Le Manuel Merck

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Cancer des ovaires, des trompes de Fallope et du péritoine

Par

Pedro T. Ramirez

, MD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center;


Gloria Salvo

, MD, MD Anderson Cancer Center

Examen médical juil. 2022
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Ressources liées au sujet

Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est considérée comme une entité clinique particulière ainsi que les cancers de la trompe de Fallope et du péritoine en raison de caractéristiques cliniques communes. Les symptômes sont habituellement absents ou non spécifiques. Le bilan comprend généralement une échographie, une TDM ou une IRM et un dosage des marqueurs tumoraux (p. ex., CA125). Le diagnostic repose sur l'analyse histologique d'un prélèvement tumoral. La définition du stade est chirurgicale. Le traitement nécessite une hystérectomie avec salpingo-ovariectomie bilatérale, l'exérèse la plus complète possible de tous les tissus envahis (cytoréduction) et habituellement une chimiothérapie.

Aux États-Unis, le cancer de l'ovaire est le deuxième cancer gynécologique le plus fréquent (touchant environ 1/70 des femmes). Il s'agit de la 5e cause de décès liés au cancer chez les femmes et, aux États-Unis, causera environ 19 880 nouveaux cas et 12 810 décès en 2022 (1 Références générales Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ). L'incidence est plus élevée dans les pays développés.

Références générales

Étiologie du cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire atteint principalement la femme en péri- et post-ménopause.

Le risque de cancer de l'ovaire est accru en cas de

  • Antécédents de cancer de l'ovaire chez un parent au 1er degré

  • Nulliparité

  • Grossesse tardive

  • Ménarche précoce

  • Ménopause retardée

  • Des antécédents personnels ou familiaux de cancers du sein, endométrial ou du colon

Le risque est diminué par l'

  • Utilisation des contraceptifs oraux

Des altérations germinales des gènes breast cancer 1 (BRCA1) et breast cancer 2 (BRCA2) sont identifiées chez 14 à 18% des patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade; 3% ont des mutations somatiques de BRCA (BRCAm) ou une inactivation due à uen méthylation (1 Référence pour l'étiologie Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ). Le déficit de recombinaison homologue (qui participe à la réparation des lésions et à la réplication de l'ADN) est détecté chez environ la moitié des patientes qui ont un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (2 Référence pour l'étiologie Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ).

Les mutations du gène autosomique dominant BRCA sont associées à un risque au cours de la vie de 50 à 85% de développer un cancer du sein. Les femmes porteuses de mutations de BRCA1 ont un risque de 20 à 40% de développer un cancer de l'ovaire; le risque chez la femme qui présente des mutations de BRCA2, est de 11 à 20%. L'incidence de ces mutations est plus élevée chez les personnes d'ascendance juive ashkénaze que dans la population générale. Des mutations de plusieurs autres gènes, y compris TP53, PTEN, STK11/LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1, et MSH2, ont été associées au cancer du sein et/ou de l'ovaire héréditaires.

Référence pour l'étiologie

  • 1. Cancer Genome Atlas Research Network: Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 474 (7353):609–615, 2011. doi: 10.1038/nature10166

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Anatomopathologie du cancer de l'ovaire

Les cancers de l'ovaire sont histologiquement divers (voir tableau Types de cancer de l'ovaire Types de cancers de l'ovaire Types de cancers de l'ovaire ).

La plupart (90%) des cancers de l'ovaire se développent à partir des cellules épithéliales; les autres (tumeurs des cellules germinales, tumeurs stromales des cordons sexuels) se développent à partir d'autres types de cellules ovariennes.

Le carcinome épithélial de l'ovaire peut être divisé en cinq sous-types:

  • Séreux de haut grade

  • Séreux de bas grade

  • Endométrioïde

  • Cellules claires

  • Mucineux

Le carcinome séreux de haut grade de l'ovaire est le sous-type le plus fréquent (> 70%) des carcinomes épithéliaux et se manifestent habituellement à un stade avancé. Le carcinome ovarien épithélial séreux de haut grade, les carcinomes des trompes de Fallope, et péritonéaux partagent le même comportement clinique et traitement. La plupart des carcinomes séreux de haut grade qui se manifestent par une masse ovarienne ou une maladie péritonéale proviennent des trompes de Fallope d'après les études sur les femmes porteuses de mutations de BRCA après salpingo-ovariectomie bilatérale de réduction du risque.

