Ejemplos de variaciones farmacogenéticas
Ejemplos de efectos | |
|---|---|
Acetilación, rápida | Necesidad de dosis mayores o más frecuentes de aquellos fármacos que son acetilados (p. ej., isoniacida) para obtener los efectos terapéuticos deseados |
Acetilación, lenta (inactivación del fármaco por parte de la N-acetiltransferasa hepática) | Incremento de la susceptibilidad a los efectos adversos de los medicamentos que se metabolizan mediante acetilación (p. ej., isoniacida que causa neuritis periférica; hidralazina o procainamida que causan lupus inducido por fármacos) |
Deficiencia de aldehído deshidrogenasa-2 | Notable aumento de la concentración sanguínea de acetaldehído tras la ingestión de alcohol, que da lugar a enrojecimiento facial, taquicardia, sudoración, debilidad muscular y, a veces, a vasodilatación mediada por catecolaminas y asociada a euforia |
Polimorfismos genéticos de CYP2C19 | Disminución de la activación enzimática de clopidogrel, que conduce a un efecto antiplaquetario reducido y riesgo elevado de trombosis en pacientes de alto riesgo |
Deficiencia de G6PD | Aumento del riesgo de anemia hemolítica tras la administración de agentes oxidantes, como algunos antipalúdicos (p. ej., cloroquina, primaquina) |
Polimorfismos genéticos de CYP2C9 y complejo vitamina K epóxido reductasa subunidad 1 (VKORC1) | Aumento de la acción de la warfarina, lo que incrementa el riesgo de eventos hemorrágicos |
HLA-B*1502 | Aumento del riesgo de reacciones adversas a la carbamacepina, que incluyen reacciones dermatológicas graves (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson) |
Deficiencia de seudocolinesterasa plasmática | Disminución de la inactivación de succinilcolina Parálisis prolongada de los músculos respiratorios tras la administración de dosis convencionales de succinilcolina y, en ocasiones, apnea persistente que puede requerir ventilación asistida hasta que el fármaco se elimine por vías alternativas |