La diphtérie est une infection pharyngée ou cutanée aiguë provoquée principalement par des souches toxinogènes de Corynebacterium diphtheriae, un bacille gram positif et rarement par d'autres Corynebacterium spp, moins fréquentes. Les symptômes sont soit des infections cutanées non spécifiques, soit une pharyngite pseudo-membraneuse suivie de lésions du tissu myocardique et nerveux dues à l'exotoxine. On peut également observer un état de portage asymptomatique. Le diagnostic est établi sur la base d'une combinaison de signes cliniques caractéristiques et confirmé par la culture et la recherche de toxine; les cultures doivent être répétées pour confirmation de guérison. Le traitement est basé sur l'antitoxine et la pénicilline, l'érythromycine ou l'azithromycine. La vaccination et les doses de rappel pendant l'enfance doivent être systématiques pour prévenir l'infection.
La diphtérie est une infection bactérienne aiguë causée principalement par Corynebacterium diphtheriae productrice de toxine et rarement par des souches productrices de toxine de C. ulcerans et C. pseudotuberculosis. C. diphtheriae infecte habituellement le nasopharynx (diphtérie respiratoire) ou la peau (diphtérie cutanée).
Selon le National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS) des Centers for Disease Control and Prevention, le nombre de cas rapportés de diphtérie est extrêmement faible (1). De 1996 à 2018, 14 cas et 1 décès (chez une personne âgée revenant d'une zone endémique) ont été rapportés aux États-Unis (2). La diphtérie est rare dans les endroits où la vaccination des enfants est répandue. Cependant, la sensibilité augmente dans les régions où les taux de vaccination de rappel chez l'adulte sont en baisse. L'infection par C. diphtheriae non toxigène n'est pas prévenue par la vaccination et peut également être en augmentation dans certaines régions des États-Unis (3).
La diphtérie peut être présente chez les voyageurs de retour ou les migrants en provenance de pays où la diphtérie est endémique. La diphtérie est endémique dans de nombreux pays d'Asie, du Pacifique Sud, du Moyen-Orient, d'Europe de l'Est, du Venezuela, en Haïti et en République dominicaine. Des épidémies en Indonésie, Thaïlande, Vietnam, Laos, Myanmar, Afrique du Sud, Soudan, Inde et Pakistan sont survenues sporadiquement au cours des décennies récentes.
La diphtérie est une maladie à déclaration obligatoire nationale aux États-Unis. Les cliniciens ayant des cas certains doivent contacter leur département de santé d'Etat (4) ou le CDC Emergency Operations Center (5) pour être mis en relation avec des experts en matière de diphtérie pour plus d'informations sur toutes les enquêtes de cas et pour initier des enquêtes sur les contacts proches (5). En dehors des États-Unis, les cliniciens doivent rapporter les cas confirmés à leurs autorités sanitaires locales ou nationales afin qu'elles puissent ensuite informer l'Organisation mondiale de la santé par les protocoles établis.
Toxine diphtérique
Les souches diphtériques infectées par un bêta-phage (un bactériophage lysogène qui peut se répliquer sans provoquer immédiatement la mort des cellules hôtes), qui porte un gène codant pour la toxine (tox+), produisent une toxine puissante (6). La toxine diphtérique semble utiliser un précurseur de facteur de croissance comme récepteur pour initier la liaison et l'entrée cellulaires (7). Cette toxine provoque d'abord une inflammation et une nécrose des tissus locaux permettant la dissémination de la toxine dans le sang, qui peut ensuite, lors de la liaison et de l'entrée dans les cellules hôtes, léser le cœur, les nerfs et parfois les reins (2).
Les souches non toxigènes de C. diphtheriae peuvent également causer une pharyngite exsudative, une bactériémie, et parfois une maladie systémique (p. ex., endocardite, arthrite septique).
