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Síndrome de Lynch

(Carcinoma colorrectal hereditario sin poliposis [CCHSP])

Por

Minhhuyen Nguyen

, MD, Fox Chase Cancer Center, Temple University

Última modificación del contenido jun. 2019
Información: para pacientes
NOTA: Esta es la versión para profesionales. PÚBLICO GENERAL: Hacer clic aquí para obtener la versión para público general.

El síndrome de Lynch es un trastorno autosómico dominante responsable del 2 al 3% de los casos de cáncer colorrectal. Los síntomas, el diagnóstico y el tratamiento son similares a los de otras formas de cáncer colorrectal. El síndrome de Lynch se sospecha por la anamnesis y se confirma mediante estudios genéticos. Los pacientes también requieren vigilancia para otros tipos de cáncer, en particular de endometrio y ovario. El tratamiento consiste en la resección quirúrgica.

El síndrome de Lynch es un trastorno autosómico dominante en el que los pacientes con una de varias mutaciones genéticas conocidas que alteran la reparación del desequilibrio del DNA tienen un 70 a 80% de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal. En comparación con las formas esporádicas de cáncer de colon, el síndrome de Lynch aparece a una edad más temprana (mediados de la quinta década de la vida), y es más probable que la lesión sea proximal al ángulo esplénico. Por lo general, la lesión precursora es un adenoma colónico único, a diferencia de los adenomas múltiples presentes en los pacientes con poliposis adenomatosa familiar, la otra forma hereditaria importante de cáncer colorrectal.

Sin embargo, de modo similar a la poliposis adenomatosa familiar, hay numerosas manifestaciones extracolónicas. Los trastornos no malignos son manchas café con leche y tumores de las glándulas sebáceas. Puede haber cáncer de piel de bajo grado, queratoacantoma. Otros cánceres asociados frecuentes son tumores de endometrio y tumores de ovario (riesgo del 39% de cáncer endometrial y del 9% de cáncer de ovario a los 70 años). Asimismo, los pacientes presentan alto riesgo de otros cánceres, como del estómago, las vías urinarias, el páncreas, las vías biliares, la vesícula biliar, el intestino delgado y el encéfalo.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas del síndrome de Lynch son similares a otras formas de cáncer colorrectal, y el diagnóstico y el tratamiento del tumor propiamente dicho son los mismos.

Diagnóstico

  • Antecedentes familiares detallados

  • Criterios clínicos, seguidos con estudios de inestabilidad de microsatélites (IMS) o con inmunohistoquímica (IHQ)

  • Estudios genéticos para la confirmación

(Véanse también las directrices clínicas de la American College of Gastroenterology sobre el diagnóstico y el tratamiento del síndrome de Lynch (diagnosis and management of Lynch syndrome) de 2015 y la guía clínica (clinical guideline) del American College of Gastroenterology sobre la evaluación genética y el manejo de los síndromes de cáncer gastrointestinal hereditario).

El diagnóstico específico del síndrome de Lynch se confirma con pruebas genéticas. Sin embargo, es difícil decidir a quién evaluar, porque, a diferencia de la poliposis adenomatosa familiar, no hay ningún cuadro fenotípico característico. Así, la sospecha de síndrome de Lynch exige conocer antecedentes familiares detallados, que deben obtenerse en todos los pacientes jóvenes con diagnóstico de cáncer colorrectal.

Para cumplir los criterios de Amsterdam II para el síndrome de Lynch deben estar presentes los tres elementos siguientes en la anamnesis:

  • Tres o más familiares con cáncer colorrectal o cáncer asociado a síndrome de Lynch

  • Cáncer colorrectal que afecta por lo menos a 2 generaciones

  • Por lo menos, un caso de cáncer colorrectal antes de los 50 años

Otros modelos de predicción (p. ej., modelo PREMM) y otros criterios (p. ej., los criterios de Bethesda [1]) son utilizados por algunos profesionales de la salud.

En los pacientes que cumplen estos criterios, se debe buscar una IMS o con IHQ para detectar proteínas responsables de un error en la reparación del DNA; sin embargo, la mayoría de los laboratorios de histopatología comerciales y hospitalarios ahora realizan este estudio de manera sistemática en todos los especímenes de adenocarcinoma colorrectal. Las directrices de la American Gastroenterological Associationde 2015 recomiendan que los tumores de todos los pacientes con CCR se prueben con IHC o con MSI. Si hay IMS o IHQ positiva, están indicadas las pruebas genéticas para detectar mutaciones específicas del síndrome de Lynch.

Los pacientes con síndrome de Lynch deben someterse a una colonoscopia de seguimiento cada 1 a 2 años. Los pacientes con síndrome de Lynch requieren una evaluación concurrente de otros cánceres. Para el cáncer de endometrio, se recomiendan la aspiración endometrial o la ecografía transvaginal anual. Para el cáncer de ovario, las opciones son la ecografía transvaginal y la evaluación de los niveles séricos de CA 125 una vez al año. La histerectomía y la ooforectomía profilácticas también son opciones. Deben realizarse análisis de orina en busca de tumores renales.

Los familiares directos de pacientes con síndrome de Lynch deben someterse a evaluación genética. Si no se efectuó una evaluación genética, los pacientes deben someterse a colonoscopia cada 1 a 2 años a partir de la tercera década de la vida, y en forma anual después de los 40 años. Se deben realizar pruebas anuales para detectar cáncer de endometrio y ovario a los familiares de primer grado de sexo femenino.

Referencia del diagnóstico

  • 1. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al: Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96(4):261–268, 2004.

Tratamiento

  • Resección quirúrgica

El tratamiento más común para el síndrome de Lynch es la resección de la lesión índice, con vigilancia frecuente para detectar otro cáncer de colon y cualquier tumor asociado en otros órganos. Como la mayoría de los tumores asociados al síndrome de Lynch son proximales al ángulo esplénico, se ha sugerido como alternativa la colectomía subtotal dejando intacto el rectosigmoides. En cualquier caso, se requiere seguimiento estricto.

Conceptos clave

  • Ciertas mutaciones autosómicas dominantes confieren un riesgo de 70-80% durante la vida de presentar cáncer colorrectal.

  • Los pacientes también tienen mayor riesgo de otros tipos de cáncer, en particular de endometrio y ovario.

  • Los síntomas, el diagnóstico y el tratamiento son similares a los de otras formas de cáncer colorrectal.

  • Los pacientes con ciertos factores de riesgo familiares deben someterse a evaluación del tejido tumoral en busca de inestabilidad de microsatélites o con inmunohistoquímica; si es positiva, se realizan estudios genéticos.

  • Los familiares directos deben ser sometidos a colonoscopia cada 1 a 2 años a partir de la tercera década de la vida y anualmente después de los 40 años; en las mujeres, también se debe practicar una investigación anual de cáncer de endometrio y de ovario.

Más información

Información: para pacientes
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