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Daptomycine

Par Hans P. Schlecht, MD, MSc, Assistant Professor of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine ; Christopher Bruno, MD, Assistant Professor of Medicine, Division of infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

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La daptomycine est un antibiotique lipopeptidique cyclique qui a un mécanisme d'action particulier. Il se fixe sur la membrane des cellules bactériennes, ce qui entraîne une dépolarisation rapide par fuite de K associée à la perturbation de la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines; entraînant une mort bactérienne rapide concentration-dépendante ( Efficacité).

Indications

La daptomycine est active contre:

  • Les bactéries à Gram positif (activité à large spectre)

  • Les bactéries Gram positifs multirésistantes (parce qu'on n'observe aucune résistance croisée avec d'autres types d'antimicrobiens)

La daptomycine est principalement utilisée dans les infections causées par

  • Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et à la vancomycine

  • Les entérocoques résistants à la vancomycine

  • Les pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline

Cependant, des S. aureus résistants à la méthicilline et des entérocoques résistants à la vancomycine peuvent devenir résistants en cours de traitement par la daptomycine, ce qui abouti à des rechutes ou à une persistance de l'infection.

La daptomycine est inférieure à la ceftriaxone dans le traitement des pneumonies, vraisemblablement parce que la daptomycine se lie au surfactant pulmonaire, réduisant son activité dans le liquide du revêtement épithélial alvéolaire.

Contre-indications

La daptomycine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

La daptomycine est dans la catégorie de risque de grossesse B (études animales ne montrant pas de risque et preuves humaines incomplètes ou études animales montrant des risques mais pas les essais cliniques).

La daptomycine pénètre dans le lait maternel; ses effets sur les nourrissons pendant l'allaitement sont inconnus.

Effets indésirables

Les effets indésirables comprennent

  • Pneumonie à éosinophiles

  • La myopathie

L'utilisation chronique peut entraîner une pneumonie réversible avec des infiltrats pulmonaires à éosinophiles, vraisemblablement parce que la daptomycine se lie au surfactant pulmonaire et ainsi s'accumule dans les espaces alvéolaires.

La myopathie due à la daptomycine est réversible mais se produit rarement avec l'administration 1 fois/jour.

Dosages

La daptomycine est administrée par voie parentérale 1 fois/jour. Plus de 90% du médicament se fixe aux protéines sériques.

La posologie est ajustée en cas d'insuffisance rénale.

La daptomycine pouvant provoquer des myopathies squelettiques réversibles, les patients doivent être surveillés à la recherche de douleurs ou d'une faiblesse musculaires et les taux de créatine kinase sériques doivent être contrôlés chaque semaine.