
Tratamiento: atención sintomatica, trasplante de células madre o de médula ósea igual que para GM2 tipos I y II |
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Enfermedad de Niemann-Pick (véase también enfermedad de Niemann-Pick tipos C y D, en Tabla Otras lipidosis) |
Esfingomielinasa |
SMPD1 (11p15.4-p15.1)* |
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Tipo A (257200) |
Comienzo:< 6 meses Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retina rojo cereza, infecciones respiratorias frecuentes, hepatoesplenomegalia, vómitos, estreñimiento, osteoporosis, linfadenopatías, hipotonía seguida de espasticidad, histiocitos azul marino en las biopsias tisulares, grandes células espumosas vacuoladas en médula ósea (células NP), muerte hacia los 3 años de edad Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea |
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Tipo B (607616) |
Comienzo: variable Manifestaciones clínicas: síntomas mucho más leves, ausencia de compromiso neurológico, supervivencia hasta la adultez Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea |
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Glucosilceramida β-glucosidasa |
GBA (1q21)* |
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Tipo I (forma adulta o crónica; 230800) |
Comienzo: infancia o adolescencia Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: hepatoesplenomegalia, lesiones osteolíticas con dolor óseo, necrosis avascular de la cabeza femoral, compresión vertebral, trombocitopenia, anemia Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes Tratamiento: medidas sintomáticas Esplenectomía Reposición enzimática (imiglucerasa) Reducción de sustrato (eliglustat, miglustat) Trasplante de médula ósea o de células madre |
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Tipo II (forma infantil; 230900) |
Comienzo: lactancia Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: hidropesía infantil, hepatoesplenomegalia, disfagia, lesiones óseas, hipertonicidad, parálisis seudobulbar, espasmo laríngeo, ictiosis, retraso del desarrollo, hiperesplenismo, muerte hacia los 2 años de edad Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo III (forma juvenil, tipo norrbottniano; 231000) |
Comienzo: 4–8 años Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: similares al tipo II, excepto que más leve, posible supervivencia hasta la adultez Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Enfermedad de Farber (lipogranulomatosis; 228000) |
Ceramidasa |
ASAH (8p22-p21.3)* |
Comienzo: primeras semanas de vida Metabolitos en orina:ceramida Manifestaciones clínicas: lipogranulomatosis, nódulos subcutáneos periarticulares, irritabilidad, llanto ronco, retraso del crecimiento y psicomotor, insuficiencia respiratoria, histiocitosis en múltiples tejidos, nefropatía, hepatoesplenomegalia, mancha macular rojo cereza Las variantes más leves a veces se dividen en 7 subtipos de acuerdo con la gravedad Tratamiento: medidas sintomáticas |
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enfermedad de Fabry (301500) |
Trihexosilceramida α-galactosidasa |
GLA (Xq22)* |
Comienzo: infancia o adolescencia Metabolitos en orina:globosilceramida Manifestaciones clínicas: crisis dolorosas que afectan los miembros y el abdomen precipitadas por estrés, cansancio o ejercicio; angioqueratoma; retraso del crecimiento y la pubertad; distrofia corneal; insfuciencia renal; miocardiopatía; IAM e insuficiencia cardíaca; hipertensión; linfedema; enfermedad pulmonar obstructiva; accidentes cerebrovasculares; convulsiones; muerte Por lo general, sólo afecta a varones, pero en ocasiones, a mujeres Tratamiento: medidas sintomáticas, reemplazo enzimático |
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Leucodistrofia metacromática (250100) |
Arilsulfatasa A |
ARSA (22q13.31)* |
