El síndrome de poliposis MUTYH es un trastorno autosómico recesivo infrecuente responsable de < 1% de los casos de cáncer colorrectal. Las manifestaciones son similares a otras formas de pólipos o cáncer colorrectal. El diagnóstico se realiza mediante estudios genéticos. Los pacientes deben someterse a colonoscopia de seguimiento y a pruebas de detección sistemática para detectar otros cánceres, en particular gastroduodenal, tiroideo, vesical, ovárico y cutáneo. El tratamiento consiste en resección endoscópica o a veces cirugía.
La poliposis MUTYH es causada por mutaciones de la línea germinal en el gen MUTYH, un gen de reparación de escisión de bases. Las variantes más comunes son Y179C y G396D (1). Los pacientes afectados son homocigotas o heterocigotas compuestos. Aproximadamente el 1% de la población es portadora de una de las mutaciones (2).
Los pacientes afectados generalmente presentan numerosos pólipos en el colon entre los 60 y los 70 años, y más de la mitad presentan cáncer colorrectal. El trastorno está presente en 7 a 40% de los pacientes que tienen > 10 adenomas (1).
Además del cáncer de colon, las personas afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollar adenomas gastroduodenales, osteomas, tumores desmoides, fenotipo Muir-Torre con tumores de las glándulas sebáceas e hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (una característica que también ocurre en pacientes con poliposis adenomatosa familiar). Las personas afectadas también corren mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario, vejiga, tiroides y piel.
El síndrome de poliposis MUTYH causa síntomas y signos similares a los de los pólipos colorrectales o el cáncer colorrectal, y la evaluación y el tratamiento del tumor son los mismos.
Referencias
1. Sieber OM, Lipton L, Crabtree M, et al. Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germ-line mutations in MYH. N Engl J Med. 348:791–799, 2003. doi: 10.1056/NEJMoa025283
2. Cleary SP, Cotterchio M, Jenkins MA, et al. Germline MutY human homologue mutations and colorectal cancer: A multisite case-control study. Gastroenterology. 136(4):1251-1260, 2009. doi: 10.1053/j.gastro.2008.12.050
Diagnóstico del síndrome de poliposis MUTYH
Estudios genéticos
Para establecer el diagnóstico, se requieren estudios genéticos (1).
La evaluación de la pareja de un paciente afectado para detectar el gen MUTYH puede ser rentable; si la pareja es heterocigota, sus hijos deberán someterse a pruebas genéticas para detectar este trastorno.
Cribado
Los pacientes afectados deben someterse a una colonoscopia de vigilancia cada 1 o 2 años a partir de los 25 a 30 años (3). Debe hacerse una endoscopia alta a partir de los 30 a 35 años. La frecuencia de esta prueba depende de la presencia de pólipos gastroduodenales. Los pólipos de las glándulas fúndicas deben biopsiarse para detectar displasia.
También se recomienda el examen sistemático anual de la tiroides con examen físico y ecografía. En estas pacientes también se deben realizar pruebas de cribado para detectar cánceres de ovario, vejiga y piel; sin embargo, no existen pautas de consenso para guiar su frecuencia específica.
Los portadores monoalélicos se examinan para detectar cáncer colorrectal con colonoscopia cada 5 años a partir de los 40 años (similar a una persona que tiene un familiar de primer grado con cáncer colorrectal).
Referencias del diagnóstico
1. Mao R, Krautscheid P, Graham RP, et al; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Genetic testing for inherited colorectal cancer and polyposis, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021 Oct;23(10):1807-1817. doi: 10.1038/s41436-021-01207-9
2. Syngal S, Brand RE, Church JM, Getr al; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015 Feb;110(2):223-62; quiz 263. doi: 10.1038/ajg.2014.435
Tratamiento del síndrome de poliposis MUTYH
Extracción endoscópica
En ocasiones, resección quirúrgica
El tratamiento endoscópico (p. ej., polipectomía, resección de la mucosa) es el tratamiento principal del síndrome de poliposis MUTYH.
E casoo de detectar cáncer o si la carga de pólipos es demasiado grande, se necesita una resección quirúrgica. La colectomía parcial, subtotal o total son las opciones quirúrgicas, según la extensión y la carga de la enfermedad.
