La filariose lymphatique est une infection due à l'une des 3 espèces du nématode (ver) Filarioidea. Les symptômes aigus comprennent la fièvre, une lymphadénite, une lymphangite, une épididymite et une funiculite (inflammation du cordon spermatique). Les symptômes chroniques comprennent des abcès, l'hyperkératose, la polyarthrite, l'hydrocèle, le lymphœdème et l'éléphantiasis. L'éosinophilie pulmonaire tropicale avec bronchospasme, fièvre et infiltrats pulmonaires est une autre manifestation de l'infection. Le diagnostic repose sur la détection des microfilaires dans le sang ou dans des biopsies de tissus lymphatiques, par visualisation par échographie des vers adultes dans les lymphatiques ou par sérologie. Le traitement repose sur la diéthylcarbamazine.
La filariose de Bancroft est présente dans les zones tropicales et subtropicales d'Afrique, d'Asie, du Pacifique et des Amériques, y compris Haïti. La filariose à Brugia est endémique en Asie du Sud et du Sud-Est.
En 2000, l'Organisation mondiale de la santé a lancé son Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis. Par conséquent, des progrès substantiels ont été réalisés dans l'arrêt de la propagation de l'infection par un traitement annuel à grande échelle des personnes éligibles dans les zones où l'infection est présente. En 2018, environ 51 millions de personnes étaient infectées, ce qui représente une baisse de 74% depuis le début du programme (1). En 2023, 657 millions de personnes dans 39 pays avaient besoin d'un traitement préventif annuel pour arrêter la propagation de l'infection (1).
La filariose lymphatique est due à Wuchereria bancrofti (environ 90% des cas), Brugia malayi, ou B. timori. La transmission se fait par les moustiques. Les larves infectieuses inoculées par le moustique migrent dans les vaisseaux lymphatiques, où elles se développent en vers adultes filiformes en 6 à 12 mois. Les femelles gravides adultes produisent des microfilaires qui circulent dans le sang. Les femelles W. bancrofti mesurent environ 80 à 100 mm de long; les mâles mesurent environ 40 mm de long.
(Voir aussi Prise en charge des infections parasitaires et Revue générale des infections par les nématodes filaires.)
1. Lors de la prise alimentaire sur un hôte humain, un moustique infecté transmet les larves filaires de troisième stade (L3) sur la peau de l'hôte. Les larves pénètrent ensuite par la plaie de piqûre.
2. Les larves infectieuses migrent vers les vaisseaux lymphatiques, où elles se développent en vers adultes filiformes.
3. Les femelles adultes gravides produisent des microfilaires à gaine qui circulent dans la lymphe et le sang.
4. Un moustique ingère des microfilaires lorsqu'il se nourrit de l'hôte infecté.
5. Après l'ingestion, les microfilaires perdent leurs gaines. Certaines d'entre elles se fraient un chemin à travers des parties de l'intestin moyen du moustique et migrent vers ses muscles thoraciques.
6 et 7. Au niveau des muscles thoraciques, les microfilaires se développent en larves du premier stade (L1) puis en larves infectantes du troisième stade (L3).
8. Les larves infectantes du troisième stade migrent vers la trompe du moustique. Le cycle évolutif est complet lorsque le moustique se nourrit sur un hôte.
Image from the Centers for Disease Control and Prevention, Global Health, Division of Parasitic Diseases and Malaria.
Référence générale
1. World Health Organization (WHO): Lymphatic filariasis. Accessed October 21, 2024.
Symptomatologie de la filariose lymphatique
L'infection peut entraîner une microfilarémie sans manifestation clinique évidente. La symptomatologie est principalement causée par les vers adultes. La microfilarémie disparaît progressivement lorsque les personnes quittent l'aire d'endémie.
La filariose inflammatoire aiguë consiste en épisodes de 4 à 7 jours (souvent récurrents) de fièvre et d'inflammation des ganglions avec lymphangite (nommée adénolymphangite aiguë) ou épididymite et inflammation du cordon spermatique aiguës; les infections bactériennes secondaires sont fréquentes. L'atteinte localisée d'un membre peut entraîner un abcès qui se fistulise à l'extérieur et laisse une cicatrice. Les épisodes d'adénolymphangite précèdent habituellement l'apparition de la maladie chronique de ≥ 2 décennies. La filariose aiguë est plus grave chez l'immigrant non exposé antérieurement dans des zones d'endémie que chez le résident local.
