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Síndrome linfoproliferativo ligado al X

(Síndrome de Duncan)

Por James Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Foundation, Department of Pulmonary, Allergy and Critical Care, The R. J. Fasenmyer Center for Clinical Immunology

Información:
para pacientes

El síndrome linfoproliferativo ligado al X se debe a un defecto de los linfocitos T y las células NK y se caracteriza por una respuesta anormal a la infección por el virus de Epstein-Barr, lo que provoca insuficiencia hepática, inmunodeficiencia, linfoma, una enfermedad linfoproliferativa mortal o aplasia de la médula ósea.

El síndrome linfoproliferativo ligado al X es causado por mutaciones en genes en el cromosoma X. Es un trastorno recesivo y por lo tanto se manifiesta sólo en varones.

XLP tipo 1 es el más común (aproximadamente el 60% de los casos). Es causada por una mutación en el gen que codifica la proteína asociada a SLAM (la molécula linfocitaria activadora de señales) (SAP, también llamada proteína de dominio SH2 1A [SH2D1A] o DSPH). Sin SAP, los linfocitos proliferan sin control en respuesta a la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) y las células natural killer (NK) no funcionan.

La XLP tipo 2 es clínicamente similar a la tipo 1 y predispone a linfohistiocitosis hemofagocítica, un trastorno infrecuente que causa inmunodeficiencia en lactantes y niños pequeños ver Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH). XLP2 es causada por mutaciones en un gen que codifica el inhibidor ligado al X de la proteína de la apoptosis (XIAP).

El síndrome suele ser asintomático hasta que aparece la infección por EBV. La mayoría de los pacientes presentan una mononucleosis fulminante o mortal con insuficiencia hepática (debido a los linfocitos T citotóxicos que reaccionan con los linfocitos B u otras células tisulares infectados por EBV). Los supervivientes a la infección inicial presentan linfomas de linfocitos B, anemia aplásica, hipogammaglobulinemia (parecida a la de la inmunodeficiencia variable común), esplenomegalia o una combinación.

Diagnóstico

  • Estudios genéticos

El diagnóstico debe ser considerado en los hombres jóvenes que tienen una infección grave por EBV, HLH, un antecedente familiar sospechoso u otras manifestaciones comunes. El análisis genético es el patrón de referencia para la confirmación del diagnóstico (antes y después de que se desarrolle la infección y los síntomas por EBV), así como el estado de portador. Sin embargo, las pruebas genéticas pueden tardar semanas en completarse, por lo que se realizan otras pruebas si el diagnóstico debe confirmarse antes (p. ej., citometría de flujo para evaluar la expresión de la proteína SH2D1A).

Los hallazgos sospechosos incluyen la reducción de las respuestas de anticuerpos a los antígenos (sobre todo al antígeno nuclear de EBV), la reducción de las respuestas proliferativas del linfocito T a los mitógenos, la disminución de la función del linfocito NK y una inversión del cociente CD4:CD8. Estos hallazgos son típicos antes y después de la infección por EBV. Algunos supervivientes a la infección por EBV tienen hipogammaglobulinemia. Una biopsia de médula ósea puede ayudar a confirmar HLH.

Se realizan pruebas de laboratorio y estudios por la imagen tempranos para investigar linfoma y anemia.

Las pruebas genéticas se realizan en los familiares cuando se identifica un caso o un portador en una familia. Se recomienda la detección prenatal si se ha identificado una mutación que causa XLP en la familia.

Tratamiento

  • Trasplante de células madre hematopoyéticas

Alrededor del 75% de los pacientes fallece a los 10 años y todos antes de los 40 años a no ser que se realice un trasplante de células madres hematopoyéticas. Alrededor del 80% de los pacientes que reciben un trasplante sobrevive. El transplante es curativo si se lleva a cabo antes de que la infección por EBV u otro trastorno se torne irreversible. Rituximab puede ayudar a prevenir la infección por EBV grave antes del trasplante.