Les cancers mucineux de l'ovaire sont plus susceptibles de se manifester au stade I que les autres histologies; ils représentent près de 27% des cas de cancer épithélial de l'ovaire de stade I.

Tableau

Le cancer de l'ovaire se propage par

  • Extension directe

  • Exfoliation des cellules dans la cavité péritonéale (ensemencement péritonéal)

  • Dissémination lymphatique vers le bassin et autour de l'aorte

  • Moins souvent, hématogène au foie ou aux poumons

Symptomatologie du cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire peut être asymptomatique. Lorsque les symptômes sont présents, ils ne sont pas spécifiques (p. ex., dyspepsie, ballonnements, satiété précoce, modification des habitudes intestinales, fréquence urinaire). Des douleurs pelviennes, une anémie, une cachexie et une augmentation du volume abdominal due à une hypertrophie ovarienne ou à une ascite apparaissent habituellement plus tard.

Une masse annexielle, souvent solide, irrégulière et fixe, peut être découverte fortuitement. Les examens pelviens et rectovaginaux peuvent détecter des nodules. Quelques femmes présentent initialement des douleurs abdominales sévères secondaires à la torsion de la masse de l'ovaire Torsion annexielle La torsion d'annexe est une rotation de l'ovaire et parfois de la trompe de Fallope qui peut gêner l'apport artériel et entraîner une ischémie. Les torsions d'annexes sont rares et se produisent... en apprendre davantage .

Les tumeurs stromales ou issues des cellules germinales qui produisent des hormones peuvent avoir des effets fonctionnels (p. ex., hyperthyroïdie, féminisation, virilisation).

Diagnostic du cancer de l'ovaire

  • Échographie (pour suspicion de cancer précoce) TDM ou IRM (pour suspicion de cancer avancé)

  • Marqueurs tumoraux (p. ex., cancer antigen [CA] 125)

Le cancer de l'ovaire est suspecté chez la femme qui a les signes suivants:

  • Masse annexielle inexpliquée

  • Ballonnements abdominaux inexpliqués

  • Modifications du transit

  • Perte de poids involontaire

  • Douleur abdominale inexpliquée

Une masse ovarienne est d'autant plus susceptible d'être un cancer que la patiente est ménopausée. Les kystes fonctionnels bénins Masses ovariennes bénignes Les masses ovariennes bénignes peuvent être des kystes ou des tumeurs fonctionnelles; la plupart sont asymptomatiques. Le traitement varie en fonction du statut reproductif du patient. Il existe... en apprendre davantage peuvent simuler une tumeur fonctionnelle stromale ou germinale chez la femme en âge reproductif.

Une masse pelvienne avec de l'ascite témoigne habituellement d'un cancer de l'ovaire, mais peut parfois correspondre à un syndrome de Demons-Meigs (fibrome bénin avec ascite et hydrothorax droit).

Imagerie

Si un cancer précoce est suspecté, l'échographie est effectuée en premier; les signes suivants évoquent un cancer:

  • Une composante solide

  • Des végétations

  • Une dimension > 6 cm

  • Une forme irrégulière

  • Une faible résistance vasculaire détectée par des analyses transvaginales doppler

Si un cancer avancé est suspecté (p. ex., présence d'ascite, de distension abdominale ou de nodules ou de fixation détectée pendant un examen clinique), une TDM ou une IRM sont habituellement effectuées avant la chirurgie afin de déterminer l'extension du cancer.

Marqueurs tumoraux

Les marqueurs tumoraux des tumeurs non épithéliales (p. ex., tumeurs de cellules germinales, tumeurs stromales) comprennent la sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG), la déshydrogénase lactique (LDH), l'alpha-fœtoprotéine et l'inhibine; ils sont généralement mesurés chez les patients jeunes, qui sont à risque plus élevé de ces cancers. Le CA 125 est également mesuré. Chez les patientes périménopausiques et ménopausées, seul le CA125 est dosé car la plupart des cancers de l'ovaire dans cette classe d'âge sont des tumeurs épithéliales. Le CA 125 est élevé dans 80% des cancers épithéliaux ovariens avancés, mais il peut se situer dans la normale aux stades précoces. Il peut également être modérément élevé dans l'endométriose, dans la maladie pelvienne inflammatoire, en cas de grossesse, de fibromes, d'inflammation péritonéale ou de cancer péritonéal non ovarien.

