Le syndrome périodique associé au récepteur du Tumor Necrosis Factor (TNF) ou TRAPS (Tumor necrosis factor Receptor Associated Periodic Syndrome) est une affection héréditaire autosomale dominante auto-inflammatoire entraînant une fièvre récurrente et des myalgies migratrices avec un érythème cutané douloureux en regard. Le diagnostic est clinique et repose sur les tests génétiques. Le traitement repose sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les glucocorticoïdes ou les inhibiteurs de l'interleukine-1 (p. ex., anakinra, canakinumab).
Le syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS) est un rare syndrome auto-inflammatoire autosomique dominant caractérisé par des épisodes récurrents et prolongés de fièvre, myalgie migratrice, douleur abdominale et/ou thoracique, éruptions cutanées érythémateuses, et risque d'amylose AA.
La maladie TRAPS a été initialement décrite dans une famille d'origine irlandaise et écossaise, mais a depuis été signalée dans de nombreux groupes ethniques différents.
La maladie TRAPS (Tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome) est causée par :
Mutations hétérozygotes dans le domaine extracellulaire du gène codant pour le récepteur 1 du TNF (TNFR1, généralement TNFRSF1A) (1, 2)
La mutation induit une inflammation aberrante due à l'accumulation de TNFR1 mal replié dans le réticulum endoplasmique, qui active la réponse aux protéines non repliées. Cette réponse est une tentative de corriger les protéines anormales, mais, ce faisant, elle génère des espèces réactives de l'oxygène qui déclenchent une inflammation (2).
Références générales
1. Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186-205.e2078. doi:10.1016/j.jaci.2015.04.049
2. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I. Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci. 2020;21(9):3263. Published 2020 May 5. doi:10.3390/ijms21093263
Symptomatologie du TRAPS (tumor necrosis factor [TNF] receptor–associated periodic syndrome)
Les manifestations cliniques du TRAPS ressemblent largement à celles de la fièvre méditerranéenne familiale.
Les crises débutent habituellement avant l'âge de 10 ans. Les crises fébriles durent généralement de 7 à 21 jours (moyenne de 10 jours) (1).
Les signes les plus caractéristiques de la crise sont la fièvre, des myalgies migratrices, et un gonflement des extrémités. La peau en regard est érythémateuse et douloureuse.
Les autres symptômes du TRAPS (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome) peuvent comprendre des céphalées, des douleurs abdominales, une diarrhée ou une constipation, des nausées, une conjonctivite douloureuse, un œdème périorbitaire, des douleurs articulaires, une éruption cutanée et des douleurs testiculaires. Les patients de sexe masculin sont prédisposés à développer des hernies inguinales.
Bien que la plupart des épisodes se produisent spontanément, des déclencheurs spécifiques ont été rapportés par certains patients (p. ex., stress physique ou émotionnel, blessures, infection).
Une amyloïdose rénale a été rapportée chez environ 10% des patients à l'âge médian de 43 ans (1).
Troubles avec fièvre périodique auto-inflammatoire
CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales (periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis); TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Référence pour la symptomatologie
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Diagnostic du TRAPS (tumor necrosis factor [TNF] receptor–associated periodic syndrome)
Principalement l'anamnèse et l'examen clinique
Tests génétiques
Le diagnostic de TRAPS repose sur l'anamnèse et l'examen et est confirmé par des tests génétiques pour la présence de variants pathogènes ou probablement pathogènes hétérozygotes dans le gène TNFRSF1A.
Les critères diagnostiques proposés comprennent l'existence d'antécédents familiaux positifs, des épisodes de fièvre de longue durée, un œdème périorbitaire, une éruption migratoire et des myalgies et l'absence de pharyngo-amygdalite et d'ulcères aphteux. Ces critères ont une sensibilité de 87% et une spécificité de 92% (1).
Les résultats non spécifiques comprennent une neutrophilie, des marqueurs inflammatoires de phase aiguë élevés (p. ex., vitesse de sédimentation des érythrocytes, protéine C-réactive) et une gammapathie polyclonale pendant les crises (2). De plus, des taux élevés de protéine amyloïde A sérique et du complément peuvent être mis en évidence (2).
Le patient doit être contrôlé régulièrement à la recherche d'une protéinurie.
Références pour le diagnostic
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78(8):1025-1032. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048
2. Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186-205.e2078. doi:10.1016/j.jaci.2015.04.049
Traitement du TRAPS (tumor necrosis factor [TNF] receptor–associated periodic syndrome)
Glucocorticoïdes
Anakinra et canakinumab
Des protocoles à court terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent être utilisés pour les crises légères. Cependant, les crises inflammatoires peuvent nécessiter des traitements courts de glucocorticoïdes systémiques (p. ex., la prednisone). L'augmentation de la posologie des glucocorticoïdes peut s'avérer nécessaire avec le temps et cette thérapie peut, au fil du temps, conduire paradoxalement à des crises plus prolongées.
Le traitement prophylactique comprend l'anakinra 1 fois/jour (1, 2) et le canakinumab toutes les 4 semaines (3, 4). L'étanercept peut être envisagé si le blocage de l'interleukine (IL)-1 n'est pas disponible ou inefficace, mais les réponses sont souvent incomplètes ou se sont avérées diminuer avec le temps (5, 6).
Le pronostic est bon avec le traitement, mais il est plus réservé chez les patients atteints d'amylose rénale.
Références pour le traitement
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2015;74(9):1636–1644. doi:10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al. Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum. 2008;58:1516–1520. doi:10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Penadés IC, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients With Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome: Results From a Phase III Trial. Arthritis Rheumatol. 2024;76(2):304-312. doi:10.1002/art.42695
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med. 2018;378(20):1908–1919. doi:10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al. Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology. 2003;42:235–239. doi:10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al. Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis. 2011;70(9):1692–1693. doi:10.1136/ard.2010.144279
