Neoplasia endocrina múltiple, tipo 1 (NEM 1)

Se detecta hiperparatiroidismo Hiperparatiroidismo primario La hipercalcemia es la concentración sérica de calcio total > 10,4 mg/dL (> 2,60 mmol/L) o de calcio ionizado > 5,2 mg/dL (> 1,30 mmol/L). Las principales causas son hipoparatiroidismo... obtenga más información en ≥ 95% de los pacientes. La hipercalcemia Hipercalcemia La hipercalcemia es la concentración sérica de calcio total > 10,4 mg/dL (> 2,60 mmol/L) o de calcio ionizado > 5,2 mg/dL (> 1,30 mmol/L). Las principales causas son hipoparatiroidismo... obtenga más información asintomática es la manifestación más común: pero alrededor del 25% de los pacientes revela evidencias de nefrolitiasis o nefrocalcinosis Cálculos urinarios Los cálculos urinarios son partículas sólidas que se encuentran en el aparato urinario. Pueden causar dolor, náuseas, vómitos, hematuria y, posiblemente, escalofríos y fiebre debido a las infecciones... obtenga más información . A diferencia de lo observado en los casos esporádicos de hiperparatiroidismo, es típica la hiperplasia generalizada, frecuentemente asimétrica.

Los tumores de las células de los islotes pancreáticos (también conocidos como tumores neuroendocrinos pancreáticos) se presentan en el 30 al 90% de los pacientes. Los tumores suelen ser multicéntricos y en ocasiones sintetizan varias hormonas. Con frecuencia, se identifican múltiples adenomas o hiperplasia diseminada de las células de los islotes; estos tumores pueden originarse en el intestino delgado en lugar de en el páncreas. Alrededor del 30% de los tumores es maligno y produce metástasis locales o a distancia. Los tumores malignos de las células de los islotes asociados con el síndrome NEM 1 suelen evolucionar más favorablemente que los tumores malignos de las células de los islotes que se desarrollan en forma esporádica.

El tumor enteropancreático funcionante más común en la NEM 1 es el gastrinoma Gastrinoma Un gastrinoma es un tumor productor de gastrina que se suele localizar en el páncreas o en la pared duodenal. Causa hipersecreción de ácido gástrico y ulceración péptica agresiva, resistente... obtenga más información , que puede surgir del páncreas o el duodeno. Hasta el 80% de los pacientes con NEM 1 tienen múltiples úlceras pépticas debido al aumento de la secreción de ácido gástrico estimulada por la gastrina o niveles elevados de gastrina asintomáticos.

Los insulinomas Insulinoma Un insulinoma es un tumor raro de las células betadel páncreas que hipersecreta insulina. El síntoma principal es la hipoglucemia en ayunas. El diagnóstico se realiza mediante un ayuno de 48... obtenga más información son el segundo tumor funcionante más frecuente del páncreas y puede causar hipoglucemia en ayunas. Los tumores suelen ser pequeños y múltiples. La edad de inicio suele ser < 40.

Los tumores enteropancreáticos no funcionantes ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes con NEM 1. La mayoría de los tumores de células de los islotes, incluyendo los tumores no funcionantes, secretan polipéptido pancreático. Aunque la importancia clínica es desconocida, el polipéptido pancreático puede ser útil para el cribado. El tamaño del tumor no funcionante se correlaciona con el riesgo de metástasis y muerte.

Con menor frecuencia, pueden presentarse otros tumores enteropancreáticos funcionantes en la NEM 1. Los tumores de células no beta pueden ocasionar una diarrea secretora grave con depleción hidroelectrolítica. Este cuadro, conocido como síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria (WDHA Vipoma Un vipoma es un tumor de células no beta de los islotes pancreáticos, que secreta péptido intestinal vasoactivo (VIP), lo que causa un síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria... obtenga más información por su nombre en inglés, o cólera pancreático), se relacionó con la secreción del polipéptido intestinal vasoactivo, aunque otras hormonas intestinales o secretagogos (incluso prostaglandinas) pueden contribuir. Los tumores de células no beta a menudo provocan hipersecreción de glucagón, somatostatina, cromogranina o calcitonina, secreción ectópica de ACTH (hormona adrenocorticotrópica) o de hormona liberadora de corticotropina (responsable del síndrome de Cushing Síndrome de Cushing El síndrome de Cushing abarca un conjunto de trastornos clínicos causados por un aumento crónico de las concentraciones sanguíneas de cortisol o los corticoides relacionados. La enfermedad de... obtenga más información ) e hipersecreción de hormona liberadora de hormona de crecimiento (responsable del desarrollo de acromegalia Gigantismo y acromegalia El gigantismo y la acromegalia son síndromes caracterizados por la secreción excesiva de hormona de crecimiento (hipersomatotropismo), casi siempre secundarios a un adenoma hipofisario. Antes... obtenga más información ).