Comienzo: en la forma infantil tardía, 1–2 años En la forma juvenil; de 4 años a la pubertad En la forma adulta, cualquier edad después de la pubertad Metabolitos en orina:sulfátidos Manifestaciones clínicas: atrofia óptica, disfunción de la vesícula biliar, incontinencia urinaria, hipotonía, alteración de la marcha, hiporreflexia seguida de hiperreflexia, parálisis bulbares, ataxia, corea, desmielinización y regresión del desarrollo, hiperproteinorraquia En la forma adulta, también aparecen síntomas similares a los de la esquizofrenia Seudodeficiencia caracterizada por leve disminución de la actividad enzimática sin degeneración neurológica Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre en pacientes con formas sintomáticas leves Las opciones terapéuticas bajo investigación, principalmente para las formas que aparecen durante la lactancia tardía, incluyen terapia génica, terapia de reposición enzimática, terapia de reducción de sustrato y terapia de mejora de enzimas |
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Mucosulfatidosis (deficiencia múltiple de sulfatasa; 272200) |
Factor 1 modificador de sulfatasa |
SUMF1 (3p26)* |
Comienzo: lactancia Metabolitos urinarios: sulfátidos, mucopolisacáridos Manifestaciones clínicas: similares a las de la forma infantil tardía de leucodistrofia metacromática, más ictiosis y disostosis múltiple Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Enfermedad de Krabbe (245200) |
Galactosilceramida β-galactosidasa |
GALC (14q31)* |
Comienzo: en la forma infantil, 3–6 meses En las formas infantil tardía y juvenil, 15 meses–17 años En la forma adulta, variable Metabolitos urinarios: ninguno Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retraso del desarrollo seguido de regresión, sordera, ceguera, vómitos, hiperirritabilidad, hipersensibilidad a estímulos, hiperreflexia tendinosa profunda y espasticidad; convulsiones; atrofia cerebral difusa y desmielinización; hiperproteinorraquia; neuropatía periférica; fiebre episódica En la forma adulta, suele haber preservación de los procesos mentales Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de médula ósea o de células madre |
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Deficiencias de proteínas activadoras de esfingolípidos |
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Comienzo: de la lactancia a la primera infancia Metabolitos en orina:sulfátidos Manifestaciones clínicas: en la deficiencia de saposina B, manifestaciones similares a las de la leucodistrofia metacromática En la deficiencia de saposina C, manifestaciones similares a las de la enfermedad de Gaucher tipo III En la deficiencia de prosaposina, manifestaciones de las deficiencias de saposina B y C Tratamiento: medidas sintomáticas; consideración de trasplante de médula ósea o de células madre; si hay manifestaciones de enfermedad de Gaucher, consideración de reemplazo enzimático |
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Deficiencia de prosaposina (176801) |
Prosaposina |
PSAP (10q22.1)* |
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Deficiencia de saposina B (deficiencia de activador de sulfátidos) |
Saposina B |
PSAP (10q22.1)* |
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Deficiencia de saposina C (deficiencia de activador de Gaucher) |
Saposina C |
PSAP (10q22.1)* |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. MPS = mucopolisacaridosis; OMIM = herencia mendeliana en el hombre (véase OMIM database). |
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Mucolipidosis y otros trastornos lisosómicos
Además de las mucolipidosis, hay muchos otros trastornos lisosómicos incluyendo
Mucolipidosis (ML)
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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ML I |
Véase Sialidosis tipo I en Tabla Oligosacaridosis y trastornos relacionados |
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ML II (enfermedad de células I; 252500) |
Subunidad catalítica de N-Acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa |
GNPTA (4q21-q23) |
Comienzo: primer año Metabolitos urinarios: ausencia de mucopolisacáridos Manifestaciones clínicas: similares a la del síndrome de Hurler, pero más graves; presencia de cuerpos de inclusión en fase densa en los fibroblastos (células I) Tratamiento: medidas sintomáticas |
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ML III (seudopolidistrofia de Hurler) |
N-Acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa |
