, y a veces incluye el trasplante de riñón Trasplante de riñón El de riñón es el tipo más común de trasplante de órgano sólido. (Véase también Generalidades sobre el trasplante). La indicación primaria para el trasplante de riñón es Enfermedad renal terminal... obtenga más información .(Véase también Generalidades sobre el síndrome nefrítico Generalidades sobre el síndrome nefrítico El síndrome nefrítico se define por la hematuria y un grado variable de proteinuria, generalmente con hematíes dismórficos y a menudo cilindros de hematíes en el examen microscópico del sedimento... obtenga más información ).
El síndrome de Alport es un síndrome nefrítico causado por una mutación del gen COL4A3, COL4A4 y COL4A5 que codifican la cadena alfa-5 del colágeno de tipo IV; este gen mutado produce hebras de colágeno de tipo IV alteradas. No se conoce el mecanismo por el cual la alteración del colágeno causa el trastorno glomerular, pero se supone que se basa en la alteración de la estructura y la función; en la mayoría de las familias, se observa engrosamiento y adelgazamiento de las membranas basales glomerular y tubular, con multilaminación de la lámina densa en forma focal o local (patrón en esterilla). Finalmente, se producen nefroesclerosis y fibrosis intersticial.
El trastorno se hereda más frecuentemente en forma ligada al X, aunque existen variedades autosómicas recesivas y, rara vez, autosómicas dominantes. Los casos con herencia ligada al cromosoma X pueden clasificados clínicamente como
Forma juvenil: insuficiencia renal que se desarrolla entre los 20 y los 30 años
Forma adulta: La insuficiencia renal se desarrolla en personas > 30 años
Signos y síntomas del síndrome de Alport
La enfermedad clásica ligada al cromosoma X en los varones es similar en términos clínicos a la enfermedad autosómica recesiva. Los pacientes desarrollan signos y síntomas renales similares a los de un síndrome nefrítico agudo (p. ej., hematuria microscópica, hipertensión, finalmente hematuria macroscópica con proteinuria) y progresa a la insuficiencia renal entre los 20 y los 30 años (en las formas juveniles).
A menudo aparece una pérdida de la audición neurosensitiva, que afecta las frecuencias más altas; puede no detectarse en la primera infancia.
Aunque son menos frecuentes que la pérdida de la audición, pueden presentarse también patologías oftálmicas, entre ellas, cataratas (las más comunes), lenticono anterior (una protrusión crónica regular de la cara anterior del cristalino debido al adelgazamiento de su cápsula), esferofaquia, nistagmo, retinitis pigmentaria y ceguera.
La enfermedad ligada al cromosoma X se produce en las mujeres heterocigotas, que, debido a que tienen un cromosoma X normal, por lo general tienen síntomas menos graves que progresan más lentamente que en los hombres.
Algunos hombres con enfermedad ligada al cromosoma X desarrollan insuficiencia renal después de los 30 años con pérdida de la audición que se produce en forma tardía o es leve y enfermedad autosómica dominante que normalmente no causa insuficiencia renal hasta ≥ 45 años (formas adultas).
En algunos pacientes con trastorno ligado al cromosoma X, la pérdida de audición neurosensorial se manifiesta generalmente en la infancia, mientras que la enfermedad renal a menudo no se manifiesta hasta la edad adulta.
Otras manifestaciones no renales rara vez incluyen polineuropatía Polineuropatía Una polineuropatía es un trastorno de los nervios periféricos difuso que no está limitado a la distribución de un único nervio o miembro y por lo general es relativamente bilateral y simétrico... obtenga más información y trombocitopenia Trombocitopenia: otras causas Puede haber destrucción plaquetaria por causas inmunitarias (infección viral, fármacos, trastornos del tejido conectivo o linfoproliferativos, transfusiones de sangre) o no inmunitarias (sepsis... obtenga más información .
