La glomerulonefritis posinfecciosa aparece después de una infección, en general por una cepa nefritogénica de un estreptococo beta-hemolítico del grupo A. El diagnóstico está sugerido por la anamnesis y el análisis de orina, y se confirma por el hallazgo de una concentración baja de complemento y, a veces, con pruebas para los anticuerpos. El tratamiento es sintomático. El pronóstico es excelente.
Etiología de la glomerulonefritis posinfecciosa
La glomerulonefritis posinfecciosa (GNPI), un síndrome nefrítico, es la causa más frecuente de glomerulonefritis aguda en niños de 3 a 15 años. Es más común en áreas densamente pobladas y económicamente desfavorecidas (1).
La mayoría de los casos se atribuyen a las cepas nefritogénicas de estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, más frecuentemente el tipo 12 (que causa faringitis) y el tipo 49 (que causa impétigo). Es típico un período de latencia de 6 a 21 días entre la infección y la aparición de la glomerulonefritis, pero esta latencia puede extenderse hasta 6 semanas. Esto es más largo que el período de latencia entre la nefropatía por inmunoglobulina A y su infección precedente.
La incidencia de la GNPI asociada con infecciones estafilocócicas está aumentando y afecta a una población de mayor edad (1).
Otros patógenos menos comunes son otras bacterias no estreptocócicas, virus, parásitos, rickettsias y hongos (véase tabla Causas de glomerulonefritis). La endocarditis bacteriana y las infecciones de las derivaciones ventriculoauriculares son otros cuadros importantes en los cuales se desarrolla GNPI; las derivaciones ventriculoauriculares son más resistentes a la infección.
El mecanismo se desconoce, pero se cree que los antígenos microbianos se unen a la membrana basal glomerular y activan la vía alternativa del complemento, tanto en forma directa como por la interacción con los anticuerpos circulantes, y causan daño glomerular que puede ser focal o difuso. Como alternativa, los complejos inmunes circulantes podrían precipitar en la membrana basal glomerular.
Referencia de la etiología
1. Satoskar AA, Parikh SV, Nadasdy T. Epidemiology, pathogenesis, treatment and outcomes of infection-associated glomerulonephritis. Nat Rev Nephrol 2020;16(1):32-50. doi:10.1038/s41581-019-0178-8
Signos y síntomas de la glomerulonefritis posinfecciosa
Los signos y síntomas varían desde hematuria asintomática y proteinuria leve hasta nefritis florida con hematuria microscópica o macroscópica (orina con color de bebida cola, marrón, oscura o francamente sanguinolenta), proteinuria (a veces en intervalo nefrótico), oliguria, edema, hipertensión y lesión renal aguda. La fiebre es infrecuente e indica infección persistente.
La insuficiencia renal, que puede causar sobrecarga de líquidos con insuficiencia cardíaca e hipertensión grave que requiere diálisis, afecta aproximadamente al 1% de los niños. con GNPI (1).
La hematuria y la hipertensión pueden persistir después de la resolución de la enfermedad. Con escasa frecuencia, el síndrome nefrótico puede persistir después de la resolución de la enfermedad grave.
Las manifestaciones clínicas de la GNPI no estreptocócica pueden asemejarse a las de otros trastornos (p. ej., poliarteritis nodosa, embolismo renal, nefritis intersticial aguda inducida por antibióticos).
Referencia de los signos y los síntomas
1. Ong LT. Management and outcomes of acute post-streptococcal glomerulonephritis in children. World J Nephrol 2022;11(5):139-145. doi:10.5527/wjn.v11.i5.139
Diagnóstico de la glomerulonefritis posinfecciosa
Evidencia clínica de infección reciente
Análisis de orina que suele mostrar hematíes dismórficos, cilindros eritrocitarios, proteinuria, glóbulos blancos y células tubulares renales
A menudo, baja concentración de complemento en sangre
La glomerulonefritis posinfecciosa (GNPI) estreptocócica queda sugerida por los antecedentes de faringitis o impétigo, más síntomas típicos de GNPI o hallazgos incidentales en el análisis de orina. La demostración de la hipocomplementemia es en esencia confirmadora.