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Comienzo: 2–4 años Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: similar a ML, pero comienzo más tardío y posible supervivencia hasta la adultez Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo III-A (252600) |
Subunidad catalítica |
GNPTA (4q21-q23)* |
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Tipo III-C (252605) |
Subunidad de reconocimiento de sustrato |
GNPTAG (16p)* |
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ML IV |
Véase Sialidosis tipo I en Tabla Oligosacaridosis y trastornos relacionados |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Otras lipidosis
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Enfermedad de Niemann-Pick (véase también enfermedad de Niemann-Pick tipos A y B, en la Tabla Algunas Esfingolipidosis) |
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Comienzo: altamente variable (etapas tempranas o tardías de la lactancia, adolescencia, adultez) Metabolitos en orina:ninguno Manifestaciones clínicas: parálisis de la mirada vertical, hepatoesplenomegalia, ictericia neonatal, disfagia, hipotonía seguida de espasticidad, convulsiones, ataxia cerebelosa, disartria, retraso y degeneración psicomotores, psicosis y problemas de conducta, ascitis fetal, células espumosas e histiocitos azul marino como en la enfermedad de Niemann-Pick tipos A y B El comienzo más temprano se asocia con progresión más rápida y supervivencia más breve Tratamiento: reducción de sustrato (miglustat) El trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser eficaz en pacientes jóvenes con mutaciones de NPC2 |
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Tipo C1/Tipo D (257220) |
Proteína NPC1 |
NPC1 (18q11-q12)* |
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Tipo C2 (607625) |
Proteína secretora del epidídimo 1 (HE1; proteína NPC2n) |
NPC2 (14q24.3)* |
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Deficiencia de lipasa ácida lisosómica (278000) |
Lipasa ácida lisosómica |
LIPA (10q24-q25)* |
Comienzo: en la enfermedad de Wolman, lactancia En la CESD, variable Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento; vómitos; diarrea; esteatorrea; hepatoesplenomegalia; fibrosis hepática; hipertensión pulmonar; calcificación suprarrenal; alteraciones xantomatosas del hígado, las glándulas suprarrenales, los ganglios linfáticos, la médula ósea, el intestino delgado, los pulmones y el timo; hipercolesterolemia y lípidos plasmáticos de normales a levados; células espumosas en médula ósea En la enfermedad de Wolman, muerte durante la lactancia si no se trata En la EDEC, aterosclerosis prematura Tratamiento: reemplazo enzimático con sebelipasa alfa, una lipasa ácida lisosómica humana recombinante |
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Xantomatosis cerebrotendinosa (lipidosis por colestanol; 213700) |
Esterol 27-hidroxilasa |
CYP27A (2q33-qter)* |
Comienzo: adolescencia Metabolitos urinarios: aumento de alcohol biliar 7-α-hidroxilado Manifestaciones clínicas: cataratas juveniles, xantomas tendinosos y cutáneos, xantelasma, fracturas, aterosclerosis, demencia, paresia de la médula espinal, ataxia cerebelosa, discapacidad del desarrollo, parálisis seudobulbar, leucodistrofia, neuropatía periférica Tratamiento: ácido quenodesoxicólico, estatinas |
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Lipofuscinosis ceroidea neuronal |
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Comienzo: en la forma infantil, 6–12 meses En la forma infantil tardía, 2-4 años En las formas juveniles (incluida CLN9), 4–10 años En la forma adulta, 20–39 años En las formas infantiles variantes, 4–7 años En la forma epilepsia progresiva, 5-10 años Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: en las formas infantil y tardía, retraso del desarrollo, microcefalia, atrofia óptica y cerebral, degeneración retininana, ceguera, contracturas en flexión, hipotonía, ataxia, mioclonías, convulsiones, pérdida del habla, hiperexcitabilidad, autofluorescencia neuronal, depósidos de gránulos osmiófilos en las células, aumento del ácido araquidónico sérico, disminución de ácido linoleico En las formas juveniles y adultas, manifestaciones de las formas anteriores más signos extrapiramidales, pérdida progresiva de la capacidad de caminar, dificultades escolares y conductuales Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Forma infantil (CLN1, enfermedad de Santavuori-Haltia; 256730) |