Transmission
L'homme est le principal réservoir de C. diphtheriae. Les chevaux, le bétail et les chats domestiques peuvent également porter C. diphtheriae. Le microrganisme est transmis par
Gouttelettes respiratoires
Contact avec les sécrétions nasopharyngées (y compris des porteurs asymptomatiques)
Contact avec des lésions cutanées infectées
Fomites (rares)
Un état de portage asymptomatique est fréquent dans les régions où les maladies sont endémiques mais pas dans les pays à hauts revenus. L'immunité vaccinale ou due à une infection active ne peut éviter que les patients deviennent porteurs; cependant, la majorité des patients traités de façon adéquate ne deviennent pas porteurs. Les patients qui présentent une maladie clinique ou les porteurs asymptomatiques peuvent transmettre l'infection.
Le manque d'hygiène personnelle et les problèmes d'hygiène collective contribuent à la dissémination de la diphtérie cutanée.
Références générales
1. Centers for Disease Control and Prevention: Diphtheria: Diphtheria Surveillance and Trends. May 12, 2025. Accessed July 15, 2025.
2. Acosta AM, Moro PL, Hariri S, Tiwari TSP: Chapter 7: Diphtheria. In Centers for Disease Control and Prevention: Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (the "pink book").April 23, 2024. Accessed July 15, 2025.
3. Xie AG, Yomogida K, Berry I, et al. Notes from the Field: Increase in Nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae - Washington, 2018-2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(17):405-407. Published 2024 May 2. doi:10.15585/mmwr.mm7317a4
4. Centers for Disease Control and Prevention: Health Department Directories. May 15, 2024. Accessed July 15,
5. Centers for Disease Control and Prevention: Infectious Diseases Laboratories: Our Formulary. May 29, 2024. Accessed August 1, 2025.
6. Murphy JR. Corynebacterium diphtheriae In: Baron S, editor. Medical Microbiology. 4th edition. Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston; 1996. Chapter 32. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7971/
7. Naglich JG, Metherall JE, Russell DW, Eidels L. Expression cloning of a diphtheria toxin receptor: identity with a heparin-binding EGF-like growth factor precursor. Cell. 1992;69(6):1051-1061. doi:10.1016/0092-8674(92)90623-k
Symptomatologie de la diphtérie
Les symptômes de la diphtérie varient en fonction de:
Le système d'organes ou le tissu affecté
Toxigénicité de la souche
La plupart des infections des voies respiratoires sont provoquées par des souches toxinogènes. Les infections cutanées sont provoquées par les souches toxigènes et non toxigènes. La toxine est peu absorbée par la peau; ainsi, les complications engendrées par la toxine sont rares dans la diphtérie cutanée.
Infections pharyngées
Après une période d'incubation de 2 à 5 jours (fourchette: 1 à 10 jours) et une courte phase prodromique de 12 à 36 heures (1), le patient développe un léger mal de gorge, une dysphagie, un fébricule et une tachycardie. Nausées, vomissements, frissons, céphalées et fièvres sont plus fréquents chez l'enfant (1). Chez les personnes non traitées, les microrganismes peuvent être présents dans les écoulements et les lésions 2 à 6 semaines après l'infection.
Si une souche toxinogène est impliquée, la pseudomembrane caractéristique apparaît dans les régions amygdaliennes. Elle peut apparaître initialement comme un exsudat blanc et brillant, mais devient habituellement gris sale, dure, fibrineuse et collante, de sorte que son élimination entraîne des hémorragies. Les fausses membranes peuvent s'étendre au larynx, à la trachée et aux bronches et peuvent obstruer partiellement les voies respiratoires ou bien se détacher et entraîner brusquement une obstruction complète. L'œdème local peut entraîner un cou visiblement tuméfié (cou de taureau), une voix rauque, un stridor et une dyspnée.
Si une grande quantité de toxine est absorbée, une fatigue sévère, une pâleur, une tachycardie, une stupeur et un coma peuvent se produire; la toxémie peut entraîner la mort dans les 6 à 10 jours.
Une maladie bénigne avec un écoulement sérosanguinolent ou purulent et une irritation des narines externes et de la lèvre supérieure est observée chez les patients n'ayant qu'une diphtérie nasale.
Les souches toxinogènes de Corynebacterium diphtheriae peuvent provoquer un exsudat pharyngé épais. L'exsudat est gris sale et dur, fibrineux et adhérent à la muqueuse.
