Manual Merck

Please confirm that you are a health care professional

honeypot link

Narcolepsia

Por

Richard J. Schwab

, MD, University of Pennsylvania, Division of Sleep Medicine

Última modificación del contenido jun. 2020
Información: para pacientes

La narcolepsia se caracteriza por una somnolencia diurna excesiva crónica, a menudo con una pérdida súbita del tono muscular (cataplejía). Otros síntomas incluyen parálisis del sueño y alucinaciones hipnagógicas e hipnopómpicas. El diagnóstico se realiza mediante una polisomnografía y una prueba múltiple de latencia del sueño. El tratamiento se realiza con modafinilo, armodafinilo, solriamfetol, pitolisant u oxibato de sodio para la somnolencia diurna excesiva y la cataplejía.

La causa de la narcolepsia se desconoce. En Europa, Japón y los Estados Unidos, la incidencia es de 0,2 a 1,6/1.000. La narcolepsia tiene igual frecuencia en ambos sexos.

La narcolepsia tiene una asociación fuerte con haplotipos HLA (human leukocyte antigen) específicos, pero no se cree que la causa sea genética. La concordancia entre los gemelos es baja (25%), lo que indica un papel sobresaliente para los factores ambientales, que a menudo desencadenan el trastorno. El neuropéptido hipocretina-1 es deficiente en el líquido cefalorraquídeo de los animales narcolépticos y la mayoría de los pacientes humanos, lo que sugiere que la causa puede ser la destrucción autoinmunitaria asociada al HLA de las neuronas que contienen hipocretina en el hipotálamo lateral.

La narcolepsia se caracteriza por una desregulación del horario y el control del sueño con movimientos oculares rápidos (REM). Por lo tanto, esta fase irrumpe en mitad de la vigilia, así como en la transición entre ésta y el sueño. Muchos de los síntomas obedecen a la parálisis muscular postural y la actividad onírica vívida, que caracterizan el sueño REM.

Existen 2 tipos:

  • Tipo 1: narcolepsia debido a la deficiencia de hipocretina y acompañada por cataplejía (debilidad muscular o parálisis momentánea provocada por reacciones emocionales repentinas)

  • Tipo 2: narcolepsia con niveles de hipocretina normales y sin cataplejía

El síndrome de Kleine-Levin, un trastorno muy poco frecuente en varones adolescentes, se asemeja a la narcolepsia. El síndrome de Kleine-Levin causa hipersomnia e hiperfagia episódicas. La etiología es poco clara, pero puede ser una respuesta autoinmunitaria a una infección.

Signos y síntomas

Los síntomas principales de la narcolepsia son

  • Somnolencia diurna excesiva

  • Cataplejía

  • Alucinaciones hipnagógicas e hipnopómpicas

  • Parálisis del sueño

  • Sueño nocturno perturbado (debido al aumento de los despertares)

Alrededor del 10% de los pacientes tienen los 5 de estos síntomas.

Los síntomas suelen comenzar en los adolescentes o los adultos jóvenes sin enfermedad previa, aunque el inicio puede ser precipitado por una enfermedad, un factor estresante (estresor) o un período de privación del sueño. Una vez instaurada, la narcolepsia persiste toda la vida; la supervivencia no se ve afectada.

Somnolencia diurna excesiva

La somnolencia diurna excesiva puede aparecer en cualquier momento. Los episodios de sueño varían desde unos pocos hasta unos muchos al día y cada uno puede durar entre minutos y horas. Los pacientes pueden resistirse al deseo de dormir sólo transitoriamente, pero pueden ser despertados con la misma facilidad que en el caso el sueño normal. El sueño tiende a aparecer en circunstancias monótonas (p. ej., al leer, al ver la televisión o al escuchar una conferencia), pero también puede hacerlo durante las tareas complejas (p. ej., al conducir, hablar, escribir o comer).

Los pacientes también pueden experimentar ataques de sueño, es decir, episodios que sobrevienen sin previo aviso. Al despertarse es posible que se sientan descansados, aunque vuelven a quedarse dormidos de nuevo en cuestión de minutos.

El sueño nocturno puede ser insatisfactorio con despertares frecuentes e interrumpido por sueños vívidos y aterradores.

Las consecuencias de este proceso consisten en una productividad baja, la ruptura de las relaciones interpersonales, problemas de concentración, baja motivación, depresión, una reducción tremenda de la calidad de vida y la posibilidad de sufrir lesiones (sobre todo a causa de accidentes de tráfico).