Une masse pelvienne d'aspect mixte, solide et kystique, chez une femme ménopausée évoque un cancer de l'ovaire, en particulier si le CA125 est élevé.

Histologie

La biopsie n'est pas systématiquement recommandée sauf si la patiente n'est pas candidate à la chirurgie, car elle peut provoquer une fuite de cellules et une aggravation du stade du cancer. Rarement, lorsqu'une biopsie est effectuée, les prélèvements sont obtenus par biopsie à l'aiguille pour les masses ou par aspiration à l'aiguille de liquide d'ascite.

Dans le cas des masses qui semblent bénignes à l'échographie, l'échographie est répétée après 6 semaines, puis tous les 3 à 6 mois jusqu'à ce qu'elle confirme qu'aucun signe de malignité ne se développe. Les masses d'aspect bénin comprennent les tératomes kystiques bénins (kystes dermoïdes), des kystes folliculaires ou les endométriomes. Les masses qui sont indéterminées peuvent nécessiter une chirurgie exploratoire et une salpingo-ovariectomie unilatérale pour confirmer l'histologie.

Classification par stades

Tableau

En cas de suspicion de cancer de stade précoce, la classification peut être faite par laparoscopie ou chirurgie laparoscopique assistée par un robot. Une laparotomie médiane, qui permet un accès correct à l'étage sus-mésocolique, est le plus souvent nécessaire.

La procédure de classification par stades comprend l'hystérectomie et la salpingo-ovariectomie bilatérale. Toutes les surfaces péritonéales, les coupoles diaphragmatiques et les viscères abdominaux et pelviens sont examinés et palpés. On résèque toute lésion localisée dans le pelvis, les gouttières pariétocoliques et les récessus diaphragmatiques et on prélève de multiples biopsies péritonéales dans le pelvis central et latéral et dans l'abdomen. Pour les cancers à un stade précoce, on résèque le grand épiploon et on fait un curage en prélevant les ganglions pelviens et para-aortiques. La biopsie du ganglion sentinelle n'est pas systématiquement effectuée en cas de cancer de l'ovaire.

Les cancers sont également classés histologiquement et les cancers épithéliaux de l'ovaire sont classés comme de bas grade (grade 1) ou de haut grade (grade 2 ou 3).

Pronostic du cancer de l'ovaire

Chez la femme atteinte d'un cancer de l'ovaire, les taux de survie à 5 ans sous traitement sont les suivants

  • Stade I: 85 à 95%

  • Stade II: 70 à 78%

  • Stade III: 40 à 60%

  • Stade IV: 15 à 20%

Le pronostic est moins favorable quand la tumeur a un grade plus élevé et lorsque l'intervention chirurgicale ne permet pas de réséquer tous les tissus macroscopiquement atteints; dans de tels cas, le pronostic est meilleur quand le tissu impliqué peut être réduit à < 1 cm de diamètre ou idéalement à une taille microscopique (chirurgie cytoréductive).

Dans le cas du cancer de l'ovaire de stade III ou IV, le taux de récidive est d'environ 70%.

Traitement du cancer de l'ovaire

  • Une hystérectomie avec salpingo-ovariectomie bilatérale est habituellement indiquée

  • Chirurgie cytoréductrice

  • Habituellement, une chimiothérapie post-opératoire, est nécessaire comportant de la carboplatine et paclitaxel

(Voir aussi National Comprehensive Cancer Network (NCCN): NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Ovarian Cancer.)

Le traitement du cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine repose sur le stade, le grade et l'histologie:

  • En cas de tumeurs ovariennes de stade IA ou IB (confinées à l'ovaire) et/ou de tumeurs endométrioïdes de grade 1, le pronostic est excellent (survie à 90%) avec chirurgie seule.