Proteína palmitoil tioesterasa-1 |
PPT1 (1p32)* |
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Forma infantil tardía (CLN2, enfermedad de Jansky-Bielschowsky; 204500) |
Peptidasa insensible a la pepstatina lisosómica |
CLN2 (11p15.5)* |
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Forma juvenil (CLN3, enfermedad de Batten, enfermedad de Vogt-Spielmeyer; 204200) |
Proteína lisosómica transmembrana CLN3 |
CLN3 (16p12.1)* |
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Forma adulta (CLN4, enfermedad de Kufs; 204300) |
Proteína palmitoil tioesterasa-1 |
PPT1 (1p32)* |
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Forma variante infantil tardía, tipo finlandés (CLN5; 256731) |
Proteína lisosómica transmembrana CLN5 |
CLN5 (13q21-q32)* |
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Forma variante infantil tardía (CLN6; 601780) |
Proteína transmembrana CLN6 |
CLN6 (15q21-q23)* |
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Epilepsia progresiva con discapacidad intelectual (600143) |
Proteína transmembrana CLN8 |
CLN8 (8pter-p22)* |
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CLN9 (609055) |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Oligosacaridosis y trastornos relacionados
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Sialidosis (256550) |
Neuraminidasa 1 (sialidasa) |
NEU1 (6p21.3)* |
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Tipo I (síndrome de mioclonías y manchas rojo cereza, forma leve) |
Comienzo: 8–25 años Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos Manifestaciones clínicas: mancha macular rojo cereza, pérdida insidiosa de la visión, cataratas, mioclonías y ataxia progresivas, inteligencia normal, aumento de reflejos tendinosos profundos Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo II (formas congénita, del lactante, juvenil y de la niñez) |
Comienzo: en la forma congénita, intrauterino En la forma del lactante, del nacimiento a los 12 meses En las formas juvenil y de la niñez, 2-20 años Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos Manifestaciones clínicas: todas las manifestaciones del tipo I más cara tosca, hipotonía, hepatomegalia, ascitis, hernia inguinal, retraso del crecimiento, consunción muscular, laringomalacia, disostosis múltiple Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Galactosialidosis (síndrome de Goldberg, deficiencia combinada de neuraminidasa y β-galactosidasa; 256540) |
Proteína protectora/catepsina A (PPCA) |
PPGB (20q13.1)* |
Comienzo: en la forma neonatal del nacimiento a los 3 meses En la forma infantil tardía, primer mes En la forma juvenil/adulta, adolescencia, pero amplia variabilidad Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos, pero no de ácido siálico libre Manifestaciones clínicas: cara tosca, turbidez corneal, mancha macular rojo cereza, discapacidad intelectual, convulsiones, disotosis múltiple, hipoacusia, hemangiomas, valvulopatía cardíaca Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Sialolipidosis (fosfolipidosis; mucolipidosis IV, enfermedad de Berman; 252650) |
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MCOLN1 (19p13.3-p13.2)* |
Comienzo: primer año Metabolitos urinarios: ausencia de mucopolisacáridos Manifestaciones clínicas: formas graves (enfermedad de Berman) y leves Retraso del desarrollo, opacidades corneales, deficiencia visual, estrabismo, hipotonía, aumento de reflejos tendinosos profundos; ausencia de alteraciones radiográficas esqueléticas, macrocefalia u organomegalia Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Manosidosis |
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Comienzo: en el tipo I, 3–12 meses En el tipo II, 1–4 años Metabolitos urinarios: oligosacáridos ricos en manosa Manifestaciones clínicas: cara tosca, macrocefalia, macroglosia, cataratas, hipertrofia gingival, hepatoesplenomegalia ligera, disostosis múltiple, hipotonía, hipoacusia, fémur arqueado, pancitopenia, infecciones respiratorias recurrentes, inmunodeficiencia y autoinmunidad, alteraciones del desarrollo Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre |
