(Voir aussi Revue générale des déficits immunitaires Revue générale des déficits immunitaires Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage et Approche du patient qui a un déficit immunitaire Prise en charge du patient chez qui on suspecte un déficit immunitaire Le déficit immunitaire se manifeste généralement par des infections récidivantes. Cependant, les infections récurrentes sont plus susceptibles d'avoir des causes autres que le déficit immunitaire... en apprendre davantage .)
L'ataxie-télangiectasie est un trouble autosomique récessif d'immunodéficience primaire Déficits immunitaires primitifs Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage qui implique des carences humorales et cellulaires combinées Déficits combinés de l'immunité cellulaire et humorale Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage . L'incidence estimée est de 1 sur 20 000 à 100 000 naissances vivantes. L'ataxie-télangiectasie est provoquée par des mutations du gène qui code la protéine ataxia-telangiectasia–mutated (ATM). L'ATM est impliqué dans la détection des lésions de l'ADN et aide à contrôler le taux de croissance et la division cellulaire.
Le patient présente souvent un déficit en IgA et IgE associé à un déficit lymphocytaire T progressif.
Symptomatologie de l'ataxie-télangiectasie
Le début des symptômes neurologiques et l'âge de survenue du déficit immunitaire varient.
L'ataxie est fréquemment le premier symptôme et apparaît généralement au moment de l'apprentissage de la marche. La progression des symptômes neurologiques est à l'origine d'une invalidité grave. Des troubles de l'élocution apparaissent, ainsi que des mouvements choréoathétosiques, tandis qu'un nystagmus se développe et la faiblesse musculaire évolue habituellement vers l'amyotrophie.
Les télangiectasies peuvent ne pas apparaître jusqu'à l'âge de 4 à 6 ans; elles prédominent surtout au niveau de la conjonctive de l'œil, des oreilles, des plis du coude, des creux poplités et du cou.
Les infections sinusopulmonaires récidivantes et les infections des sinus entraînent des pneumonies à répétition, une bronchectasie et une pneumopathie chronique obstructive et restrictive.
Certaines anomalies endocriniennes (p. ex., dysgénésies gonadiques, atrophie testiculaire et diabète sucré Diabète sucré Le diabète sucré est la conséquence d'une diminution de la sécrétion d'insuline, associée à des degrés variables à une résistance des tissus périphériques à l'insuline aboutissant à une hyperglycémie... en apprendre davantage ) peuvent être observées.
La fréquence des cancers (en particulier leucémie Revue générale des leucémies La leucémie est une affection maligne impliquant la production excessive de leucocytes immatures ou anormaux, qui finit par supprimer la production de cellules sanguines normales et entraîne... en apprendre davantage , lymphome Revue générale des lymphomes Les lymphomes représentent un groupe hétérogène de tumeurs affectant les systèmes réticulo-endothélial et lymphoïde. Les principaux types sont Lymphome d'Hodgkin Lymphome non hodgkinien Voir... en apprendre davantage , tumeurs du cerveau, et cancer gastrique) est élevée. Le cancer survient généralement après 10 ans et à un taux d'environ 1%/an, mais c'est un risque permanent et il peut survenir à tout âge.
Diagnostic de l'ataxie-télangiectasie
Taux sériques d'IgA et d'alpha-1-fœtoprotéine
Tests génétiques
Les signes cliniques suivants suggèrent le diagnostic d'ataxie-télangiectasie:
Une ataxie cérébelleuse (en particulier lorsque des télangiectasies sont présents)
Des taux d'IgA bas (observés chez 80% des patients atteints de ce trouble)
Des taux sériques élevés d'alpha-1-fœtoprotéine
Si une analyse du caryotype est effectuée, des ruptures chromosomiques, compatibles avec un défaut de réparation de l'ADN, sont souvent identifiées.
Le diagnostic d'ataxie-télangiectasie est confirmé par l'identification des mutations sur les deux allèles du gène codant pour la protéine ATM. Les porteurs d'une mutation ataxie-télangiectasie restant généralement asymptomatiques, tester la fratrie à la recherche d'un état de porteur peut permettre de prévoir leur probabilité d'avoir un enfant atteint.
Les examens destinés au diagnostic des anomalies endocriniennes et des cancers sont fonction de la présentation clinique.
Les membres de la famille de patients connus doivent se voir proposer un conseil génétique avec la possibilité de rechercher un état de porteur d'ataxie-télangiectasie parce que les porteurs peuvent être à risque accru de cancer (1 Référence pour le diagnostic L'ataxie-télangiectasie résulte d'une anomalie de la réparation de l'ADN qui entraîne souvent un déficit immunitaire cellulaire et humoral; elle provoque une ataxie cérébelleuse progressive... en apprendre davantage 
)
Référence pour le diagnostic
1. Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016. doi:10.1186/s13023-016-0543-7
Traitement de l'ataxie-télangiectasie
Soins de support utilisant des antibiotiques prophylactiques ou une thérapie substitutive par immunoglobulines IV
Le traitement par des antibiotiques prophylactiques ou des immunoglobulines Remplacement des composants immunitaires manquants Le déficit immunitaire se manifeste généralement par des infections récidivantes. Cependant, les infections récurrentes sont plus susceptibles d'avoir des causes autres que le déficit immunitaire... en apprendre davantage peut être utile en cas d'ataxie-télangiectasie.
Dans une petite étude, le traitement par l'amantadine a entraîné une amélioration minime de la fonction motrice, mais il n'y a aucun traitement efficace de la détérioration neurologique progressive qui entraîne la mort habituellement avant l'âge de 30 ans (1 Référence pour le traitement L'ataxie-télangiectasie résulte d'une anomalie de la réparation de l'ADN qui entraîne souvent un déficit immunitaire cellulaire et humoral; elle provoque une ataxie cérébelleuse progressive... en apprendre davantage ).
La chimiothérapie est souvent indiquée dans le traitement des cancers associés.
Référence pour le traitement
1. Nissenkorn A, Hassin-Baer S, Lerman SF, et al: Movement disorder in ataxia-telangiectasia: treatment with amantadine sulfate. J Child Neurol 28(2):155–160, 2013. doi:10.1177/0883073812441999
Points clés
L'ataxie-télangiectasie comprend des carences humorales et cellulaires combinées.
L'ataxie est fréquemment le premier symptôme et apparaît généralement au moment de l'apprentissage de la marche.
Il n'y a pas de traitement efficace de la détérioration neurologique progressive, qui provoque la mort, habituellement avant l'âge de 30 ans.