Les souches toxinogènes de Corynebacterium diphtheriae peuvent provoquer un exsudat pharyngé épais. L'exsudat est gris
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Dans la diphtérie nasopharyngée aiguë, un œdème local peut provoquer un gonflement visible du cou (cou de taureau).
Dans la diphtérie nasopharyngée aiguë, un œdème local peut provoquer un gonflement visible du cou (cou de taureau).
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La desquamation de la diphtérie cutanée, comme on le voit sur le cou sur cette image, peut être indiscernable d'affections cutanées plus fréquentes, telles que l'eczéma, le psoriasis et l'impétigo.
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Dans quelques cas, la diphtérie cutanée peut aboutir à une ulcération centrale; parfois, une membrane grisâtre se forme.
Dans quelques cas, la diphtérie cutanée peut aboutir à une ulcération centrale; parfois, une membrane grisâtre se forme
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Infection cutanée
Les lésions cutanées apparaissent habituellement aux extrémités et sont d'aspects variés, souvent non différenciables des maladies cutanées chroniques (p. ex., eczéma, psoriasis, impétigo). Quelques patients ont des ulcères concaves qui ne guérissent pas, se présentant parfois avec une pseudomembrane grisâtre sus-jacente. La douleur, la sensibilité, l'érythème et l'exsudat sont caractéristiques. En cas de production d'exotoxine, les lésions peuvent être peu douloureuses. Une infection nasopharyngée concomitante survient dans environ 20% des patients par inoculation directe ou indirecte par le microrganisme, souvent à partir de lésions cutanées chroniques préexistantes (2).
Complications
Les principales complications de la diphtérie sont cardiaques et neurologiques. La bactériémie due aux souches non toxigènes de C. diphtheriae peut entraîner une endocardite, une arthrite septique et des anévrismes cérébraux mycotiques.
La myocardite est habituellement évidente du 10e au 14e jour mais peut apparaître à tout moment au cours de la 1ère à la 6e semaine, alors même que des symptômes respiratoires locaux s'amendent; le risque d'atteinte cardiaque toxique est lié au degré d'infection locale. Des modifications insignifiantes de l'ECG (p. ex., modifications du segment ST et de l'onde T, et prolongation de l'intervalle QT) surviennent chez 20 à 30% des patients, mais une dissociation auriculoventriculaire, un bloc cardiaque complet et des troubles du rythme ventriculaire peuvent survenir et sont associés à une mortalité élevée. Une insuffisance cardiaque peut se développer.
La toxicité au niveau du système nerveux est rare (environ 5%) et limitée en cas de diphtérie respiratoire sévère. La toxine provoque une polynévrite démyélinisante qui affecte les nerfs crâniens et périphériques. Les effets toxiniques débutent habituellement au cours de la 1ère semaine de la maladie par une perte de l'accommodation et une paralysie bulbaire cause de dysphagie et de régurgitation nasale. Une neuropathie périphérique apparaît de la 3e à la 6e semaine. Elle est à la fois motrice et sensitive, bien que les signes moteurs prédominent. Le diaphragme peut être paralysé, causant parfois une insuffisance respiratoire. La guérison se produit en plusieurs semaines. Le dysfonctionnement végétatif sous la forme d'une perte du tonus vasomoteur (tachycardie, troubles du rythme et hypotension artérielle) est également une complication de la diphtérie.
Dans les cas graves, une insuffisance rénale aiguë peut survenir parce que la toxine lèse les reins.
Le taux de létalité global estimé est de 5 à 10% (1). La mortalité est plus élevée chez les patients présentant l'un des éléments suivants (3, 4):
Présentation retardée
Patients non vaccinés ou partiellement vaccinés
Insuffisance rénale aiguë
Myocardite
Références pour la symptomatologie
1. Acosta AM, Moro PL, Hariri S, Tiwari TSP: Chapter 7: Diphtheria. In Centers for Disease Control and Prevention: Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (the "pink book").April 23, 2024. Accessed July 15, 2025.