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α-manosidosis (248500), tipo I (grave) o II (leve) |
α-D-manosidasa |
MAN2B1 (19cen-q12)* |
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β-manosidosis (248510) |
β-D-manosidasa |
MANBA (4q22-q25)* |
Comienzo: 1–6 años Metabolitos urinarios: disacáridos, manosil-(1-4)-N-acetilglucosamina, sulfato de heparina Manifestaciones clínicas: cara tosca, sordera, retraso del lenguaje, hiperactividad, angioqueratoma genital, vasos conjuntivales tortuosos Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre |
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Fucosidosis (230000) |
α-L-fucosidasa |
FUCA1 (1p34)* |
Comienzo: en el tipo I, 3–18 meses En el tipo II, 1–2 años Metabolitos en orina: oligosacáridos Manifestaciones clínicas: talla baja, retraso del crecimiento, cara tosca, macroglosia, cardiomegalia, infecciones respiratorias recurrentes, disostosis múltiple, hernias, hepatoesplenomegalia, angioqueratoma, anhidrosis y aumento de cloruro en el sudor, discapacidad del desarrollo, hipotonía que cambia a hipertonía, atrofia cerebral, convulsiones, cuadriplejía espástica, linfocitos vacuolados La mayoría de los pacientes son de Italia o del sudoeste de los Estados Unidos Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre |
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Aspartilglucosaminuria (208400) |
N-aspartilglucosaminidasa |
AGA (4q32-q33)* |
Comienzo: 2–6 años Metabolitos en orina: aspartilglucosamine Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, microcefalia, caratatas, cara tosca, macroglosia, insuficiencia mitral, hepatomegalia, diarrea, hernias, infecciones respiratorias recurrentes, macroorquidia, disostosis múltiple leve, angioqueratoma corporal difuso, acné, alteraciones del desarrollo, hipotonía, espasticidad, atrofia cerebral, convulsiones, retraso del lenguaje, voz ronca Mayor frecuencia en poblaciones finlandesas Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre |
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Síndrome de Winchester (277950) |
Metaloproteinasa-2 |
MMP2 (16q13)* |
Comienzo: etapas tempranas de la lactancia Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: talla baja, cara tosca, opacidades corneales, hiperplasia gingival, contracturas articulares, osteoporosis, cifoescoliosis, compresión vertebral, osteólisis carpotarsiana, anquilosis de las pequeñas articulaciones de los pies, engrosamiento cutáneo difuso, hiperpigmentación, hipertricosis Tratamiento: medidas sintomáticas |
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enfermedad de Schindler |
N-acetil-galactosaminidasa |
α-NAGA (22q13)* |
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Tipo I (forma infantil grave; 609241) |
Comienzo: 8–15 meses Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados Manifestaciones clínicas: ceguera cortical, atrofia óptica, nistagmo, estrabismo, osteopenia, contractura articular, atrofia muscular, retraso y regresión del desarrollo, mioclonías, convulsiones, espasticidad, hiperreflexia, postura de decorticación, distrofia neuroaxonal Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo II (enfermedad de Kanzaki, forma de comienzo adulto; 609242) |
Comienzo: adultez Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados Manifestaciones clínicas: cara tosca, sordera, tortuosidad vascular conjuntival y retiniana, angioqueratoma corporal difuso, telangiectasia, linfedema, deterioro intelectual leve, neuropatía periférica axonal Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo III (forma intermedia; 609241) |
Comienzo: infancia Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados Manifestaciones clínicas: intermedias entre las de los tipos I y II; variables, que van de convulsiones y retraso psicomotor moderado a manifestaciones autistas leves con retraso del hable y el lenguaje Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Trastornos congénitos de la N-glucosilación, tipo I (defectos de glucosilación pre-Golgi) |