Los tumores hipofisarios Lesiones hipofisarias Los pacientes con lesiones hipotalamohipofisarias generalmente se presentan con una combinación de Síntomas y signos de una lesión ocupante de espacio: dolores de cabeza, alteración del apetito... obtenga más información se identifican en el 15 al 42% de los pacientes con NEM 1. Entre el 25 y el 90% de estos tumores corresponde a prolactinomas. Alrededor del 25% de los tumores hipofisarios secreta hormona de crecimiento u hormona de crecimiento y prolactina. El exceso de prolactina puede causar galactorrea Prolactinoma La galactorrea es la producción de leche en hombres o mujeres que no se encuentran en período de lactación. En general, es secundaria a un adenoma hipofisario secretor de prolactina. El diagnóstico... obtenga más información en las mujeres afectadas, y el exceso de hormona de crecimiento ocasiona acromegalia Gigantismo y acromegalia El gigantismo y la acromegalia son síndromes caracterizados por la secreción excesiva de hormona de crecimiento (hipersomatotropismo), casi siempre secundarios a un adenoma hipofisario. Antes... obtenga más información , indistinguible en la evaluación clínica de la acromegalia esporádica. Alrededor del 3% de los tumores secreta ACTH y causa enfermedad de Cushing Síndrome de Cushing El síndrome de Cushing abarca un conjunto de trastornos clínicos causados por un aumento crónico de las concentraciones sanguíneas de cortisol o los corticoides relacionados. La enfermedad de... obtenga más información . Casi todos los tumores restantes son no funcionantes.

La expansión local del tumor puede causar trastornos visuales, cefalea e hipopituitarismo Hipopituitarismo generalizado El hipopituitarismo generalizado produce síndromes de deficiencia endocrinológica secundarios a una pérdida parcial o total de la función del lóbulo anterior de la hipófisis. Las manifestaciones... obtenga más información .

Los tumores hipofisarios en pacientes con NEM 1 pueden ser más grandes, comportarse de manera más agresiva y ocurrir a una edad más temprana que los tumores hipofisarios esporádicos; sin embargo, un reciente estudio de cohorte a largo plazo encontró que los tumores hipofisarios asociados a NEM 1 eran menos sintomáticos, similares a los tumores hipofisarios esporádicos (1 Referencias de los síntomas La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM 1) es un síndrome hereditario caracterizado por hiperplasia o a veces adenomas de las glándulas paratiroides, tumores de las células de los islotes... obtenga más información ).

Los tumores carcinoides Generalidades sobre los tumores carcinoides Los tumores carcinoides se desarrollan a partir de las células neuroendocrinas presentes en el tubo digestivo (90%), el páncreas, los bronquios intrapulmonares y rara vez el tracto genitourinario... obtenga más información , en particular los originados en el esbozo embrionario del intestino anterior (timo, pulmones, estómago) se presentan en 5 a 15% de los pacientes con NEM 1. Los carcinoides tímicos son más comunes en los hombres afectados. Puede ocurrir un síndrome carcinoide.

Los adenomas suprarrenales ocurren en 10 a 20% de los pacientes y pueden ser bilaterales.

La hiperplasia adenomatosa de la glándula tiroides se identifica ocasionalmente en pacientes con NEM 1. La secreción hormonal rara vez se ve alterada como consecuencia de la enfermedad, y la relevancia de esta anomalía es dudosa.

También pueden identificarse múltiples lipomas subcutáneos y viscerales, angiofibromas, meningiomas, ependimomas y colagenomas.

El riesgo relativo de cáncer de mama Cáncer de mama Los cánceres de mama son con mayor frecuencia tumores epiteliales que afectan los conductos o los lobulillos. La mayoría de las pacientes son mujeres y presentan una tumoración asintomática... obtenga más información en los pacientes con NEM 1 fue 2,3 a 2,8 veces mayor que en los sujetos control sin NEM 1 en Holanda, los Estados Unidos, Tasmania y Francia, y la edad en el momento del diagnóstico fue menor que en los controles (2 Referencias de los síntomas La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM 1) es un síndrome hereditario caracterizado por hiperplasia o a veces adenomas de las glándulas paratiroides, tumores de las células de los islotes... obtenga más información ).

Cuando se identifica un caso índice, debe ofrecerse la posibilidad del estudio genético a los familiares de primer grado. Aunque aún no se demostró que la evaluación sistemática temprana presintomática de los familiares de los pacientes con NEM 1 reduzca la tasa de morbimortalidad, un estudio de cohorte reciente de gran envergadura informó un retraso clínicamente relevante entre el diagnóstico del caso índice y el del resto de la familia (4 Referencias del diagnóstico La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM 1) es un síndrome hereditario caracterizado por hiperplasia o a veces adenomas de las glándulas paratiroides, tumores de las células de los islotes... obtenga más información ).

También es posible el diagnóstico genético previo a la implantación en embriones concebidos mediante técnicas de reproducción asistida Técnicas de reproducción asistida Las técnicas de reproducción asistida (TRA) implican la manipulación de los espermatozoides y los óvulos o los embriones in vitro con el objetivo de producir un embarazo. Para las técnicas de... obtenga más información .

Algunos médicos monitorizan a los portadores del gen haciendo estudios por imágenes del páncreas y la hipófisis cada 3 a 5 años, aunque no se ha demostrado que este cribado mejore los resultados.

Las pruebas de cribado para el cáncer de mama Cribado Los cánceres de mama son con mayor frecuencia tumores epiteliales que afectan los conductos o los lobulillos. La mayoría de las pacientes son mujeres y presentan una tumoración asintomática... obtenga más información se recomiendan a partir de los 40 años en mujeres con NEM 1 (5 Referencias del diagnóstico La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM 1) es un síndrome hereditario caracterizado por hiperplasia o a veces adenomas de las glándulas paratiroides, tumores de las células de los islotes... obtenga más información ).