Las pruebas por realizar para confirmar el diagnóstico dependen de los hallazgos clínicos. En general, se miden los anticuerpos antiestreptolisina O, antihialuronidasa y antidesoxirribonucleasa (anti-ADNasa). También suelen determinarse las concentraciones séricas de creatinina y complemento (C3 y CH50 [actividad hemolítica total del complemento]); sin embargo, en pacientes con hallazgos típicos pueden omitirse algunas de las pruebas. A veces se realizan otros estudios. La biopsia puede confirmar el diagnóstico, pero rara vez es necesaria.
Los niveles de antiestreptolisina O, la evidencia de laboratorio más común de una infección estreptocócica reciente, aumentan y se mantienen elevados durante varios meses en la mayoría de los pacientes con faringitis y en muchos pacientes con impétigo, pero esto no es específico.
El análisis de orina generalmente muestra proteinuria (0,5 a 2 g/m2/día), eritrocitos dismórficos, leucocitos, células tubulares renales y posiblemente cilindros hemáticos, leucocitarios y granulares. La relación entre proteínas y creatinina en orina en una muestra al azar suele ser de entre 0,2 y 2 (normal, < 0,2), pero en ocasiones puede estar en el rango nefrótico (≥ 3 g/día).
La creatinina sérica puede aumentar rápidamente, pero por lo general llega a un valor máximo que es menor al que indica la necesidad de diálisis.
Los niveles de C3 y CH50 disminuyen durante la enfermedad activa, pero regresan a valores normales dentro de las 6 a 8 semanas en el 80% de los casos de GNPI; las concentraciones de C1q, C2 y C4 disminuyen apenas o se mantienen normales. Puede aparecer crioglobulinemia que persiste durante varios meses, mientras que los complejos inmunitarios circulantes son detectables sólo durante algunas semanas.
Las biopsias muestran un glomérulo de tamaño aumentado e hipercelular, inicialmente con infiltrado de neutrófilos, y más tarde con infiltrado de mononucleares. La hiperplasia de las células epiteliales es una característica temprana y transitoria. Puede haber microtrombosis; si el daño es grave, los cambios hemodinámicos debidos a la proliferación celular y el edema del glomérulo causan oliguria, en ocasiones acompañada por medialunas epiteliales (formadas dentro del espacio de Bowman por la hiperplasia de las células epiteliales). Las células endoteliales y mesangiales se multiplican, y la región mesangial suele estar muy expandida por el edema y contener neutrófilos, células muertas, restos celulares y depósitos subepiteliales de material denso en electrones.
Hipercelularidad endotelial y mesangial con infiltración de neutrófilos (tinción de plata de Jones, ×400).
Hipercelularidad endotelial y mesangial con infiltración de neutrófilos (tinción de plata de Jones, ×400).
Image provided by Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (véase www.ajkd.org).
Las mediailunas epiteliales son especialmente comunes cuando la biopsia se obtiene en forma tardía, después de una respuesta fallida al tratamiento. La medialuna ha roto la cápsula de Bowman (tinción de Jones, ×200).
Las mediailunas epiteliales son especialmente comunes cuando la biopsia se obtiene en forma tardía, después de una resp
Image provided by Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (véase www.ajkd.org).
En la imagen de la izquierda, la tinción inmunofluorescente con anti-IgG muestra un depósito de IgG irregular en los capilares (×400). En la imagen de la derecha, la tinción inmunofluorescente con anti-C3 muestra un depósito de C3 granular disperso en las paredes capilares (×400).
En la imagen de la izquierda, la tinción inmunofluorescente con anti-IgG muestra un depósito de IgG irregular en los ca
Image provided by Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (véase www.ajkd.org).
En la microfotografía electrónica de transmisión se observan depósitos de complejos inmunes en forma de giba (gris oscuro) con borramiento extenso de los pedicelos y proliferación endocapilar (×11.250).