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Comienzo: en su mayor parte, lactancia o infancia Manifestaciones clínicas (algunas o la mayoría de las siguientes): retraso del crecimiento, frente prominente con orejas grandes, paladar ojival o hendido, estrabismo, retinitis pigmentosa, derrame pericárdico, miocardiopatía, hepatomegalia, vómitos, diarrea, fibrosis hepática, insuficiencia ovárica primaria, quistes renales, nefrosis, tubulopatía proximal, cifosis, contracturas articulares, almohadillas adiposas ectópicas, piel de naranja, debilidad muscular, hipotonía, episodios similares a accidentes cerebrovasculares, convulsiones, hipoplasia olivopontina, neuropatía periférica, hipotiroidismo, hiperinsulinismo, deficiencia de factor XI, deficiencia de antitrombina III, trombocitosis, disminución de IgA e IgG, defecto de adhesión de los leucocitos (en el tipo IIc), hipoalbuminemia, hipocolesterolemia, aumento de bandas de disialotransferrina y asialotransferrina cuando se practica enfoque isoeléctrico de la transferrina Tratamiento: medidas sintomáticas |
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CDG Ia (formas únicamente neurológica y neurológica-multivisceral; 212065) |
Fosfomanomutasa-2 |
PMM2 (16p13.3-p13.2)* |
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CDG Ib (602579) |
Manosa (Man) fosfato (P) isomerasa |
MPI (15q22-qter)* |
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CDG Ic (603147) |
Dolico-P-Glc:Man9GlcNAc2-PP-dolicol glucosiltransferasa |
ALG6 (1p22.3)* |
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CDG Id (601110) |
Dolico-P-Man:Man5GlcNAc2-PP-dolicol manosiltransferasa |
ALG3 (3q27)* |
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CDG Ie (608799) |
Dolicol-P-manosa sintasa |
DPM1 (20q13.31)* |
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CDG If (609180) |
Proteína involucrada en la utilización de manosa-P-dolicol |
MPUD1 (17p13.1-p12)* |
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CDG Ig (607143) |
Dolicill-P-manosa:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolicil-α-6-manosiltransferasa |
ALG12 (22)* |
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CDG Ih (608104) |
Dolicil-P-glucosa:Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-dolicil-α-3-glucosiltransferasa |
ALG8 (11pter-p15.5)* |
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CDG Ii (607906) |
α-1,3-manosiltransferasa |
ALG2 (9q22)* |
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CDG Ij (608093) |
UDP-GlcNAc:dolicil-P NAcGlc fosfotransferasa |
DPAGT1 (11q23.3)* |
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CDG Ik (608540) |
β-1,4-manosiltransferasa |
ALG1 (16p13.3)* |
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CDG Il (608776) |
α-1,2-manosiltransferasa |
ALG9 (11q23)* |
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Trastornos congénitos de la N-glucosilación, tipo II (defectos de Golgi) |
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Igual que en el tipo I, excepto que el enfoque isoeléctrico de la transferrina sérica muestra aumento de bandas de monosialotransferrina, disialotransferrina, trisialotransferrina y asialotransferrina En el tipo IIb, patrón normal |
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CDG IIa (212066) |
Manosil-α-1,6-glucoproteína-β-1,2-N-acetilglucosaminiltransferasa |
MGAT2 (14q21)* |
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CDG IIb (606056) |
Glucosidasa I |
GCS1 (1p13-p12)* |
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CDG IIc (síndrome de Rambam-Hasharon; 266265 |
Transportador de GDP-fucosa-1 |
FUCT1 (11p11.2)* |
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CDG IId (607091) |
β-1,4-galactosiltransferasa |
B4GALT1 (9p13)* |
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CDG IIe (608779) |
Complejo oligomérico de Golgi-7 |
COG7 (16p)* |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Defectos del transpote lisosómico
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Sialuria |
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Trastorno infantil por depósito de ácido siálico (269920) |
Cotransportador de fosfato de Na |
SLC17A5 (6q14-q15)* |
Comienzo: en el nacimiento Metabolitos urinarios: aumento de ácido siálico libre Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, rasgos faciales toscos, disostosis múltiple, nistagmo, ptosis, hipertrofia gingival, cardiomegalia, insuficiencia cardíaca, hepatoesplenomegalia, nefrosis, muerte alrededor del año de edad Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo finlandés (enfermedad de Salla; 604369) |
