Les lincosamides (clindamycine), les oxazolidinones (linézolide, tédizolide) et les streptogramines (dalfopristine [streptogramine A] et quinupristine [streptogramine B]) sont structurellement différents mais sont regroupés du fait de leur mode d'action antibactérien et de leurs spectres antibactériens similaires. Les macrolides (sauf la fidaxomicine) et le chloramphénicol peuvent être inclus dans ce groupe pour des raisons similaires. Tous inhibent la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 50S du ribosome. La fidaxomicine a un mode d'action complètement différent de celui des autres macrolides; elle inhibe l'ARN polymérase en se liant au complexe ADN matrice – ARN polymérase.
Certaines enzymes méthyl-transférases peuvent induire une résistance à de multiples membres des classes ci-dessus. Le gène erythromycin resistance methylase (erm) est couramment le médiateur de la résistance aux macrolides, à la clindamycine et à la quinupristine, mais pas aux oxazolidinones ni à la dalfopristine. Le gène chloramphenicol-florfenicol resistance (cfr) est le médiateur de la résistance au chloramphénicol, à la dalfopristine, à la clindamycine et aux oxazolidinones, mais certaines souches peuvent rester sensibles au tédizolide. Certaines pompes à efflux multidrogues peuvent également produire une résistance croisée entre certaines de ces classes.
