El papilomavirus humano (VPH) infecta las células epiteliales. La mayoría de los > 100 subtipos infecta el epitelio cutáneo y causa verrugas cutáneas; algunos tipos infectan el epitelio mucoso y causan verrugas anogenitales. Las verrugas cutáneas o anogenitales se diagnostican sobre la base del aspecto clínico y, en general, se tratan con medicamentos tópicos o tratamientos citodestructores. Las verrugas genitales pueden persistir y diseminarse mucho en pacientes con depresión de la inmunidad celular (p. ej., debido a embarazo o a infección por VIH). Algunos tipos que infectan el epitelio de la mucosa pueden inducir cáncer anogenital u orofaríngeo. Se recomiendan pruebas de Papanicolaou y/o investigación de HPV para detectar cáncer de cuello uterino y anal en pacientes de alto riesgo. Hay vacunas disponibles para proteger contra muchas de las cepas del HPV que pueden causar verrugas y cáncer genitales.
(Véase también Generalidades sobre las infecciones de transmisión sexual.)
El virus del papiloma humano (Human papillomavirus, HPV) es la infección de transmisión sexual más frecuente. El HPV es tan común que más del 80% de las personas sexualmente activas no vacunadas se infectan con el virus en algún momento de su vida (1, 2).
En los Estados Unidos, alrededor de 13 millones de personas se infectan con HPV cada año; antes de que la vacuna contra el HPV estuviera disponible (3, 4), cada año aproximadamente 340.000 a 360.000 pacientes consultaban debido a verrugas genitales causadas por HPV (5).
La mayoría de las infecciones por HPV se resuelve espontáneamente en 1 o 2 años. Aquellas que persisten pueden conducir al desarrollo de cánceres cervicales, anales, orofaríngeos y otros (6).
Referencias generales
1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Overview of HPV. Accessed February 6, 2025.
2. Gardella B, Pasquali MF, Dominoni M. Human Papillomavirus Cervical Infection: Many Ways to a Single Destination. Vaccines (Basel). 2022;11(1):22. Published 2022 Dec 22. doi:10.3390/vaccines11010022
3. CDC: About HPV. Accessed February 6, 2025.
4. Lewis RM, Laprise JF, Gargano JW, et al. Estimated Prevalence and Incidence of Disease-Associated Human Papillomavirus Types Among 15- to 59-Year-Olds in the United States. Sex Transm Dis. 2021;48(4):273-277. doi:10.1097/OLQ.0000000000001356
5. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187. Published 2021 Jul 23. doi:10.15585/mmwr.rr7004a1. Erratum: Vol. 70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(4):107-108. Published 2023 Jan 27. doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
6. Markowitz LE, Unger ER. Human Papillomavirus Vaccination. N Engl J Med. 2023;388(19):1790-1798. doi:10.1056/NEJMcp2108502
Etiología de la infección por HPV
Se documentaron > 100 tipos de HPV. Algunos infectan el epitelio cutáneo y causan verrugas cutáneas comunes. Algunos infectan principalmente la mucosa de la región anogenital, así como las regiones orofaríngea y laríngea.
Las principales manifestaciones de HPV anogenital son
Verrugas genitales (condiloma acuminado)
Neoplasia intraepitelial y carcinoma del cuello uterino, de la vulva, dela vagina el ano o el pene
Cánceres laríngeos y de orofaringe
Papulosis bowenoide
Los condilomas acuminados son verrugas anogenitales benignas causadas más frecuentemente por los tipos de VPH 6 y 11; estos tipos también causan verrugas laríngeas y orofaríngeas.
Las lesiones cervicales precancerosas asociadas al HPV se denominan lesiones intraepiteliales escamosas o neoplasia intraepitelial cervical. Prácticamente todos los cánceres de cuello uterino están causados por HPV; aproximadamente el 70% está causado por los tipos 16 y 18, y muchos de los restantes se deben a los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 (1). Los HPV de tipo 16 y 18 también pueden causar cáncer en otras áreas, incluyendo la vulva, la vagina, el ano y el pene. Los tipos de HPV que afectan principalmente a la zona anogenital pueden transmitirse a la orofaringe por contacto orogenital; el tipo 16 parece ser responsable de muchos casos de cáncer de la orofaringe.
Referencia de la etiología
1. de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer. 2017;141(4):664-670. doi:10.1002/ijc.30716
Signos y síntomas de la infección por HPV
Las verrugas causada por el HPV aparecen tras un período de incubación de entre 1 y 6 meses.
Las verrugas anogenitales visibles suelen ser placas o pápulas pequeñas (< 3 mm de diámetro), regulares, lisas o con papilas, a menudo en grupos. Pueden ser del color de la piel o la superficie sobreelevada puede ser más pálida. Las verrugas pueden aumentar de tamaño o de número en un período de semanas a meses.
En general las verrugas son asintomáticas, pero en algunos pacientes producen prurito, ardor o molestias.
En los hombres, las verrugas se localizan con mayor frecuencia debajo del prepucio, sobre el surco coronal, dentro del meato uretral y sobre el cuerpo del pene. Pueden aparecer alrededor del ano y en el recto, en especial en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres.