Cotransportador de fosfato de Na |
SLC17A5 (6q14-q15)* |
Comienzo: 6–9 meses Metabolitos urinarios: aumento de ácido siálico libre Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, discapacidad del desarrollo, ataxia, hipotonía, hipotonía, espasticidad, dispraxia, disartria, convulsiones, problemas de la marcha, atetosis; mayor frecuencia en Finlandia Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Tipo francés (269921) |
UDP-N-acetilglucosamina-2-epimerasa/N-acetilmanosamina cinasa |
GNE (9p12-p11)* |
Comienzo: de la lactancia a la primera infancia Metabolitos urinarios: aumento de ácido siálico libre Manifestaciones clínicas: cara tosca con crecimiento normal, retraso del desarrollo, apnea del sueño, pezones hipoplásicos, hepatoesplenomegalia, hernias inguinales, hirsutismo generalizado, convulsiones Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Lipofuscinosis ceroidea neuronal (CLN3, CLN5, CLN6, CLN8) |
Véase Tabla Otraslipidosis |
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Cistinosis |
Cistinosina (transportador lisosómico de cistina) |
CTNS (17p13)* |
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Forma infantil nefropática (219800) |
Comienzo: primer año Metabolitos urinarios: síndrome de Fanconi renal Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, abovedamiento frontal, fotofobia, retinopatía periférica con disminución de la agudez visual, cristales y erosión corneales, raquitismo, hepatoesplenomegalia, insuficiencia pancreática, cálculos renales, insuficiencia renal, síndrome de Fanconi renal, disminución de la sudoración, miopatía, disfagia, atrofia cerebral, inteligencia normal pero deterioro neurológico en los sobrevivientes a largo plazo Acumulación de cistina en todo el sistema reticuloendotelial, leucocitos y córnea Tratamiento: tratamiento de reemplazo en síndrome de Fanconi, trasplante renal en caso de insuficiencia, cisteamina por vía oral o colirio, hormona de crecimiento |
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Forma juvenil de comienzo tardío (219900) |
Comienzo: 12–15 años Metabolitos urinarios: síndrome de Fanconi renal Manifestaciones clínicas: similares a las de la forma infantil, pero más leves Tratamiento: similar al de la forma infantil |
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Forma adulta no nefropática (219750) |
Comienzo: principios de la adolescencia a la adultez Metabolitos urinarios: síndrome de Fanconi renal Manifestaciones clínicas: similar a la forma infantil, pero sin trastornos renales Tratamiento: cisteamina por vía oral o en colirio, hormona de crecimiento |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Otros trastornos lisosómicos
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Picnodisostosis (265800) |
Catepsina K |
CTSK (1q21)* |
Comienzo: primera infancia Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: talla baja, prominencia frontal y occipital, retraso del cierre de la fontanela anterior, micrognatia, paladar estrecho, retraso de la erupción dentaria y persistencia de los dientes caducos, hipodontia, aplasia o hipoplasia de las clavículas, osteoesclerosis, susceptibilidad a la fractura, escoliosis, espondilolisis, braquidactilia, surcos ungueales Tratamiento: tratamiento de sostén, posible utilidad de la hormona de crecimiento |
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Tesaurismosis por glutamil ribosa-5-fosfato (305920) |
ADP-ribosa proteína hidrolasa |
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Comienzo: primer año Metabolitos en orina: proteinuria Manifestaciones clínicas: cara tosca, hipotonía, consunción y atrofia muscular, pérdida del habla y la visión, convulsiones, deterioro neurológico, atrofia óptica, nefrosis, hipertensión, insuficiencia renal, alteraciones del desarrollo Tratamiento: medidas sintomáticas |
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Glucogenosis tipo 2 (enfermedad de Pompe) |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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