1. Durante la ingesta de sangre, un insecto vector Triatominae infectado (o vinchuca) libera tripomastigotes en sus heces cerca del sitio de la herida creada para la picadura.

2. Los tripomastigotes ingresan en el huésped a través de la herida o de las membranas mucosas intactas (p. ej., conjuntiva). Dentro del huésped, los tripomastigotes invaden las células cerca del sitio de inoculación, donde se diferencian en amastigotes intracelulares.

3. Los amastigotes se multiplican por fisión binaria.

4. Se diferencian en tripomastigotes, luego salen de la célula y entran en el torrente sanguíneo. Los tripomastigotes del torrente sanguíneo pueden infectar células de varios tejidos; allí, se transforman en amastigotes intracelulares y causan infección sintomática. A diferencia de los tripanosomas africanos, los tripomastigotes no se multiplican en el torrente sanguíneo. La multiplicación se reanuda solo cuando los parásitos entran en otra célula o son ingeridos por otro vector.

5. La vinchuca se infecta al alimentarse de sangre humana o animal que contiene parásitos circulantes.

6. Los tripomastigotes ingeridos se transforman en epimastigotes en el intestino medio del vector.

7. Los parásitos se multiplican en el intestino medio.

8. En el intestino posterior, se diferencian en tripomastigotes metacíclicos infecciosos, que se excretan con las heces.