La filariose chronique est d'évolution insidieuse après de nombreuses années. Chez la plupart des patients, une dilatation lymphatique asymptomatique se produit, mais les réponses inflammatoires chroniques aux vers adultes et les infections bactériennes secondaires peuvent entraîner un lymphœdème chronique de la partie du corps atteinte. L'augmentation de la sensibilité locale aux infections bactériennes et fongiques contribue en outre à son développement. Un lymphœdème chronique du membre inférieur qui prend le godet peut évoluer en éléphantiasis (obstruction lymphatique chronique). W. bancrofti peut causer une hydrocèle et un éléphantiasis du scrotum. D'autres formes de filariose chronique sont causées par la rupture de vaisseaux lymphatiques ou un drainage aberrant de la lymphe, entraînant une chylurie et des chylocèles.
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Les signes extra-lymphatiques comprennent l'hématurie microscopique chronique, la protéinurie et la polyarthrite modérée, tous présumés résulter de dépôts de complexes immuns.
L'éosinophilie pulmonaire tropicale est une manifestation rare avec bronchospasme récidivant, infiltrats pulmonaires transitoires, fébricule et éosinophilie marquée. Elle est vraisemblablement due aux réactions d'hypersensibilité aux microfilaires. L'atteinte pulmonaire chronique peut induire une fibrose pulmonaire.
Diagnostic de la filariose lymphatique
Examen microscopique des prélèvements sanguins ou biopsie du tissu lymphatique
Test antigénique pour W. bancrofti (disponible internationalement, mais pas aux États-Unis)
Tests d'anticorps
La mise en évidence au microscope des microfilaires dans le sang permet de poser le diagnostic de filariose lymphatique. Les concentrés sanguins filtrés ou centrifugés sont plus sensibles que les gouttes épaisses. Le sang doit être prélevé au moment du pic de microfilarémie, pendant la nuit dans la plupart des zones endémiques, mais durant la journée dans de nombreuses îles du Pacifique. Les vers adultes vivants peuvent être vus dans les vaisseaux lymphatiques dilatés à l'échographie; leur mouvement a été qualifié de danse filarienne.
Plusieurs examens sanguins sont disponibles:
Détection d'anticorps: tests immunoenzymatiques de dosage des IgG1 et IgG4 antifilariennes
Détection de l'antigène: un test rapide immunochromatographique de détection de l'antigène de W. bancrofti
Les patients qui ont une filariose active ont généralement des taux élevés d'IgG4 antifilariennes dans le sang. Cependant, il existe une réactivité croisée antigénique importante entre les filaires et les autres helminthes et un test sérologique positif ne permet pas de distinguer une infection ancienne d'une infection filarienne actuelle. Un test diagnostique rapide pour l'antigène de W. bancrofti est utilisé internationalement dans les programmes d'élimination de la filariose, mais il n'est pas autorisé aux États-Unis.
Des tests par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour W. bancrofti et B. malayi sont disponibles dans les laboratoires de recherche.
Les adultes des deux espèces W. bancrofti et B. malayi peuvent être identifiés dans des prélèvements de biopsie de tissu lymphatique.
Traitement de la filariose lymphatique
Diéthylcarbamazine
La diéthylcarbamazine (DEC) tue les microfilaires et une proportion variable de vers adultes. Aux États-Unis, la diéthylcarbamazine est disponible auprès des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) après confirmation en laboratoire de la filariose.
Conseils et pièges à éviter
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Traitement de la filariose lymphatique aiguë
La diéthylcarbamazine 2 mg/kg 3 fois/jour par voie orale pendant 12 jours a été traditionnellement administrée; 6 mg/kg par voie orale 1 fois est une alternative. Généralement, le schéma de 1 jour semble être aussi efficace que le schéma de 12 jours (1).
Les effets indésirables de la diéthylcarbamazine sont généralement limités et dépendent du nombre de microfilaires dans le sang. Les plus fréquents sont des étourdissements, des nausées, de la fièvre, des céphalées et des douleurs des muscles ou des articulations, qui sont supposés être dus à la libération des antigènes filariens.
Avant le traitement par diéthylcarbamazine, une co-infection par Loa loa (loase) ou Onchocerca volvulus (onchocercose) doit être recherchée parce que la diéthylcarbamazine peut causer des réactions graves chez les patients porteurs de ces infestations. Une dose unique d'albendazole 400 mg par voie orale plus ivermectine 200 mcg/kg par voie orale peut être utilisée dans les régions où l'onchocercose est co-endémique; l'ivermectine seule ne tue pas les vers adultes responsables de la filariose lymphatique. La diéthylcarbamazine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des taux élevés de microfilaires de Loa loa en circulation en raison du risque d'effets indésirables potentiellement mortels, notamment d'encéphalopathie.
La doxycycline 200 mg/jour par voie orale pendant 4 à 6 semaines réduit la charge des vers adultes et diminue la pathologie en cas de maladie légère à modérée (2). La doxycycline tue les bactéries endosymbiotes Wolbachia présentes dans les filaires, provoquant la mort des vers adultes. Elle peut être utilisée seule ou en association avec la DEC (diéthylcarbamazine) (3) ou l'albendazole (4).