En las mujeres, las verrugas aparecen con mayor frecuencia en la vulva, la pared vaginal, el cuello uterino y el periné, aunque la uretra y la región anal también pueden verse afectadas.
Los tipos de HPV 16 y 18 suelen causar lesiones intraepiteliales endocervicales o anales, difíciles de visualizar y de diagnosticar clínicamente.
Esta fotografía muestra verrugas genitales pequeñas, blandas de color rosado en el cuerpo del pene.
Esta fotografía muestra verrugas genitales pequeñas, blandas de color rosado en el cuerpo del pene.
© Springer Science+Business Media
Esta fotografía muestra las verrugas genitales rosadas sobreelevadas (flechas) en el surco coronal del pene.
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Las verrugas genitales en la vulva pueden ser sobreelevadas y de color claro, con una superficie irregular y áspera.
Las verrugas genitales en la vulva pueden ser sobreelevadas y de color claro, con una superficie irregular y áspera.
Image courtesy of Joe Millar via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Esta fotografía muestra verrugas genitales pequeñas, blandas de color rosado en el cuerpo del pene.
Esta fotografía muestra verrugas genitales pequeñas, blandas de color rosado en el cuerpo del pene.
© Springer Science+Business Media
Esta fotografía muestra las verrugas genitales rosadas sobreelevadas (flechas) en el surco coronal del pene.
Esta fotografía muestra las verrugas genitales rosadas sobreelevadas (flechas) en el surco coronal del pene.
© Springer Science+Business Media
Las verrugas genitales en la vulva pueden ser sobreelevadas y de color claro, con una superficie irregular y áspera.
Las verrugas genitales en la vulva pueden ser sobreelevadas y de color claro, con una superficie irregular y áspera.
Image courtesy of Joe Millar via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Diagnóstico de la infección por HPV
Anamnesis y examen físico
Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT)
Citología cervical y, en ocasiones, anal (prueba de Papanicolaou)
A veces, colposcopia, anoscopia o ambas
Las verrugas genitales suelen diagnosticarse mediante inspección visual macroscópica. Su apariencia suele permitir su diferenciación de los condilomas planos de la sífilis secundaria y de los carcinomas. Sin embargo, se recomienda solicitar pruebas serológicas para sífilis en el momento del diagnóstico inicial y después de 3 meses. Las verrugas atípicas, ulceradas, sangrantes o persistentes pueden tener que biopsiarse para excluir un carcinoma.
Las lesiones intraepiteliales cervicales y anales solo pueden visualizarse mediante colposcopia y anoscopia. La aplicación de una solución de ácido acético al 3-5% durante algunos minutos antes de la colposcopia blanquea las lesiones, y mejora la visualización y la detección de lesiones pequeñas. (Véase también Cribado y prevención del cáncer de cuello uterino).
En entornos de bajos recursos sin acceso a pruebas de Papanicolaou o colposcopia de rutina, el cribado y la evaluación para detectar cáncer de cuello uterino incluyen pruebas de HPV y/o inspección visual con uso de ácido acético o yodo Lugol (1, 2).
Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) para los subtipos oncogénicos de HPV se utilizan como parte del cribado del cáncer de cuello uterino en las mujeres. Las pruebas iniciales típicas detectan cualquiera de los 13 tipos comunes de alto riesgo. Se pueden realizar pruebas de seguimiento del genotipo de HPV para detectar los tipos de alto riesgo, típicamente 16, 18 o 45. No existen pruebas de HPV de uso clínico para hombres.
Los médicos deben buscar lesiones orales malignas potencialmente causadas por el HPV durante el examen sistemático de la cavidad bucal.
Referencias del diagnóstico
1. World Health Organization (WHO): Human papillomavirus (HPV) nucleic acid amplification tests (NAATs) to screen for cervical pre-cancer lesions and prevent cervical cancer; policy brief; 16 March 2022
2. International Agency for Research on Cancer: A practical manual on visual screening for cervical neoplasia; Anatomical and pathological basis of visual inspection with acetic acid (VIA) and with Lugol’s iodine (VILI). IARC Technical Publication No. 41, 2003. ISBN 92 832 2423 X
Tratamiento de la infección por HPV
Terapia citodestructora o escisión (p. ej., mediante cáusticos, crioterapia, electrocauterización, láser o escisión quirúrgica)
Tratamiento tópico (p. ej., con antimicóticos, o inductores del interferón)
No se desarrollaron tratamientos completamente satisfactorios para las verrugas anogenitales, dado que las recidivas son frecuentes y requieren nuevos cursos terapéuticos. En los pacientes inmunocompetentes, las verrugas genitales a menudo se resuelven sin tratamiento. En los pacientes inmunodeficientes, las verrugas pueden responder en forma menos óptima al tratamiento.
Debido a que ningún tratamiento es claramente más eficaz que otros, el tratamiento de las verrugas anogenitales debe guiarse por otras consideraciones, principalmente del tamaño de la verruga, el número y la localización anatómica; la preferencia del paciente; el costo del tratamiento; la conveniencia; los efectos adversos y la experiencia del médico (1).
