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Antígenos tumorales

Por

Robert Peter Gale

, MD, PhD, DSC(hc), Imperial College London

Revisado/Modificado may. 2023
Vista para pacientes

Muchas células tumorales producen antígenos, que pueden ser liberados al torrente sanguíneo o permanecer en la superficie celular. Cualquier molécula capaz de ser reconocida por el sistema inmunitario se considera un antígeno. Se han identificado antígenos en la mayoría de los cánceres humanos, como el linfoma de Burkitt Linfoma de Burkitt El linfoma de Burkitt es un linfoma no Hodgkin de células B agresivo que ocurre en niños y adultos. Hay formas endémicas (africanas), esporádicas (no africanas) y relacionadas con inmunodeficiencia... obtenga más información Linfoma de Burkitt , el neuroblastoma Neuroblastoma El neuroblastoma es un cáncer que se origina en la glándula suprarrenal o, menos a menudo, en la cadena simpática extrasuprarrenal del retroperitoneo, el tórax y el cuello. El diagnóstico se... obtenga más información , el melanoma Melanoma El melanoma maligno deriva de los melanocitos en una zona pigmentada (p. ej., piel, mucosas, ojos, o sistema nervioso central). Las metástasis se correlacionan con la profundidad de la invasión... obtenga más información Melanoma , el osteosarcoma Osteosarcoma (sarcoma osteogénico) Los tumores óseos malignos primarios son mucho menos comunes que los tumores óseos metastásicos, particularmente en adultos. Los tumores primarios malignos del hueso incluyen mieloma múltiple... obtenga más información Osteosarcoma (sarcoma osteogénico) , el carcinoma de células renales Carcinoma de células renales El carcinoma de células renales es el cáncer más común de este órgano. Los síntomas pueden incluir hematuria, dolor lumbar, una masa palpable y fiebre de etiología desconocida. Sin embargo,... obtenga más información Carcinoma de células renales , el cáncer de mama Cáncer de mama Los cánceres de mama son con mayor frecuencia tumores epiteliales que afectan los conductos o los lobulillos. La mayoría de las pacientes son mujeres y presentan una tumoración asintomática... obtenga más información Cáncer de mama , el cáncer de próstata Cáncer de próstata El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información , los carcinomas de pulmón Carcinoma pulmonar El carcinoma de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en hombres y mujeres en todo el mundo. Alrededor del 85% de los casos está relacionado con el hábito de fumar... obtenga más información Carcinoma pulmonar y el cáncer de colon Cáncer colorrectal El cáncer colorrectal es sumamente frecuente. Los síntomas son sangre en materia fecal y cambio del ritmo evacuatorio. Se recomienda la detección con uno de varios métodos para las poblaciones... obtenga más información Cáncer colorrectal . Una función clave del sistema inmunitario es la detección de estos antígenos para permitir una acción posterior dirigida a su erradicación. Sin embargo, pese a su estructura extraña, la respuesta inmunitaria a los antígenos tumorales varía y a menudo es insuficiente para prevenir el crecimiento tumoral (véase también Respuesta del huésped a los tumores Respuesta del huésped a los tumores La respuesta inmunitaria a antígenos extraños consiste en Mecanismos humorales (p. ej., anticuerpos) Mecanismos celulares (Véase también Antígenos tumorales). La mayoría de las respuestas humorales... obtenga más información ).

Los antígenos asociados a tumores están relativamente limitados a las células tumorales.

Los antígenos tumorales específicos (TSA) son exclusivos de las células tumorales.

Por lo general, los AAT y los AET son porciones de moléculas intracelulares que se expresan en la superficie celular como parte del complejo mayor de histocompatibilidad. Sin embargo, varios antígenos que se expresan en forma selectiva en la superficie de las células tumorales no se asocian con el complejo mayor de histocompatibilidad y pueden ser candidatos para definir el tratamiento. Algunos ejemplos comunes incluyen

  • Mesotelina, que se sobreexpresa en varias células tumorales pero también en células mesoteliales normales

  • La claudina 18.2 se expresa en una proporción significativa de cánceres gástricos, así como en un porcentaje de tumores de páncreas, esófago, ovario y pulmón

Los mecanismos sugeridos de origen para los antígenos tumorales son

  • Introducción de nueva información genética de un virus (p. ej., proteínas E6 y E7 del papilomavirus humano en el cáncer de cuello uterino)

  • Alteración de oncogenes o genes supresores de tumores por carcinógenos, que conducen a la formación de neoantígenos (una secuencia proteica nueva o la acumulación de proteínas que normalmente no se expresan o que se expresan en muy bajas concentraciones, como ras o p53), sea mediante la generación directa de una nueva secuencia de proteínas o la inducción de la acumulación de estas proteínas

  • Desarrollo de mutaciones en varios genes no asociados directamente con un supresor tumoral o con oncogenes y que causa la aparición de neoantígenos específicos del tumor en la superficie celular

  • Desarrollo de concentraciones anormalmente altas de proteínas que, en condiciones normales, están presentes en concentraciones mucho más bajas (p. ej., antígeno prostático específico, antígenos asociados a melanoma) o que se expresan sólo durante el desarrollo embrionario (antígenos carcinoembrionarios)

  • Exposición de antígenos normalmente enterrados en la membrana celular debido a homeostasis defectuosa de la membrana de las células tumorales

  • Liberación de antígenos normalmente secuestrados dentro de la célula o sus orgánulos cuando mueren las células tumorales

Referencias

  • 1. Ding L, Chen F: Predicting tumor response to PD-1 blockade. N Engl J Med 381(5):477–479, 2019. doi: 10.1056/NEJMcibr1906340

  • 2. Keskin DB, Anandappa A, Sun J, et al: Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial. Nature 565:234–239, 2019. doi: 10.1038/s41586-018-0792-9

  • 3. Snyder A, Makarov V, Merghoub T, et al: Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med 37:2189–2199, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1406498

  • 4. Van Allen EM, Miao D, Schilling B, et al: Genomic correlates of response to CTLA-4 blocker in metastatic melanoma. Science 350:207–211, 2015. doi: 10.1126/science.aad0095

Vista para pacientes
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