Les crises d'adénolymphangite aiguë guérissent habituellement spontanément, mais des antibiotiques peuvent être nécessaires pour contrôler les infections bactériennes secondaires.
Traitement du lymphœdème chronique
Un lymphœdème chronique exige des soins cutanés méticuleux, y compris l'utilisation d'antibiotiques systémiques pour traiter les infections bactériennes secondaires; ces antibiotiques permettent de ralentir ou d'éviter l'évolution vers l'éléphantiasis.
Savoir si la thérapie par diéthylcarbamazine prévient ou diminue le lymphœdème chronique demeure controversé. Il existe des preuves selon lesquelles la doxycycline 200 mg/jour par voie orale pendant 4 à 6 semaines peut réduire le lymphœdème, et un traitement régulier est suggéré en cas de maladie avancée (5).
Des mesures conservatrices, telles qu'un bandage élastique du membre atteint, réduisent la tuméfaction.
La décompression chirurgicale avec shunts ganglio-veineux pour améliorer le drainage lymphatique offre certains bénéfices à long terme dans les cas extrêmes d'éléphantiasis. Les hydrocèles massives peuvent également être traitées chirurgicalement, mais les récidives sont fréquentes.
Traitement de l'éosinophilie pulmonaire tropicale
L'éosinophilie pulmonaire tropicale répond à un traitement par diéthylcarbamazine 2 mg/kg par voie orale 3 fois/jour pendant 14 à 21 jours, mais on observe des récidives chez jusqu'à 25% des patients, nécessitant des cures de traitement supplémentaires.
Références pour le traitement
1. Meyrowitsch DW, Simonsen PE, Makunde WH. Mass diethylcarbamazine chemotherapy for control of bancroftian filariasis: comparative efficacy of standard treatment and two semi-annual single-dose treatments. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1996;90(1):69-73. doi:10.1016/s0035-9203(96)90484-8
2. Taylor MJ, Makunde WH, McGarry HF, Turner JD, Mand S, Hoerauf A. Macrofilaricidal activity after doxycycline treatment of Wuchereria bancrofti: a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;365(9477):2116-2121. doi:10.1016/S0140-6736(05)66591-9
3. Mand S, Pfarr K, Sahoo PK, et al. Macrofilaricidal activity and amelioration of lymphatic pathology in bancroftian filariasis after 3 weeks of doxycycline followed by single-dose diethylcarbamazine. Am J Trop Med Hyg. 2009;81(4):702-711. doi:10.4269/ajtmh.2009.09-0155
4. Gayen P, Nayak A, Saini P, et al. A double-blind controlled field trial of doxycycline and albendazole in combination for the treatment of bancroftian filariasis in India. Acta Trop. 2013;125(2):150-156. doi:10.1016/j.actatropica.2012.10.011
5. Mand S, Debrah AY, Klarmann U, et al. Doxycycline improves filarial lymphedema independent of active filarial infection: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. 2012;55(5):621-630. doi:10.1093/cid/cis486
Prévention de la filariose lymphatique
La meilleure protection pour les voyageurs consiste à éviter les piqûres de moustiques dans les régions d'endémie (p. ex., en utilisant le diéthyltoluamide [DEET] sur la peau exposée, des vêtements imprégnés de perméthrine et des moustiquaires de lit).
L'Organisation mondiale de la santé a lancé le Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis en 2000 pour cartographier les zones d'endémie et traiter des populations entières à risque. Plusieurs protocoles médicamenteux sont utilisés (1). Ces protocoles diminuent la microfilarémie et réduisent ainsi la transmission du parasite par les moustiques.
Référence pour la prévention
1. World Health Organization: Alternative mass drug administration regimens to eliminate lymphatic filariasis. 2017. Accessed October 28, 2024.
Points clés
La filariose lymphatique est transmise par les moustiques; les larves infectantes migrent vers les vaisseaux lymphatiques, où elles se développent en vers adultes.
Les vers adultes présents à l'intérieur des vaisseaux lymphatiques peuvent provoquer une inflammation entraînant une adénolymphangite aiguë, une épididymite ou une obstruction lymphatique chronique qui, chez certains patients, conduit à l'éléphantiasis ou à l'hydrocèle.
Diagnostiquer en se basant sur la détection microscopique des microfilaires dans des concentrés filtrés ou centrifugés de sang prélevés au moment de la journée des pics de microfilarémie (qui varie selon les espèces).
Les tests des antigènes, anticorps et ADN du parasite sont des alternatives au diagnostic par la microscopie.
Traiter par la diéthylcarbamazine (DEC) après vérification de l'absence de co-infection par Loa loa et Onchocerca volvulus.
Le programme d'élimination globale de l'OMS a réduit la transmission dans de nombreuses zones d'endémie.
Plus d'information
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