Cataplejía

Es una debilidad o parálisis muscular momentánea que ocurre sin pérdida de conocimiento; es provocada por reacciones afectivas súbitas, como el regocijo, la ira, el miedo, la alegría o, muchas veces, la sorpresa.

La debilidad puede quedar limitada a los miembros (p. ej., los pacientes pueden soltar la caña al picar un pez) o provocar una caída por la flacidez al reírse a carcajadas (como indica la expresión "caerse de la risa") o un enfado súbito. La cataplejía también puede afectar otros músculos: la mandíbula puede caer, los músculos faciales pueden contraerse brevemente, puede cerrar los ojos, la cabeza puede asentir y el habla puede ser confusa. La visión puede ser borrosa. Estos ataques son parecidos a la pérdida del tono muscular que ocurre durante el sueño REM.

La cataplejía clínicamente significativa se produce en aproximadamente el 20% de los pacientes.

Parálisis del sueño

Los pacientes son momentáneamente incapaces de moverse justo al quedarse dormidos o de inmediato después de despertarse. Estos episodios esporádicos pueden resultar muy alarmantes. Recuerdan a la inhibición motora que acompaña al sueño REM.

La parálisis del sueño sucede más o menos en el 25% de los pacientes, pero también en algunos niños sanos y, con menor frecuencia, en adultos sanos.

Alucinaciones hipnagógicas o hipnopómpicas

Ilusiones auditivas o visuales particularmente vívidas pueden aparecer cuando acaba de quedarse dormido (hipnagógicas) o, con menos frecuencia, inmediatamente después de despertarse (hipnopómpicas). Cuesta distinguirlos de los sueños intensos y guardan un cierto parecido con los sueños vívidos, que son normales en la fase REM.

Estos fenómenos aparecen más o menos en un 30% de los pacientes, son frecuentes entre los niños pequeños sanos y en ocasiones aparecen en adultos sanos.

Trastornos del sueño nocturno

El sueño a menudo también se ve perturbado por el aumento de los despertares en pacientes con narcolepsia, posiblemente empeorando la somnolencia diurna excesiva.

Diagnóstico

  • Polisomnografía

  • Prueba de latencia múltiple del sueño

Es frecuente que pasen 10 años desde su comienzo hasta el diagnóstico.

Los antecedentes de cataplejía apuntan claramente hacia la narcolepsia en los pacientes con somnolencia diurna excesiva.

En los pacientes con somnolencia diurna excesiva, la polisomnografía nocturna, seguida de pruebas de latencia múltiple del sueño, puede confirmar el diagnóstico de la narcolepsia, cuando los resultados son los siguientes:

  • Episodios de sueño REM al inicio del sueño durante al menos 2 de 5 oportunidades de siesta durante el día o en una oportunidad de siesta durante el día más uno durante la polisomnografía nocturna precedente

  • Una latencia media del sueño (tiempo transcurrido hasta quedarse dormido) 8 min

  • Ninguna otra anomalía diagnóstica en la polisomnografía nocturna

Se diagnostica narcolepsia tipo 1 si los pacientes también tienen cataplejía; se diagnostica narcolepsia tipo 2 si los pacientes no tienen cataplejía.

El mantenimiento de la prueba de vigilia no ayuda con el diagnóstico, pero contribuye a determinar la eficacia del tratamiento.

Otros trastornos que pueden producir una somnolencia diurna excesiva crónica suelen ser sugeridos por la anamnesis y el examen fisico; los estudios de imágenes encefálicas y las pruebas en sangre y orina pueden confirmar el diagnóstico. Estos trastornos incluyen las lesiones expansivas que afectan el hipotálamo o la parte superior del tronco encefálico, la hipertensión intracraneana y algunas formas de encefalitis. El hipotiroidismo Hipotiroidismo El hipotiroidismo es la deficiencia de hormona tiroidea. Se diagnostica en función de las características clínicas como el aspecto facial típico, el habla lenta con voz ronca y la piel seca... obtenga más información Hipotiroidismo , la hiperglucemia, la hipoglucemia Hipoglucemia La hipoglucemia no relacionada con la insulinoterapia exógena es un síndrome clínico infrecuente que se caracteriza por hipoglucemia, estimulación sintomática del sistema nervioso simpático... obtenga más información , la anemia, la uremia, la hipercapnia Insuficiencia ventilatoria La insuficiencia ventilatoria es el aumento de la PaCO2 (hipercapnia) que se produce cuando el aparato respiratorio ya no puede soportar la carga respiratoria. Las causas más frecuentes son... obtenga más información , la hipercalcemia Hipercalcemia La hipercalcemia es la concentración sérica de calcio total > 10,4 mg/dL (> 2,60 mmol/L) o de calcio ionizado > 5,2 mg/dL (> 1,30 mmol/L). Las principales causas son hipoparatiroidismo, toxicidad... obtenga más información , la insuficiencia hepática Insuficiencia hepática aguda La insuficiencia hepática aguda es causada con mayor frecuencia por drogas y virus que producen hepatitis. Las manifestaciones principales son la ictericia, la coagulopatía y la encefalopatía... obtenga más información y los trastornos comiciales Trastornos convulsivos Una crisis convulsiva es una descarga eléctrica anormal desordenada que sucede en el interior de la sustancia gris cortical cerebral e interrumpe transitoriamente la función encefálica normal... obtenga más información también pueden producir somnolencia diurna excesiva con hipersomnia o sin ella. Un tipo agudo y relativamente breve de somnolencia diurna excesiva acompaña a menudo los trastornos sistémicos agudos como la gripe. También ocurre hipersomnia en pacientes con meningoencefalitis debido a tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño), transmitida por la mosca tsetsé.