En la microfotografía electrónica de transmisión se observan depósitos de complejos inmunes en forma de giba (gris oscu
Image provided by Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (véase www.ajkd.org).
Hipercelularidad endotelial y mesangial con infiltración de neutrófilos (tinción de plata de Jones, ×400).
Hipercelularidad endotelial y mesangial con infiltración de neutrófilos (tinción de plata de Jones, ×400).
Image provided by Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (véase www.ajkd.org).
Las mediailunas epiteliales son especialmente comunes cuando la biopsia se obtiene en forma tardía, después de una respuesta fallida al tratamiento. La medialuna ha roto la cápsula de Bowman (tinción de Jones, ×200).
Las mediailunas epiteliales son especialmente comunes cuando la biopsia se obtiene en forma tardía, después de una resp
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En la imagen de la izquierda, la tinción inmunofluorescente con anti-IgG muestra un depósito de IgG irregular en los capilares (×400). En la imagen de la derecha, la tinción inmunofluorescente con anti-C3 muestra un depósito de C3 granular disperso en las paredes capilares (×400).
En la imagen de la izquierda, la tinción inmunofluorescente con anti-IgG muestra un depósito de IgG irregular en los ca
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En la microfotografía electrónica de transmisión se observan depósitos de complejos inmunes en forma de giba (gris oscuro) con borramiento extenso de los pedicelos y proliferación endocapilar (×11.250).
En la microfotografía electrónica de transmisión se observan depósitos de complejos inmunes en forma de giba (gris oscu
Image provided by Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (véase www.ajkd.org).
Por lo general, la microscopia de inmunofluorescencia muestra el depósito de inmunocomplejos con IgG y complemento en un patrón granular. En la microscopia electrónica, estos depósitos tienen forma de semiluna o de joroba, y se ubican en la zona subepitelial. La presencia de estos depósitos y de pequeños depósitos subendoteliales y mesangiales inicia una reacción inflamatoria mediada por el complemento que conduce al daño glomerular. El antígeno principal es probablemente el cimógeno de la proteinasa exotoxina B cisteína (zimógeno/SPE B).
Tratamiento de la glomerulonefritis posinfecciosa
Tratamiento de sostén
El tratamiento es sintomático y puede incluir la restricción de proteínas, sodio y líquidos en la dieta y, en los casos más graves, el tratamiento del edema y la hipertensión. La diálisis es necesaria en algunas ocasiones. En la práctica clínica, la terapia antimicrobiana parece ser preventiva sólo si se administra dentro de las 36 h de la infección y antes de que se establezca la glomerulonefritis.
Pronóstico de la glomerulonefritis posinfecciosa
La función renal normal se conserva o se recupera en la mayoría de los pacientes. La tasa de filtración glomerular generalmente vuelve a la normalidad en 1 a 3 meses, pero la proteinuria y la hematuria microscópica pueden persistir hasta 5 años (1). Los cambios transitorios en el sedimento urinario pueden reaparecer ante una infección urinaria menor. La proliferación celular renal desaparece en algunas semanas, pero es frecuente la esclerosis residual. En el 10% de los adultos y el 1% de los niños, la glomerulonefritis posinfecciosa evoluciona a una glomerulonefritis rápidamente progresiva.
Referencia del pronóstico
1. Satoskar AA, Parikh SV, Nadasdy T. Epidemiology, pathogenesis, treatment and outcomes of infection-associated glomerulonephritis. Nat Rev Nephrol 2020;16(1):32-50. doi:10.1038/s41581-019-0178-8
Conceptos clave
Considerar la glomerulonefritis posinfecciosa en pacientes jóvenes que han tenido faringitis o impétigo y que presentan signos de glomerulonefritis.
Los títulos de anticuerpos apoyan el diagnóstico y la demostración de hipocomplementemia es esencialmente confirmatoria.
La biopsia confirma el diagnóstico, pero rara vez es necesaria.
El tratamiento de soporte generalmente permite la recuperación de la función renal.