2. Koopman JS, Campbell J. The role of cutaneous diphtheria infections in a diphtheria epidemic. J Infect Dis. 1975;131(3):239-244. doi:10.1093/infdis/131.3.239
3. Gampa M, Karna PN, Reddy KV, et al. Study of Diphtheria and Its Complications: A Retrospective Study from a Tertiary Care Hospital. Pediatr Inf Dis 2021;3(4):140–142. doi: 10.5005/jp-journals-10081-1307
4. Kadirova R, Kartoglu HU, Strebel PM. Clinical characteristics and management of 676 hospitalized diphtheria cases, Kyrgyz Republic, 1995. J Infect Dis. 2000;181 Suppl 1:S110-S115. doi:10.1086/315549
Diagnostic de la diphtérie
Coloration de Gram et culture
Tests pour la production de toxine
La diphtérie pharyngée doit être évoquée devant des signes non spécifiques de pharyngite, d'adénopathie cervicale et une fébricule, s'ils présentent également une toxicité systémique, associés à un enrouement, à une paralysie palatine ou à un stridor. L'aspect de la pseudomembrane caractéristique suggère le diagnostic.
La coloration de Gram de la pseudomembrane d'un spécimen peut révéler la présence de bacilles Gram positifs avec une coloration métachromatique (en perle) de disposition caractéristique dite en caractères chinois avec un gonflement en forme de massue de l'une ou des deux extrémités. Des prélèvements pour culture doivent être prélevés sous la pseudomembrane ou une portion de la pseudomembrane elle-même doit être envoyée au laboratoire. Le laboratoire doit être informé que l'on suspecte C. diphtheriae, afin que des milieux de culture spéciaux sélectifs contenant du tellurite (de Loeffler ou de Tinsdale) puissent être utilisés.
La diphtérie cutanée doit également être évoquée lorsqu'un patient présente des lésions cutanées pendant une épidémie de diphtérie respiratoire. Les échantillons d'écouvillonnage cutané ou de biopsie doivent être mis en culture. Les lésions cutanées de la diphtérie peuvent être co-infectées par des streptocoques du groupe A ou Staphylococcus aureus.
Un ECG doit être effectué pour rechercher des modifications des ondes ST-T, un allongement du QTc et/ou un bloc cardiaque du 1er degré lié à une myocardite, qui devient souvent évidente à mesure que les symptômes respiratoires se résolvent.
Les tests in vitro pour la production de toxines (test d'immunodiffusion d'Elek modifié) sont réalisés pour différencier les souches toxinogènes des souches non toxinogènes. Une PCR (réaction en chaîne par polymérase) pour le gène de la toxine diphtérique peut également être effectuée. Un test immunoenzymatique (EIA) utilisant un anticorps monoclonal contre un composant de l'exotoxine est également disponible.
Traitement de la diphtérie
Antitoxine diphtérique
Pénicilline, érythromycine, ou azithromycine
Chez les patients asymptomatiques, une surveillance quotidienne pour repérer l'apparition de signes et symptômes de diphtérie pendant 7 jours après la dernière exposition doit également être mise en place.
Les patients symptomatiques souffrant de diphtérie respiratoire doivent être hospitalisés dans une unité de soins intensifs pour surveiller les complications respiratoires et cardiaques. L'isolement avec des précautions contre les gouttelettes respiratoires et les contacts est nécessaire et doit se poursuivre jusqu'à ce que 2 cultures séquentielles, prises 24 et 48 heures après l'arrêt des antibiotiques (après au moins 14 jours de traitement), soient négatives (1).
Antitoxine diphtérique
L'antitoxine diphtérique doit être administrée empiriquement dans tous les cas de diphtérie sans attendre la confirmation de la culture, car l'antitoxine ne neutralise que la toxine circulante non encore fixée aux cellules ou à l'intérieur des cellules (2). L'administration précoce d'antitoxine atténue les effets de la toxine et améliore les résultats, car la gravité des complications liées à la diphtérie est inversement proportionnelle à la durée de la maladie avant l'administration d'antitoxine (3). Bien que les séquelles toxiques soient rarement rapportées dans la diphtérie cutanée, l'administration d'antitoxine diphtérique est encore conseillée par certains experts pour neutraliser la toxine circulante et prévenir les complications systémiques potentielles (p. ex., myocardite, neuropathie).