  • En cas de stade IC, II, grade 3 ou d'histologie à cellules claires, une chimiothérapie adjuvante (p. ex., par carboplatine et paclitaxel) est recommandée.

  • Pour les stades III ou IV, la cytoréduction chirurgicale première suivie d'une chimiothérapie systémique est le traitement standard. La chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie cytoréductrice est l'option préférée chez les patients qui ne sont pas candidats à la résection chirurgicale (en raison de la localisation et du volume du cancer ou en raison de comorbidités).

Une hystérectomie et une salpingo-ovariectomie bilatérale sont habituellement indiquées, mais la préservation de la fertilité par la conservation d'un ovaire et d'un utérus indemnes peut être envisagée pour les cancers ovariens non épithéliaux de stade I non épithéliaux ou les cancers unilatéraux de bas grade chez les patientes jeunes.

Les indications potentielles de la chimiothérapie néoadjuvante comprennent un ou plusieurs des éléments suivants:

  • Métastases hépatiques multiples

  • Lymphadénopathie hilaire

  • Ganglions lymphatiques surrénaliens et lomboaortiques

  • Maladie mésentérique diffuse

  • Preuve de maladie pulmonaire parenchymateuse ou pleurale

Dans un grand essai randomisé, la chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une intervention chirurgicale avait une morbidité périopératoire moindre que la chirurgie primaire suivie d'une chimiothérapie et des taux de survie à long terme similaires (1 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ).

Classification chirurgicale par stade et cytoréduction

La procédure chirurgicale des cancers de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine comprend la classification par stade et la cytoréduction (tous les tissus visiblement impliqués sont enlevés chirurgicalement si possible). La cytoréduction est associée à une augmentation de durée de la survie; le volume de maladie résiduelle restant après la cytoréduction est corrélé inversement avec le temps de survie.

La chirurgie cytoréductive du cancer de l'ovaire comprend habituellement

  • Une résection du grand épiploon, parfois une résection rectosigmoïdienne (habituellement avec anastomose en un temps)

  • Un stripping péritonéal radical

  • Une résection du péritoine diaphragmatique ou splénectomie

La cytoréduction peut être

  • Complète: cytoréduction jusqu'à aucune maladie manifestement visible

  • Optimale: cytoréduction avec une maladie résiduelle d'un diamètre tumoral maximal ≤ 1 cm, tel que défini par le Gynecologic Oncology Group

  • Infra-optimale: cytoréduction avec tout nodule tumoral visible > 1 cm restant

La cytoréduction étant associée à une augmentation de la survie, il est important de pouvoir prédire quand la cytoréduction n'entraîne aucune maladie résiduelle globale, mais ceci est difficile; il n'y a pas de critères uniformes.

Une cytoréduction optimale est moins probable si les patientes ont ce qui suit:

  • Mauvaise performance

  • Âge > 60 ans

  • Statut physique 3 ou 4 de l'American Society of Anesthesiologists

  • Comorbidités médicales

  • Mauvais état nutritionnel

  • Maladie extra-abdominale

  • Gros volume de tumeur

  • Implication du gros intestin

  • Métastases aux ganglions lymphatiques rétropéritonéaux au-dessus des vaisseaux rénaux et > 1 cm dans leur plus grande dimension

  • Atteinte parenchymateuse hépatique

  • Un CA 125 préopératoire > 500 U/mL

Le score de Fagotti, basé sur 7 signes laparoscopiques, peut permettre de prédire la probabilité d'une cytoréduction optimale en cas de cancer ovarien avancé. Ce système de notation attribue une valeur de 0 ou 2 selon que la maladie est présente sur certains sites. En cas de score ≥ 10, une cytoréduction optimale est très improbable. Si le score est < 10, les patientes sont candidates à la chirurgie cytoréductrice (2 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ).

