Exemples de variabilité pharmacogénétique
Exemples d'effets | |
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Acétylation, rapide | Besoin de doses plus élevées ou plus fréquentes de médicaments qui sont acétylés (p. ex., isoniazide) pour produire la réponse thérapeutique souhaitée |
Acétylation, lente (inactivation du médicament par la N-acétyltransférase hépatique) | Sensibilité accrue aux effets indésirables des médicaments qui subissent une acétylation (p. ex., l'isoniazide cause de névrite périphérique; l'hydralazine ou le procaïnamide causant un lupus induit par les médicaments) |
Déficit en aldéhyde déshydrogénase-2 | Lors de l'ingestion d'alcool on observe une élévation marquée des taux sanguins d'acétaldéhyde, causant des bouffées vasomotrices faciales, une augmentation de la fréquence cardiaque, une transpiration, une faiblesse musculaire, et parfois une vasodilatation catécholaminergique avec une euphorie |
Polymorphismes génétiques de CYP2C19 | Diminution de l'activation enzymatique du clopidogrel conduisant à une diminution de l'effet antiplaquettaire et à un risque augmenté de thrombose chez les patients à hauts risques |
Déficit en G6PD | Avec la prise de médicaments oxydants, tels que certains antipaludéens (p. ex., chloroquine, primaquine), risque accru d'anémie hémolytique |
Polymorphismes génétiques de CYP2C9 et de la vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 1 (VKORC1) | Augmentation de l'activité de la warfarine, risque accru de saignements |
HLA-B*1502 | Risque accru d'effets indésirables à la carbamazépine, y compris réactions dermatologiques graves (p. ex., syndrome de Stevens-Johnson) |
Carence en pseudo-cholinestérase plasmatique | Diminution de l'inactivation de la succinylcholine Aux doses usuelles de la succinylcholine, paralysie prolongée des muscles respiratoires qui entraîne parfois une apnée qui nécessite une ventilation mécanique jusqu'à ce que le médicament puisse être éliminé par une autre voie |