Les syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine représentent un éventail de maladies graves et évolutives.
Ils sont dus à
Des mutations du gène codant une protéine, la cryopyrine, un médiateur de l'inflammation et du métabolisme de l'interleukine-1 beta (IL-1 beta)
L'activité cryopyrine est augmentée, déclenchant une libération accrue d'IL-1beta à partir des inflammasomes NLRP3; il en résulte de l'inflammation et une fièvre. L'absence de mutation génétique confirmée ne permet pas d'exclure le diagnostic de syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) car 40% des patients qui ont une maladie auto-inflammatoire multisystémique néonatale, 25% de ceux qui ont un syndrome de Muckle-Wells et 10% des patients qui ont un syndrome auto-inflammatoire familial n'ont pas de mutations identifiables par les tests génétiques standards. Nombre de ces patients présentent un mosaïcisme somatique, à l'origine de leur phénotype.
Typiquement, le syndrome familial auto-inflammatoire au froid provoque une éruption urticarienne induite par le froid accompagnée de fièvre et parfois des arthralgies. La pathologie apparaît souvent au cours de la première année de vie.
Le syndrome de Muckle-Wells consiste en des fièvres intermittentes, avec des éruptions urticariennes, des douleurs articulaires et une surdité progressive; 25% des patients développent une amylose Amylose L'amylose regroupe différentes pathologies qui ont pour point commun le dépôt extracellulaire de fibrilles insolubles composées de protéines mal agrégées. Le dépôt des protéines peut être soit... en apprendre davantage 
rénale.
La maladie multisystémique auto-inflammatoire néonatale (Neonatal-Onset Multisystem autoInflammatory Disease, NOMID) a tendance à provoquer des déformations articulaires, au niveau des membres et du visage, une méningite aseptique chronique, une uvéite, un œdème papillaire, une atrophie cérébrale, un retard de développement et une amylose, en plus d'une fièvre et d'une éruption urticarienne migratoire. Jusqu'à 20% des patients décèdent avant l'âge de 20 ans s'ils ne sont pas traités.
Troubles avec fièvre périodique auto-inflammatoire
 CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis; TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome. Adapté d'après Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Diagnostic
Critères cliniques
Les critères diagnostiques proposés pour le syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine comprennent l'augmentation des marqueurs de l'inflammation et au moins 2 des éléments suivants:
Eruption urticarienne
Épisodes déclenchés par le froid et/ou le stress
Surdité neurosensorielle
Symptômes musculosquelettiques, dont arthralgies, arthrites et myalgies
Méningite aseptique chronique
Anomalies squelettiques, dont prolifération épiphysaire et bosses frontales
Ces critères ont une sensibilité de 81% et une spécificité de 94% (1 Références pour le diagnostic Les cryopyrinopathies héréditaires liées aux syndromes périodiques sont un groupe d'affections auto-inflammatoires autosomales dominantes déclenchées par des températures ambiantes froides;... en apprendre davantage ).
Bien que le début précoce de la maladie rende le diagnostic syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine plus probable, le syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine doit également être envisagé chez les personnes qui ont un début tardif en raison de la rareté de la maladie (telle qu'elle n'est souvent pas évoquée), des phénotypes légers (qui peuvent échapper à la reconnaissance au début vie), et des mutations somatiques (pas d'antécédents familiaux) (2 Références pour le diagnostic Les cryopyrinopathies héréditaires liées aux syndromes périodiques sont un groupe d'affections auto-inflammatoires autosomales dominantes déclenchées par des températures ambiantes froides;... en apprendre davantage ).
Références pour le diagnostic
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Traitement
Inhibiteurs de l'IL-1
Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine sont traités par l'anakinra (100 mg par voie sous-cutanée 1 fois/jour), le rilonacept (2,2 mg/kg par voie sous-cutanée 1 fois/semaine) ou le canakinumab (150 mg par voie sous-cutanée toutes les 8 semaines ou toutes les 4 semaines pour les cas réfractaires; 1 Références pour le traitement Les cryopyrinopathies héréditaires liées aux syndromes périodiques sont un groupe d'affections auto-inflammatoires autosomales dominantes déclenchées par des températures ambiantes froides;... en apprendre davantage , 2 Références pour le traitement Les cryopyrinopathies héréditaires liées aux syndromes périodiques sont un groupe d'affections auto-inflammatoires autosomales dominantes déclenchées par des températures ambiantes froides;... en apprendre davantage , 3 Références pour le traitement Les cryopyrinopathies héréditaires liées aux syndromes périodiques sont un groupe d'affections auto-inflammatoires autosomales dominantes déclenchées par des températures ambiantes froides;... en apprendre davantage ).
Références pour le traitement
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