La laparoscopie diagnostique avant laparotomie peut épargner aux patientes une laparotomie inutile qui aboutirait à une cytoréduction infra-optimale. La laparoscopie permet de faire une biopsie tissulaire, de poser un diagnostic définitif et d'analyser l'échantillon de biopsie. Ainsi, les patientes qui ne sont pas candidates à la cytoréduction peuvent commencer un traitement de chimiothérapie plus tôt. Les signes laparoscopiques indiquant qu'une cytoréduction optimale est peu probable comprennent

  • Gâteau omental

  • Carcinomatose péritonéale ou diaphragmatique étendue

  • Rétraction mésentérique

  • Infiltration de l'intestin et de l'estomac

  • Métastases spléniques et/ou hépatiques superficielles

Chimiothérapie systémique ou intrapéritonéale

Chez la plupart des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire nouvellement diagnostiqué, la maladie s'est largement répandue dans tout le péritoine; ainsi, le traitement implique l'un des éléments suivants (voir Tableau Traitement post-opératoire du cancer de l'ovaire selon le stade et le type Traitement post-opératoire du cancer de l'ovaire selon le stade et le type Traitement post-opératoire du cancer de l'ovaire selon le stade et le type ):

  • Classification par stades et cytoréduction, suivie de 6 cycles de chimiothérapie IV

  • 3 cycles de chimiothérapie néo-adjuvante, suivis d'une intervention chirurgicale et de 3 cycles supplémentaires de chimiothérapie

La chimiothérapie standard consiste en 6 cycles de paclitaxel et de carboplatine. D'autres médicaments chimiothérapiques peuvent être utilisés en fonction des caractéristiques du patient.

Chez certaines patientes à haut risque de récidive (p. ex., qui ont des épanchements pleuraux ou une ascite et qui n'ont pas de mutation de BRCA), ajouter du bevacizumab à la chimiothérapie et le poursuivre comme traitement d'entretien représente une possibilité.

Les enzymes PARP (polyadénosine diphosphate-ribose polymérase) sont essentielles à la réparation des cassures d'un seul brin de l'ADN. L'inhibition des enzymes PARP entraîne des ruptures persistantes d'un seul brin, qui provoquent l'accumulation de cassures du double brin pendant la réplication de l'ADN et finalement conduisent à la mort des cellules tumorales.

Deux essais contrôlés par placebo ont évalué le traitement d'entretien par un PARPi chez les patientes qui ont répondu au traitement de première intention au platine. L'étude SOLO1 a évalué l'olaparib chez les patientes qui ont des mutations somatiques et germinales de BRCAm (7 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ) et l'étude PRIMA/ENGOT-Ov26 a évalué le niraparib dans le cancer de l'ovaire avancé récemment diagnostiqué (non limité aux porteuses de BRCAm [ 4 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ]).

L'essai VELIA comprenait des patientes atteintes d'un carcinome séreux ovarien de haut grade de stade III ou IV non traité auparavant. Cet essai à trois bras a comparé la chimiothérapie standard seule, la chimiothérapie standard plus le véliparib et la chimiothérapie standard plus le véliparib suivis d'un traitement d'entretien par le véliparib (3 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ). La survie sans progression était plus longue avec la chimiothérapie par le veliparib plus entretien avec du veliparib.

La chimiothérapie intrapéritonéale à l'aide d'un cathéter a été suggérée comme alternative à la chimiothérapie IV. La chimiothérapie intrapéritonéale délivre les médicaments de chimiothérapie directement au niveau de la surface péritonéale et élimine ainsi la maladie microscopique résiduelle. Dans le cancer de l'ovaire à un stade avancé, le traitement d'association IV et chimiothérapie intrapéritonéale semble prolonger la survie globale après chirurgie cytoréductrice primaire (8 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ). Cette approche n'est pas sans complications; les complications liées au cathéter peuvent limiter son utilisation (9 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ).

L'administration directe de chimiothérapie à la cavité abdominale sous hyperthermie (HIPEC [Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy]) en peropératoire après cytoréduction a été utilisée chez les patientes atteintes d'un cancer du côlon et est à l'étude pour le cancer de l'ovaire. Le bénéfice potentiel de l'HIPEC (Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy) est une sensibilité accrue à la chimiothérapie en altérant la réparation de l'ADN, elle induit l'apoptose et active les protéines de choc thermique.

Tableau

Bien que la chimiothérapie permette d'obtenir une réponse clinique complète (c'est-à-dire, examen clinique normal, taux de CA125 sérique normal, TDM abdomino-pelvienne négative), près de 50% des patientes qui ont un cancer de stade III ou IV ont un résidu tumoral. En cas d'élévation persistante du CA125, 90 à 95% des patientes ont des tumeurs résiduelles.