Aux États-Unis, l'antitoxine doit être obtenue par un accès étendu à un nouveau médicament expérimental (EA-IND) du Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (4).
ATTENTION: l'antitoxine diphtérique est d'origine équine (c'est-à-dire, produit sur des chevaux); donc, un test cutané (ou conjonctival) pour exclure une hypersensibilité doit toujours précéder l'administration.
La dose d'antitoxine, de 20 000 à 100 000 unités IM ou IV, est déterminée par ce qui suit:
Le site et la gravité des symptômes
La durée de la maladie
Complications
Les réactions allergiques comprennent l'anaphylaxie survenant dans les 30 minutes suivant l'administration et les réactions allergiques retardées (maladie sérique, une réaction d'hypersensibilité de type III). En cas d'anaphylaxie, 0,3 à 1 mL d'adrénaline 1:1000 (0,01 mL/kg) doivent être immédiatement injectés en sc, IM ou IV lente. L'administration IV d'antitoxine est contre-indiquée chez les patients allergiques à l'antitoxine.
Antibiotiques
Les antibiotiques sont nécessaires pour éradiquer le microrganisme et éviter sa diffusion; ils ne se substituent pas à l'antitoxine.
On peut administrer l'un des éléments suivants aux patients:
Érythromycine 500 mg chez l'adulte ou (10 mg/kg par voie orale ou par injection pour les enfants) toutes les 6 heures (maximum 2 g/jour) pendant 14 jours
Procaïne pénicilline G IM quotidienne (300 000 unités toutes les 12 heures pour les sujets pesant ≤ 10 kg et 600 000 unités toutes les 12 heures pour les sujets pesant > 10 kg) pendant 14 jours
Azithromycine 10 à 12 mg/kg 1 fois/jour (maximum 500 mg/jour) ou chez l'adulte 500 mg/jour, IV ou oral, pendant 14 jours
Lorsque les patients tolèrent les antibiotiques oraux, ils doivent être passés à la pénicilline 250 mg par voie orale 4 fois/jour ou à l'érythromycine 500 mg (10 mg/kg chez l'enfant) par voie orale toutes les 6 heures pour un total de 14 jours de traitement. L'azithromycine est l'agent préféré dans certaines directives (5).
La vancomycine ou le linézolide peuvent être utilisés en cas de résistance aux antibiotiques. L'éradication du microrganisme doit être documentée par 2 cultures pharyngées et/ou nasopharyngées consécutives négatives effectuées à au moins 24 heures d'intervalle et au plus tôt 14 jours après la fin du traitement antibiotique.
Autres traitements
Dans la diphtérie cutanée, on recommande un lavage méticuleux de la lésion avec de l'eau et du savon et l'administration d'antibiotiques par voie systémique pendant 10 à 14 jours, en fonction de la sévérité de l'infection.
La convalescence après une diphtérie grave est lente et les patients ne doivent pas reprendre leurs activités trop tôt. Même l'exercice physique normal peut mettre en jeu le rétablissement des patients qui ont présenté une myocardite.
En cas de diphtérie, la vaccination est nécessaire après la guérison parce que l'infection ne confère pas l'immunité.
Références pour le traitement
1. Centers for Disease Control and Prevention: Diphtheria. Infection Control in Healthcare Personnel: Epidemiology and Control of Selected Infections Transmitted Among Healthcare Personnel and Patients (2024). April 12, 2024. Accessed July 15, 2025.
2. Truelove SA, Keegan LT, Moss WJ, et al. Clinical and Epidemiological Aspects of Diphtheria: A Systematic Review and Pooled Analysis. Clin Infect Dis. 2020;71(1):89-97. doi:10.1093/cid/ciz808
3. Adler NR, Mahony A, Friedman ND. Diphtheria: forgotten, but not gone. Intern Med J. 2013;43(2):206-210. doi:10.1111/imj.12049
4. Centers for Disease Control and Prevention. Diphtérie. Diphtheria Antitoxin. December 18, 2024. Accessed July 15, 2025.
5. Médecins Sans Frontières: Clinical Guidelines Diagnosis and Treatment Manual: Diphtheria. June 2025. Accessed July 15, 2025.