Tratamiento

  • Modafinilo o armodafinilo

  • Oxibato de sodio

  • Solriamfetol

  • Pitolisante

La narcolepsia puede no requerir tratamiento si los pacientes tienen episodios ocasionales de parálisis del sueño o alucinaciones hipnagógicas e hipnopómpicas, cataplejía infrecuente y parcial y somnolencia diurna excesiva leve. Para otros, se utilizan fármacos que promueven el despertar y anticatapléjicos. También deben reservar suficiente tiempo para el sueño nocturno y tomar pequeñas siestas (< 30 min) en el mismo momento todos los días (típicamente, por la tarde).

Para la narcolepsia de tipo 1, el oxibato de sodio o posiblemente el pitolisant (aunque está indicado para la disfunción eréctil, no para la cataplejía, tiene un efecto demostrado en la cataplejía) debe usarse para la cataplejía, y si la disfunción eréctil persiste, debe agregarse modafinilo.

Para la narcolepsia de tipo 2, el modafinilo debe considerarse el tratamiento de primera línea, con el solriamfetol como segunda línea para la somnolencia diurna excesiva. El oxibato de sodio o el pitolisant también se pueden utilizar para tratar la disfunción eréctil.

El modafinilo, un fármaco promotor de la atención de acción prolongada, puede ayudar a los pacientes con somnolencia diurna excesiva leve a moderada. No está claro cuál es el mecanismo de acción. Habitualmente, se administran 100 a 200 mg por vía oral por la mañana. La dosis se incrementa hasta 400 mg si es necesario. Si su acción no persiste hasta la tarde, puede tomarse una segunda dosis pequeña (p. ej., 100 mg) al mediodía o a la 1 pm, aunque su aplicación a veces interfiere con el sueño nocturno.

Los efectos adversos del modafinilo incluyen náuseas y cefalea, que quedan atenuadas al reducir las dosis iniciales y efectuar un ajuste más lento de éstas. El modafinilo puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales y tiene potencial de abuso, aunque bajo. En pocas ocasiones, se han desarrollado erupciones graves y síndrome de Stevens-Johnson Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) El síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica son reacciones de hipersensibilidad cutánea graves. Algunos fármacos, en especial las sulfas, los anticonvulsivos y los antibióticos... obtenga más información Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) en pacientes que reciben modafinilo. Cuando se desarrollan reacciones graves, debe suspenderse el fármaco de forma permanente. El modafinilo no debe usarse durante el embarazo porque puede causar anomalías congénitas fetales graves, incluyendo anomalías cardíacas.

El armodafinilo, el R-enantiómero del modafinilo, tiene beneficios y efectos adversos similares pero con mayor duración; la dosificación es de 150 o 250 mg por vía oral una vez por la mañana.

El solriamfetol es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina. Está indicado para tratar la somnolencia diurna excesiva (pero no la cataplejía) en pacientes con narcolepsia o apnea obstructiva del sueño. La dosis inicial es de 75 mg por vía oral una vez al día, que puede duplicarse cada 3 días hasta un máximo de 150 mg una vez al día. Se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, y no se debe usar solriamfetol en pacientes con enfermedad renal terminal. En los ensayos clínicos, el solriamfetol fue bien tolerado y alivió significativamente los síntomas de somnolencia excesiva (documentado por la Escala de Somnolencia de Epworth y las pruebas de mantenimiento de la vigilia) en adultos con narcolepsia y en pacientes con apnea obstructiva del sueño y somnolecia diurna excesiva. Los efectos adversos más frecuentes son insomnio, cefalea, náuseas, disminución del apetito y diarrea. No hay interacciones con los anticonceptivos orales.