Récidive de la maladie

La récidive du cancer de l'ovaire peut être détectée sérologiquement par des marqueurs tumoraux (p. ex., CA 125) et/ou par des signes de progression radiologiques. Le traitement de la récidive dépend du délai entre la fin du traitement à base de platine et la détection de la récidive (intervalle sans platine [platinum-free interval], PFI):

  • Un PFI (intervalle sans platine [platinum-free interval]) ≥ 6 mois suggère une maladie sensible au platine.

  • Un PFI (intervalle sans platine [platinum-free interval] < 6 mois suggère une maladie résistante au platine.

Le principal traitement des patientes qui ont un cancer de l'ovaire récurrent est la thérapie systémique. Si le cancer récidive ou progresse après une chimiothérapie efficace, on reprend la chimiothérapie. Les médicaments efficaces contre le cancer de l'ovaire sont la doxorubicine liposomale, le docétaxel, le paclitaxel, la gemcitabine, le bévacizumab et une association de cyclophosphamide et de bevacizumab ou de gemcitabine et de cisplatine (10 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ). La thérapie ciblée avec des agents biologiques est à l'étude.

Les essais randomisés de chirurgie cytoréductrice secondaire chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine ont eu des résultats variables. Plusieurs essais ont comparé la cytoréduction chirurgicale suivie d'une chimiothérapie versus la chimiothérapie seule, dans un essai (GOG-0213), la durée de survie globale n'a pas augmenté, mais dans d'autres essais, on a observé des augmentations significatives de la durée de survie globale (dans DESKTOP III, 53,7 versus 46,0 mois) ou du temps de survie sans progression (dans SOC-1, 17,4 versus 11,9 mois [ 13 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage , 14 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage , 15 Références pour le traitement Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ]).

Références pour le traitement

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  • 10. Zsiros E, Lynam S, Attwood KM, et al: Efficacy and safety of pembrolizumab in combination with bevacizumab and oral metronomic cyclophosphamide in the treatment of recurrent ovarian cancer: A phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 7 (1):78–85, 2021. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.5945

  • 11. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al: Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 366 (15):1382–1392, 2012. doi: 10.1056/NEJMoa1105535 Epub 2012 Mar 27.

  • 12. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al: Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): A double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (9):1274–1284, 2017. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2 Epub 2017 Jul 25.

  • 13. Coleman RL, Spirtos NM, Enserro D, et al: Secondary surgical cytoreduction for recurrent ovarian cancer. N Engl J Med 381 (20):1929–1939, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1902626

  • 14. Harter P, Sehouli J, Vergote I, et al: Randomized trial of cytoreductive surgery for relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 385 (23):2123–2131, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2103294

  • 15. Shi T, Zhu J, Feng Y, et al: Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1): A multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 22 (4):439–449, 2021. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00006-1 Epub 2021 Mar 8.

Prévention du cancer de l'ovaire

Les patientes porteuses de mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 ont un risque de cancer ovarien et, à un moins degré, de cancer du sein réduit si une chirurgie salpingo-ovariectomie bilatérale est effectuée après les maternités. Les patientes présentant les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 doivent être orientées vers un spécialiste d'oncologie gynécologique pour être conseillées.

Dépistage

Il n'existe pas de test de dépistage du cancer de l'ovaire. Cependant, les femmes qui ont un risque héréditaire connu, comme celles des mutations de BRCA doivent être suivies de près.

Bien que les données issues de grandes études indiquent que le CA 125 ait une spécificité élevée (jusqu'à 99,9% dans une étude), la sensibilité est modérée (71% dans une étude), et la valeur prédictive positive est faible; ainsi, le CA 125 est déconseillé comme test de dépistage chez les femmes asymptomatiques, à risque moyen.