Prévention de la diphtérie
La prévention comprend les mesures suivantes:
Mesures de contrôle des infections (isolement de gouttelettes respiratoires jusqu'à ce que le traitement antibiotique de 14 jours soit terminé et que 2 cultures à 24 heures d'intervalle au moins soient négatives)
Vaccination (primaire et post-exposition)
Antibiotiques
Vaccination
Voir les vaccins Diphtérie-Tétanos-Coqueluche (DTaP), Tétanos-Diphtérie-Coqueluche (Tdap), et Tétanos-Diphtérie (rappel Td) pour plus d'informations.
Le vaccin contre la diphtérie contient de l'anatoxine diphtérique; il n'est disponible qu'associé à d'autres vaccins.
Antibiotiques post-exposition
Tous les contacts proches doivent être examinés; la surveillance des signes de la maladie est maintenue pendant 7 jours après la dernière exposition connue. Les protocoles de recherche des contacts peuvent être obtenus auprès du Centre des opérations d'urgence du CDC (CDC Emergency Operations Center (CDC Emergency Operations Center) (1).
Les cultures nasopharyngées et/ou pharyngées à la recherche de C. diphtheriae doivent être effectuées indépendamment de l'état d'immunisation parce que le vaccin ne protège que contre les effets de la toxine diphtérique; elle n'empêche pas l'infection par C. diphtheriae.
Les contacts proches, incluant les membres du ménage et les individus en contact direct avec le patient infecté, doivent recevoir une prophylaxie de contact. Le personnel médical exposé aux sécrétions respiratoires d'un patient doit également subir une prophylaxie.
La prophylaxie de contact implique typiquement une dose unique de pénicilline G administrée comme suit:
600 000 unités par voie intramusculaire pour les patients de moins de 6 ans
1,2 million d'unités par voie intramusculaire pour les patients de 6 ans ou plus
Comme alternative, l'érythromycine orale peut être administrée à une dose de 500 mg 4 fois/jour pendant 7 à 10 jours. Un traitement antibiotique opportun et complet est crucial pour le patient, pour prévenir les épidémies et pour minimiser les complications dans l'ensemble de la communauté.
Si les cultures demeurent positives, un cycle supplémentaire de 10 jours d'érythromycine doit être administré; les porteurs ne doivent pas recevoir d'antitoxine. Après 3 jours de traitement, il n'est pas dangereux pour les porteurs de reprendre le travail tout en continuant de prendre des antibiotiques. Les cultures doivent être répétées; 24 heures après l'achèvement du traitement antimicrobien, 2 des cultures en série du nez et la gorge doivent être recueillies à 24 heures de distance. Si les résultats restent positifs, un autre cycle d'antibiotiques est administré et les cultures sont refaites.
Référence pour la prévention
1. Centers for Disease Control and Prevention: Office of Readiness and Response. Emergency Operations. February 21, 2024. Accessed July 15, 2025.
Points clés
La diphtérie est une infection bactérienne contagieuse cutanée ou nasopharyngée, produisant une puissante toxine qui peut léser le cœur, les nerfs et parfois les reins.
La diphtérie est rare dans les pays où la vaccination est généralisée, mais elle est endémique dans de nombreux pays où la vaccination n'est pas généralisée; les taux augmentent légèrement dans certains pays où les taux de vaccination et de revaccination sont en baisse.
L'infection pharyngée provoque la formation d'une pseudomembrane caractéristique dans la région des amygdales; elle peut apparaître initialement comme un exsudat blanc et brillant, mais devient habituellement gris sale, dure, fibrineuse et collante.
Traiter par l'antitoxine diphtérique et la pénicilline ou l'érythromycine; documenter la guérison par des cultures après l'achèvement du traitement.
Vacciner les patients lorsqu'ils sont guéris et vacciner les contacts proches qui n'ont pas terminé la première série ou si > 5 ans se sont écoulés depuis leur dernier rappel.
Effectuer des cultures nasopharyngées et pharyngées chez les proches, indépendamment de leur état d'immunisation.
Administrer des antibiotiques aux contacts proches; la durée du traitement dépend des résultats de culture.
