Les syndromes périodiques héréditaires associés à la cryopyrine sont un groupe de maladies auto-inflammatoires autosomiques dominantes caractérisées par des épisodes récurrents de fièvre et de symptômes inflammatoires; ils comprennent le syndrome familial auto-inflammatoire au froid, le syndrome de Muckle-Wells et la maladie auto-inflammatoire multisystémique à début néonatal. Le diagnostic est clinique. Le traitement repose sur les inhibiteurs de l'interleukine-1.
Les syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) représentent un éventail de maladies auto-inflammatoires qui ont des points communs.
Ils sont provoqués par:
Des mutations du gène NLRP3 codant une protéine, la cryopyrine, un médiateur de l'inflammation et du métabolisme de l'interleukine-1 beta (IL-1 beta)
Les mutations sont héritées de manière autosomique dominante et sont typiquement des mutations avec gain de fonction, provoquant une augmentation de l'activité de la cryopyrine, déclenchant ainsi une libération accrue d'IL-1 bêta par l'inflammasome NLRP3; cela conduit à l'inflammation et à la fièvre.
Le syndrome familial auto-inflammatoire au froid provoque généralement une éruption urticarienne induite par le froid accompagnée d'une fièvre, d'une conjonctivite et parfois d'arthralgies. La pathologie apparaît souvent au cours de la première année de vie. Le FCAS est la forme la plus bénigne des CAPS.
Le syndrome de Muckle-Wells (MWS) se présente très tôt dans la vie avec des fièvres intermittentes, une éruption cutanée urticarienne, des arthralgies et une perte auditive sensorineurale progressive. Une amylose secondaire (amylose AA) peut se développer avec le temps, entraînant un dysfonctionnement rénal (p. ex., protéinurie, insuffisance rénale) chez 25% des patients (1).
La maladie multisystémique auto-inflammatoire néonatale (Neonatal-Onset Multisystem autoInflammatory Disease, NOMID) a tendance à provoquer des déformations articulaires, au niveau des membres et du visage, une méningite aseptique chronique, une uvéite, un œdème papillaire, une atrophie cérébrale, un retard de développement et une amyloïdose, en plus d'une fièvre et d'une éruption urticarienne migratoire. NOMID est la forme la plus grave de CAPS. Jusqu'à 20% des patients meurent avant l'âge de 20 ans s'ils ne sont pas traités par des inhibiteurs de l'IL-1 (2).
Troubles avec fièvre périodique auto-inflammatoire
CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales (periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis), and cervical adenitis; TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Références générales
1. Scarpioni R, Rigante D, Cantarini L, et al. Renal involvement in secondary amyloidosis of Muckle-Wells syndrome: marked improvement of renal function and reduction of proteinuria after therapy with human anti-interleukin-1β monoclonal antibody canakinumab. Clin Rheumatol. 2015;34(7):1311-1316. doi:10.1007/s10067-013-2481-2
2. Goldbach-Mansky R, Dailey NJ, Canna SW, et al. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N Engl J Med. 2006;355(6):581-592. doi:10.1056/NEJMoa055137
Diagnostic des CAPS (syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine)
Critères cliniques
Les critères diagnostiques proposés pour les syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) comprennent l'augmentation des marqueurs de l'inflammation et au moins 2 des éléments suivants (1):
Eruption urticarienne
Épisodes déclenchés par le froid et/ou le stress
Surdité neurosensorielle
Symptômes musculosquelettiques, dont arthralgies, arthrites et myalgies
Méningite aseptique chronique
Anomalies squelettiques, dont prolifération épiphysaire et bosses frontales
Ces critères ont une sensibilité de 81% et une spécificité de 94% (1). L'European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) ont également décrit des considérations diagnostiques concernant les syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) (2).
Bien que le début précoce de la maladie rende le diagnostic syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) plus probable, les syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine doit également être envisagé chez les personnes qui ont un début tardif en raison de la rareté de la maladie (telle qu'elle n'est souvent pas évoquée), des phénotypes légers (qui peuvent échapper à la reconnaissance au début vie), et des mutations somatiques (pas d'antécédents familiaux) (3).
Références pour le diagnostic
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis. 2017;76(6):942-947. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al. The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis. 2022;81(7):907-921. doi:10.1136/annrheumdis-2021-221801
3. Putnam CD, Broderick L, Hoffman HM. The discovery of NLRP3 and its function in cryopyrin-associated periodic syndromes and innate immunity. Immunol Rev. 2024;322(1):259-282. doi:10.1111/imr.13292
Traitement des CAPS (syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine)
Inhibiteurs de l'IL-1
Les CAPS sont traités avec un inhibiteur de l'IL-1 (1). L'initiation précoce d'un traitement ciblant l'IL-1 est essentielle pour prévenir les lésions organiques irréversibles et améliorer le pronostic.
Les options thérapeutiques incluent l'anakinra 1 fois/jour, le rilonacept 1 fois/semaine, ou le canakinumab toutes les 8 semaines, ou toutes les 4 semaines pour les cas réfractaires (2–4). Des ajustements de dose peuvent être nécessaires pour les patients atteints de NOMID en raison de la gravité de la maladie et pour les patients présentant une réponse thérapeutique incomplète.
Références pour le traitement
1. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al. The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis. 2022;81(7):907-921. doi:10.1136/annrheumdis-2021-221801
2. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
3. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
4. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