Le dépistage multimodal a été étudié mais n'a pas été déterminé comme étant efficace. Un grand essai randomisé a comparé le dépistage multimodal annuel (CA 125, échographie transvaginale [TVUS]) sans dépistage. Avec un suivi médian de 16,3 ans, le dépistage multimodal a détecté plus de femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou des trompes de Fallope à un stade précoce; cependant, il n'y a pas eu de réduction significative des décès dus au cancer de l'ovaire ou des trompes de Fallope (1 Référence pour la prévention Le cancer de l'ovaire est souvent mortel car il est habituellement diagnostiqué à un stade avancé. L'histologie la plus fréquente, le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade, est... en apprendre davantage ).

La plupart des cancers du sein et de l'ovaire sont sporadiques; seulement environ 6% des cancers du sein et 15% des cancers de l'ovaire sont provoqués par des mutations BRCA. Cependant, le bilan d'un syndrome de cancer héréditaire doit être envisagée chez toute femme chez qui un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou un cancer péritonéal a été diagnostiqué et elles doivent bénéficier d'une évaluation du risque génétique. Une mutation germinale ou somatique de BRCA1 ou de BRCA2 peut modifier le traitement et la thérapie d'entretien. Une anamnèse personnelle et familiale détaillée des autres cancers doit être obtenue pour identifier les femmes qui sont plus susceptibles d'avoir un syndrome de cancer héréditaire (p. ex., impliquant des mutations de BRCA1 ou de BRCA2, syndrome de Lynch [cancer colorectal héréditaire non polyposique]).

Les femmes doivent être dépistées pour la recherche d'anomalies du gène BRCA lorsque leur anamnèse familiale comprend un des signes suivants:

  • Diagnostic de cancer de l'ovaire chez un parent au 1er degré avant l'âge de 40 ans

  • Diagnostic de cancer du sein et des ovaires chez un seul des parents au 1er degré, si l'un des cancers a été diagnostiqué avant l'âge de 50 ans

  • Deux cas de cancer des ovaires parmi les parents au 1er et au 2e degré de la même lignée

  • Deux cas de cancer du sein et un cas de cancer de l'ovaire chez les parents au 1er ou au 2e degré de la même lignée

  • Un cas de cancer du sein et un cas de cancer de l'ovaire chez les parents au 1er ou au 2e degré, si le cancer du sein a été diagnostiqué avant 40 ans ou si un cancer de l'ovaire a été diagnostiqué avant 50 ans

  • Deux cas de cancer du sein chez des parents au 1er ou au 2e degré si les deux cas ont été diagnostiqués avant l'âge de 50 ans

  • Deux cas de cancer du sein chez les parents au 1er ou au 2e degré, si un cas a été diagnostiqué avant l'âge de 40 ans

De plus, si des femmes juives Ashkénazes ont un membre de leur famille atteint d'un cancer du sein diagnostiqué avant l'âge de 50 ans, ou d'un cancer des ovaires, un dépistage doit être envisagé pour rechercher des anomalies dans le gène BRCA.

Référence pour la prévention

  • 1. Menon U, Gentry-Maharaj A, Burnell M, et al : Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): A randomised controlled trial. Lancet 397 (10290):2182–2193, 2021. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00731-5 Epub 2021 May 12.

Points clés

  • Le cancer de l'ovaire est principalement observé chez la femme en péri- et post-ménopause; la nulliparité, la maternité tardive, la puberté précoce, la ménopause tardive et certains marqueurs génétiques (mutations de BRCA) augmentent le risque.

  • Les symptômes (p. ex., dyspepsie, ballonnements, satiété précoce, douleurs spastiques, lombalgies) ne sont pas spécifiques.

  • Si un cancer est suspecté, effectuer d'abord une échographie (parfois suivie d'une TDM ou d'une IRM) et mesurer les marqueurs tumoraux (p. ex., CA 125).

  • Typiquement, le traitement consiste dans le classification par stades chirurgicaux (qui comprend l'hystérectomie, la salpingo-ovariectomie bilatérale, les lavages pelviens et la biopsie péritonéale) et la chirurgie cytoréductrice suivie d'une chimiothérapie (p. ex., carboplatine, paclitaxel et bevacizumab).

  • Il n'y a pas de dépistage efficace disponible pour les femmes à risque moyen; dépister les femmes à haut risque (p. ex., porteuses de mutation de BRCA) par l'échographie et/ou le CA 125.

Plus d'information

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