Hemoglobinuria paroxística nocturna

La hemoglobinuria paroxística nocturna es un trastorno clonal causado por una mutación adquirida en el gen PIGA de las células madre hematopoyéticas. PIGA, ubicado en el cromosoma X, codifica una proteína que es integral para la formación del ancla de glucosilfosfatidilinositol (GPI) para proteínas de membrana. Las mutaciones en PIGA dan como resultado la pérdida de todas las proteínas ancladas a GPI, incluyendo CD59, una importante proteína reguladora del complemento, en la superficie de las células sanguíneas. Como consecuencia, las células son susceptibles a la activación del complemento, lo que conduce a la hemólisis intravascular continua de los eritrocitos.

Pueden ocurrir trombosis arterial y venosa en los miembros y en sitios menos comunes como las venas porta y los senos venosos cerebrales. La trombosis es el resultado de una mayor activación del complemento y la hemólisis.

La pérdida urinaria prolongada de hemoglobina puede provocar deficiencia de hierro Deficiencia de hierro El hierro (Fe) es un componente de la hemoglobina, la mioglobina y muchas enzimas del organismo. El hierro hemo se encuentra principalmente en productos de origen animal. Se absorbe mucho mejor... obtenga más información .

La hemoglobinuria paroxística nocturna se asocia con disfunción de la médula ósea, probablemente debido a un ataque inmunológico contra las células madre hematopoyéticas, que a menudo conduce a leucopenia Generalidades sobre las leucopenias Una leucopenia es una reducción del recuento de leucocitos circulantes a < 4.000/mcL (⁹/L). Por lo general, se caracteriza por un menor número de neutrófilos circulantes, aunque... obtenga más información y trombocitopenia Trombocitopenia Las plaquetas son fragmentos circulantes de células que actúan en el sistema de la coagulación. La trombopoyetina ayuda a controlar el número de plaquetas circulantes mediante la estimulación... obtenga más información . Alrededor del 20% de los pacientes con anemia aplásica Anemia aplásica La anemia aplásica es un trastorno de la célula madre hematopoyética que provoca la pérdida de precursores de las células sanguíneas, hipoplasia o aplasia de la médula ósea y citopenias en dos... obtenga más información grave, otro trastorno hematopoyético clonal tiene un clon de HPN detectable.

Las crisis suelen producirse en presencia de un "desencadenante", como infecciones, transfusión, uso de hierro, vacunas o menstruación. Puede haber dolor abdominal, torácico y lumbar, y síntomas de anemia grave; la hemoglobinuria macroscópica y la esplenomegalia son comunes. Las manifestaciones de la trombosis vascular dependen del vaso afectado y pueden causar síntomas como dolor abdominal o cefalea, además del edema de la pierna o el brazo.

Se sospecha hemoglobinuria paroxística nocturna en pacientes con síntomas típicos de anemia (p. ej., palidez, fatiga, mareos, posible hipotensión) o anemia normocítica sin causa reconocida con hemólisis intravascular, en particular si hay leucopenia o trombocitopenia y/o eventos trombóticos.

Históricamente, si se sospechaba hemoglobinuria paroxística nocturna, la prueba de hemólisis ácida (prueba de Ham) o de agua azucarada generalmente era la primera realizada. Estas pruebas basadas en la activación del complemento a través de la acidificación del suero o soluciones de sacarosa de alta concentración.

Actualmente, el diagnóstico de hemoglobinuria paroxística nocturna se realiza con citometría de flujo, que se usa para determinar la ausencia de proteínas específicas de la superficie de los eritrocitos o los leucocitos (CD59 y CD55). La prueba es muy sensible y específica.

El examen de médula ósea no es necesario, pero si se realiza para descartar otros trastornos, suele mostrar una hipoplasia eritroide.

La hemoglobinuria macroscópica es frecuente durante las crisis, y la orina puede va a contener hemosiderina en forma continua.

Los pacientes con clones pequeños (es decir, < 10% por citometría de flujo) que en general son asintomáticos generalmente no necesitan tratamiento. Las indicaciones para el tratamiento son

Los anticuerpos monoclonales que se unen a C5 y actúan como inhibidores terminales del complemento (p. ej., eculizumab) han cambiado la evolución de la enfermedad. Se administran a todos los pacientes que requieren tratamiento. La inhibición del complemento reduce los requerimientos de transfusión, el riesgo de tromboembolia y los síntomas y mejora la calidad de vida. Sin embargo, esta terapia también aumenta el riesgo de infección por Neisseria meningitidis, por lo que los pacientes deben recibir la vacuna antimeningocócica Vacuna meningocócica Los serogrupos de meningococo que con mayor frecuencia causan enfermedad meningocócica en los Estados Unidos son los serogrupos B, C e Y. Los serogrupos A y W causan enfermedades fuera de los... obtenga más información o iniciar un tratamiento antibiótico profiláctico al menos 14 días antes de comenzar la terapia.

Las medidas de sostén incluyen suplementos orales de hierro y ácido fólico, y a veces, transfusiones. Los corticosteroides (p. ej., prednisona de 20 a 40 mg por vía oral 1 vez al día) pueden controlar los síntomas y estabilizar los valores de eritrocitos en > 50% de los pacientes y se pueden usar cuando no está disponible una inhibición del complemento. Sin embargo, debido a los efectos adversos del uso a largo plazo, los corticosteroides deben evitarse para el tratamiento a largo plazo.

Por lo general, las transfusiones Técnica de la transfusión ADVERTENCIA: antes de iniciar la transfusión, debe obtenerse el consentimiento informado y debe verificarse en la cama del paciente su pulsera de identificación, la etiqueta de la unidad... obtenga más información se reservan para las crisis. Ya no es necesario lavar los eritrocitos con solución fisiológica antes de la transfusión. Se administra heparina seguida de warfarina u otros anticoagulantes para la trombosis aguda, pero en general no se requiere a largo plazo una vez que se inicia la terapia con inhibidores del complemento.