Diagnóstico del síndrome de Alport
Concentración de creatinina en suero
Análisis de orina
Biopsia renal
Evaluación genética molecular
El diagnóstico se sospecha en pacientes que presentan hematuria microscópica en el análisis de orina o episodios recurrentes de hematuria visible, en especial si hay anomalías auditivas o visuales o antecedentes de enfermedad renal crónica Enfermedad renal crónica La insuficiencia renal crónica es el deterioro progresivo y a largo plazo de la función renal. Los síntomas se desarrollan lentamente y en los estadios avanzados incluyen anorexia, náuseas,... obtenga más información .
Se evalúa la concentración sérica de creatinina para determinar la función renal. En general, se realizan también análisis de orina y una biopsia renal Biopsia renal La biopsia de las vías urinarias requiere un especialista entrenado (nefrólogo, urólogo o radiólogo intervencionista). Las indicaciones para la biopsia diagnóstica incluyen síndrome nefrótico... obtenga más información . Además de hematíes dismórficos, la orina puede contener proteínas, leucocitos y cilindros de varios tipos. En raras ocasiones, se produce síndrome nefrótico. No se observan cambios histológicos distintivos en la microscopia óptica. El diagnóstico puede confirmarse con alguno de los siguientes elementos:
Biopsia renal con inmunotinción para los subtipos del colágeno de tipo IV
Desorganización característica de la lámina densa con engrosamientos y adelgazamientos variables de las membranas basales de los capilares glomerulares, que se observa con el microscopio electrónico
Biopsia de piel con inmunotinción para los subtipos de colágeno de tipo IV en un paciente con antecedentes familiares positivos
Análisis genético molecular de los genes COL4A
A menudo, se necesita una combinación de inmunotinción y microscopia electrónica para distinguir entre el síndrome de Alport y algunas formas de enfermedad de la membrana basal adelgazada Enfermedad por membrana basal delgada La enfermedad por membrana basal delgada es el adelgazamiento difuso de la membrana basal glomerular, desde un grosor de 300 a 400 nm en personas sanas hasta 150 a 225 nm en los afectados. ... obtenga más información 
.
Tratamiento del síndrome de Alport
Igual que para las otras causas de enfermedad renal crónica
Trasplante de riñón
Se ha demostrado que el bloqueo temprano de la renina-angiotensina con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o un bloqueante del receptor de angiotensina II (BRA) disminuye la progresión de la enfermedad (1 Referencia del tratamiento El síndrome de Alport es un trastorno genético heterogéneo caracterizado por síndrome nefrítico (es decir, hematuria, proteinuria, hipertensión y finalmente, insuficiencia renal) a menudo acompañado... obtenga más información 
). Su manejo es similar al de otras causas de enfermedad renal crónica Tratamiento La insuficiencia renal crónica es el deterioro progresivo y a largo plazo de la función renal. Los síntomas se desarrollan lentamente y en los estadios avanzados incluyen anorexia, náuseas,... obtenga más información . El trasplante Trasplante de riñón El de riñón es el tipo más común de trasplante de órgano sólido. (Véase también Generalidades sobre el trasplante). La indicación primaria para el trasplante de riñón es Enfermedad renal terminal... obtenga más información ha sido exitoso, pero puede producirse una enfermedad por anticuerpos contra la membrana basal glomerular Enfermedad por anticuerpos contra la membrana basal glomerular La glomerulonefritis de progresión rápida es un síndrome nefrítico agudo que se asocia con la formación de medialunas glomerulares microscópicas con progresión a insuficiencia renal en semanas... obtenga más información 
, en general solo en hombres, en el riñón trasplantado. Está indicado el asesoramiento genético.
La hipoacusia y/o la pérdida de la agudeza visual se tratan con medidas de soporte (p. ej., audífonos).
Referencia del tratamiento
1. Gross O, Tönshoff B, Weber LT, et al: A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport's syndrome. Kidney Int 97(6):1275-1286, 2020. doi: 10.1016/j.kint.2019.12.015
Conceptos clave
Considerar el síndrome de Alport si los pacientes tienen hematuria más una anomalía de la audición o de la visión, o antecedentes familiares de enfermedad renal crónica.
Confirmar el diagnóstico mediante una biopsia del riñón o, a veces, de la piel y la inmunotinción para los subtipos de colágeno del tipo IV o evaluación genética molecular.
Tratar la enfermedad renal crónica y considerar la posibilidad del trasplante.