El pitolisante es un agonista inverso del receptor de histamina-3, que está indicado para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva pero no para la cataplejía en pacientes con narcolepsia, aunque los estudios han demostrado que puede disminuir la cataplejía. La dosis varía entre 8,9 y 35,6 mg por la mañana. El pitolisant se inicia con 8,9 mg por vía oral 1 vez al día (tomado al despertar), con aumento de 17,8 mg 1 vez al día en la semana 2. La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 35,6 mg 1 vez al día si es necesario. Se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática, y no debe utilizarse pitolisant en pacientes con enfermedad renal terminal. Los efectos adversos incluyen cefalea, irritabilidad, ansiedad y náuseas. Interactúa con los anticonceptivos orales, lo que los hace menos eficaces.

También puede utilizarse oxibato de sodio para tratar la somnolencia diurna excesiva y la cataplejía; es el fármaco de elección para la cataplejía. Se administra una dosis de 2,25 g por vía oral al acostarse mientras el paciente permanece en la cama, seguido por la misma dosis 2,5 a 4 h más tarde. La dosis máxima es de 9 g por noche. Los efectos adversos incluyen cefalea, náuseas, mareos, nasofaringitis, somnolencia, vómitos, incontinencia urinaria y, a veces, sonambulismo. El oxibato de sodio es un agente de programa III y tiene potencial de abuso y de dependencia. Está contraindicado en los pacientes con deficiencia de semialdehído succínico deshidrogenasa y debe utilizarse con precaución en los pacientes con trastornos respiratorios no tratados e insuficiencia cardíaca congestiva (debido a su alta carga de sodio).

Los antidepresivos tricíclicos (en especial clomipramina, imipramina y protriptilina) y los ISRS (p. ej., venlafaxina, fluoxetina) se usaban en el pasado para tratar la cataplejía, la parálisis del sueño y las alucinaciones hipnagógicas e hipnopómpicas; sin embargo, los datos sobre la eficacia de estos fármacos es limitada. Estos medicamentos deben usarse solo si el oxibato de sodio es ineficaz.

El metilfenidato o los derivados de las anfetaminas pueden utilizarse en los pacientes que no responden o no pueden tolerar los fármacos que promueven la vigilia. Sin embargo, todos los estimulantes deben considerarse de tercera o cuarta línea después del modafinilo, el armodafinilo, el solriamfetol y el pitolisant. Las dosis son

  • Metilfenidato: 5 a 15 mg por vía oral 2 o 3 veces al día

  • Metanfetamina: 5 a 20 mg por vía oral 2 veces al día

  • Dextroanfetamina de 5 mg por vía oral 2 veces al día a 20 mg por vía oral 3 veces al día

El metilfenidato y los derivados de la anfetamina están disponibles en preparados de acción prolongada y, por lo tanto, pueden administrarse 1 vez al día en muchos pacientes. Sin embargo, estos estimulantes tienen efectos adversos significativos, que incluyen agitación, hipertensión, taquicardia, infarto de miocardio (secundario a vasoconstricción), cambios en el apetito y cambios de humor (p. ej., reacciones maníacas). El potencial de abuso es alto.

Conceptos clave

  • La narcolepsia puede ser causada por la destrucción autoinmunitaria de las neuronas que contienen hipocretina en el hipotálamo lateral.

  • Los principales síntomas son la somnolencia diurna excesiva, la cataplejía, las alucinaciones hipnagógicas e hipnopómpicas, la parálisis del sueño y el trastorno del sueño nocturno.

  • Confirmar el diagnóstico mediante una polisomnografía y una prueba múltiple de latencia del sueño.

  • La somnolencia diurna excesiva suele responder al modafinilo u otro fármaco que promueven la vigilia; la cataplejía responde al oxibato de sodio.

Información: para pacientes
NOTA: Esta es la versión para profesionales. PÚBLICO GENERAL: Hacer clic aquí para obtener la versión para público general.
Obtenga los
Evalúe sus conocimientos
Rabia
Después de que un paciente recibe una mordedura de un animal infectado con el virus de la rabia, el virus es transportado inicialmente al cerebro por medio de ¿cuál de los siguientes?
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS

También de interés

¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
ARRIBA