Le syndrome de Klinefelter correspond à la présence de deux chromosomes X ou plus, plus un Y, aboutissant à un phénotype masculin. Le diagnostic repose sur les signes cliniques et est confirmé par l'analyse cytogénétique. Le traitement peut comprendre une supplémentation en testostérone.
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques et voir Revue générale des anomalies des chromosomes sexuels.)
Le syndrome de Klinefelter est un trouble chromosomique chez les hommes caractérisé par la présence d'au moins 1 chromosome X supplémentaire (47,XXY). Il entraîne des petits testicules, un hypogonadisme hypergonadotrope, une infertilité, une grande taille, et des degrés variables de déficience cognitive, métabolique et psychosociale.
Le syndrome de Klinefelter est le trouble des chromosomes sexuels le plus fréquent. La prévalence rapportée est variable et elle est probablement sous-diagnostiquée (une étude de base de données nationale a rapporté 6/10 000 naissances vivantes de sexe masculin) (1). Les chromosomes X supplémentaires sont d'origine maternelle dans environ 50% des cas, et les cas restants sont principalement dus à une non-disjonction paternelle (2). Les cellules germinales ne survivent pas dans les testicules, ce qui induit une diminution des spermatozoïdes et des androgènes.
Références générales
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al. Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):16. doi:10.1186/s13023-018-0976-2
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Symptomatologie du syndrome de Klinefelter
Les personnes atteintes sont de haute taille, avec des bras et des jambes d'une longueur disproportionnée. Ils ont souvent de petits testicules fermes et un petit pénis. Environ 30% développent une gynécomastie (1).
© Springer Science+Business Media
La puberté débute habituellement à l'âge normal, mais la pilosité faciale est souvent diminuée. Il existe une prédisposition aux troubles de l'apprentissage verbal. La variabilité clinique est importante et nombre de patients de sexe masculin 47,XXY peuvent avoir un aspect et une intelligence normaux. Le développement testiculaire varie, allant de tubes séminifères hyalinisés non fonctionnels à la production de quelques spermatozoïdes; l'excrétion urinaire d'hormone folliculo-stimulante est souvent augmentée.
Les hommes qui ont un syndrome de Klinefelter ont tendance à développer un diabète sucré, une maladie pulmonaire chronique, des veines variqueuses, une hypothyroïdie et un cancer du sein plus souvent que les autres hommes.
Un mosaïsme est observé dans environ 15% des cas (2). Les hommes qui ont un caryotype masculin normal (XY) dans certaines cellules peuvent être fertiles et avoir des malformations moins évidentes. Certains hommes atteints possèdent 3, 4 et même 5 chromosomes X en plus de l'Y.
Plus le nombre des X est élevé, plus le handicap intellectuel et les malformations sont sévères. Chaque X supplémentaire est associé à une réduction de 15 à 16 points de QI, le langage étant le plus touché, en particulier les compétences linguistiques expressives.
Références pour la symptomatologie
1. Nieschlag E. Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int. 2013;110(20):347-353. doi:10.3238/arztebl.2013.0347
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Diagnostic du syndrome de Klinefelter
Le diagnostic prénatal repose sur les tests cytogénétiques.
Diagnostic postnatal basé sur la clinique
Test cytogénétique par caryotype, analyse FISH (fluorescent in situ hybridization) et/ou analyse chromosomique par microarray (micro-réseaux)
Le syndrome de Klinefelter peut être diagnostiqué de manière fortuite lors d'un test cytogénétique, tel que le caryotypage. Le test cytogénétique est habituellement effectué pour d'autres indications telles que l'âge maternel avancé ou des résultats anormaux d'autres tests de dépistage prénatal plutôt qu'en raison d'une suspicion spécifique pour le syndrome de Klinefelter fœtal lui-même.
À l'adolescence, le diagnostic du syndrome de Klinefelter est suspecté lors de l'examen clinique révélant un pénis et des testicules petits et une gynécomastie (1). Les adolescents qui présentent initialement un hypogonadisme et chez qui on a dosé les hormones sexuelles (hormone lutéinisante [LH], hormone folliculo-stimulante [FSH], et testostérone) peuvent nécessiter des tests supplémentaires tels que le caryotypage pour exclure un syndrome de Klinefelter (voir figure Évaluation de laboratoire de l'hypogonadisme masculin). Beaucoup d'hommes sont diagnostiqués au cours d'un bilan d'infertilité (la majorité des patients de sexe masculin non mosaïques 47,XXY sont probablement in- ou peu fertiles).
Le diagnostic est confirmé par l'analyse cytogénétique (caryotype, hybridation fluorescente in situ [fluorescent in situ hybridization, FISH] analyse et/ou analyse chromosomique par microarray). (Voir aussi diagnostic des anomalies chromosomiques et séquençage de nouvelle génération.)
Référence pour le diagnostic
1. Smyth CM, Bremner WJ. Klinefelter syndrome. Arch Intern Med. 1998;158(12):1309-1314. doi:10.1001/archinte.158.12.1309
Traitement du syndrome de Klinefelter
Supplémentation en testostérone
Conseils pour préserver la fertilité après l'apparition de la puberté
Les hommes qui ont un syndrome de Klinefelter doivent être évalués par un endocrinologue afin de déterminer si une supplémentation en testostérone est indiquée. La thérapie par la testostérone est généralement débutée à la puberté, ou lorsque l'hypogonadisme clinique est évident, pour assurer le développement des caractères sexuels masculins, de la masse musculaire, de la structure osseuse et un meilleur fonctionnement psychosocial. Des études plus récentes ont suggéré qu'une hormonothérapie précoce pourrait résoudre les problèmes de développement et de comportement des garçons 47,XXY.
Le conseil en préservation de la fertilité après le début de la puberté doit être initié tôt car la probabilité de récupération réussie de spermatozoïdes (via l'analyse de sperme ou l'extraction de spermatozoïdes testiculaires) diminue avec l'âge et après l'initiation hormonale (1).
Les garçons présentant le syndrome de Klinefelter tirent généralement un bénéfice de l'orthophonie et des tests neuropsychologiques pour la compréhension du langage, la lecture et les déficits cognitifs.
Treatment reference
1. Butler G, Srirangalingam U, Faithfull J, Sangster P, Senniappan S, Mitchell R. Klinefelter syndrome: going beyond the diagnosis. Arch Dis Child. 2023;108(3):166-171. doi:10.1136/archdischild-2020-320831
