El aumento de los niveles de los factores VIII, IX y XI se considera n factor de riesgo para tromboembolia venosa (TEV). Si bien estos niveles están determinados genéticamente, pueden detectarse niveles elevados de factor VIII en la inflamación crónica y otros trastornos sistémicos. El tratamiento consiste en anticoagulación para la TEV y, en presencia de factor VIII elevado, tratamiento específico para los trastornos subyacentes.
Los factores VIII, IX y XI son proteínas de coagulación producidas principalmente en el hígado. El factor VIII circula en una forma inactiva unida a factor de von Willebrand (FvW) hasta que la lesión de los vasos sanguíneos lo activa y los separa. Luego, el factor VIII libre interactúa con el factor IX para facilitar la coagulación.
Las concentraciones elevadas de factor VIII se reconocieron por primera vez como un factor de riesgo para la tromboembolia venosa (TEV) en el Leiden Thrombophilia Study, un estudio de casos y controles de pacientes con un primer episodio de TEV sin control por edad y sexo. La actividad del factor VIII > 150 UI/L se asoció con un riesgo casi 5 veces mayor de TEV (1). Los niveles elevados de factor VIII también se han identificado como un factor de riesgo para la recurrencia de la TEV (2).
Los niveles elevados de factor IX y de factor XI también se asocian con un mayor riesgo de TEV (3, 4). Sin embargo, el estudio Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology también encontró que el factor XI pero no el factor IX se asoció con un mayor riesgo de TEV cuando se ajustó para la edad, el sexo, la raza, el nivel educativo, el IMC (índice de masa corporal) y la existencia de diabetes (5).
Los niveles elevados de factor de von Willebrand también se han asociado con un mayor riesgo de TEV (6).
Referencias generales
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost. 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood. 2000; 95(12):3678-3682.
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, et al. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood. 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv. 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnóstico de las concentraciones elevadas de los factores VIII, IX y XI
Medición del factor VIII, IX o XI
Los niveles y la actividad de los antígenos del factor VIII, IX y XI pueden medirse directamente.
Los factores VIII, IX y XI han sido asociados con un mayor riesgo de tromboembolia venosa (1, 2). Cuando se miden los niveles de actividad de factores, es importante realizar las pruebas en ausencia de anticoagulantes. La warfarina afecta los niveles de actividad y de antígenos de los factores dependientes de vitamina K II, VII, IX y X. Los anticoagulantes orales de acción directa pueden resultar en la subestimación de los niveles de actividad de ciertos factores de la coagulación (3). Las concentraciones de factor antígeno no se ven afectadas por los anticoagulantes orales directos.
Referencias del diagnóstico
1. Lowe G, Wu O, van Hylckama Vlieg A, Folsom A, Rosendaal F, Woodward M. Plasma levels of coagulation factors VIII and IX and risk of venous thromboembolism: Systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2023;229:31-39. doi:10.1016/j.thromres.2023.06.026
2. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000;342(10):696-701. doi:10.1056/NEJM200003093421004
3. Douxfils J, Ageno W, Samama CM, et al. Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost. 2018;16(2):209-219. doi:10.1111/jth.13912
Tratamiento de las concentraciones elevadas de los factores VIII, IX y XI
Anticoagulación
Los anticoagulantes orales directos y los antagonistas de la vitamina K son eficaces para el tratamiento de pacientes con aumento de la concentración de factor VIII, IX y XI con tromboembolia venosa (1).
Referencia del tratamiento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