La verrugas genitales pueden ser tratadas con
Cáusticos
Medicamentos tópicos
Crioterapia
Electrocauterización
Terapia con láser
Resección quirúrgica
Anestesia local o general de acuerdo con el tamaño o el número de verrugas que deben eliminarse. Las verrugas vulvovaginales extensas pueden requerir ablación con láser. En las verrugas anales, la extirpación con un resectoscopio puede ser el tratamiento más eficaz; se utiliza anestesia general.
Los tratamientos tópicos incluyen antimitóticos (p. ej., podofilotoxina, podofilino, 5-fluorouracilo), ácidos (p. ej., ácido tricloroacético), inductores del interferón (p. ej., imiquimod) y sinecatequinas (un producto botánico con mecanismo desconocido). Estos son ampliamente utilizados, pero por lo general requieren múltiples aplicaciones durante semanas a meses y generalmente son menos eficaces que la terapia con láser, si está disponible (2). Antes de aplicar los tratamientos tópicos, debe protegerse el tejido circundante con vaselina en gel. Es necesario advertir a los pacientes que después del tratamiento es posible que experimenten dolor en el área.
La aplicación intralesional o intramuscular de interferón alfa (p. ej., interferón alfa-2b, interferón alfa-n3) logró eliminar lesiones sobre la piel y los genitales que no habían respondido a otros tratamientos, aunque aún no se definieron las formas de administración óptimas y los efectos a largo plazo. Asimismo, en algunos pacientes con papulosis bowenoide de los genitales (causada por HPV tipo 16), se observó la desaparición inicial de las lesiones después del tratamiento con interferón alfa, aunque resurgieron más adelante como cánceres invasores.
Las parejas sexuales actuales de personas con verrugas genitales deben ser sometidas a exámenes y, si se detecta una infección, deben recibir tratamiento.
Las lesiones intrauretrales se tratan con éxito con tiotepa (un fármaco alquilante) instilada en la uretra. En los hombres, la aplicación de 5-fluorouracilo 2 a 3 veces al día es muy eficaz para las lesiones uretrales, aunque rara vez causa edema, que puede ocasionar una obstrucción uretral. Las lesiones intrauretrales suelen ser tratadas por un urólogo.
La neoplasia intraepitelial cervical se controla con pruebas seriadas de Pap y/o pruebas de VPH o se trata con crioterapia o con biopsia escisional.
La neoplasia intraepitelial vulvar y vaginal se trata con resección quirúrgica.
Las parejas sexuales de pacientes con neoplasia intraepitelial cervical o carcinoma de cuelo uterino y de pacientes con papulosis bowenoide deben ser asesoradas y evaluadas regularmente para detectar lesiones relacionadas con HPV. El HPV rectal debe manejarse de igual forma.
El manejo de los cánceres causados por HPV se analiza en Tratamiento del cáncer cervical, Tratamiento del carcinoma orofaríngeo escamocelular, y Tratamiento de la papilomatosis respiratoria recurrente.
Referencias del tratamiento
1. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187. Published 2021 Jul 23. doi:10.15585/mmwr.rr7004a1. Erratum: Vol. 70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(4):107-108. Published 2023 Jan 27. doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
2. Barton S, Wakefield V, O'Mahony C, Edwards S. Effectiveness of topical and ablative therapies in treatment of anogenital warts: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2019;9(10):e027765. Published 2019 Oct 31. doi:10.1136/bmjopen-2018-027765
Prevención de la infección por HPV
La vacuna contra el HPV es una vacunación infantil de rutina (véase CDC: Child and Adolescent Immunization Schedule by Age). Véase también Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Recommendations: Human Papillomavirus (HPV) Vaccine.
La vacuna contra el virus del papiloma humano 9-valente protege contra los 2 tipos de VPH que causan el >90% de las verrugas genitales visibles (tipos 6 y 11). Esta vacuna también protege contra los 2 tipos de VPH que causan la mayoría de los cánceres cervicales (tipos 16 y 18). La vacuna nonavalente también protege contra otros tipos de HPV (tipos 31, 33, 45, 52 y 58) que causan aproximadamente del 10 al 20% de los cánceres de cuello uterino (1).
Una vacuna cuadrivalente contra el papilomavirus humano (HPV4) protege contra 6, 11, 16 y 18.
Una vacuna bivalente contra el papilomavirus humano (HPV2) protege contra los tipos 16 y 18.
Solo la vacuna nonavalente está ahora disponible en los Estados Unidos.
Las recomendaciones del Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) de los Centers for Disease Control son las siguientes (2, 3):
Tanto en los hombres como en las mujeres de hasta 26 años: la vacuna contra el HPV se recomienda a los 11 o 12 años (puede comenzarse a los 9 años) y para los pacientes no vacunados previamente o no vacunados en forma adecuada se puede indicar hasta los 26 años.
Para adultos de 27 a 45 años: los médicos deben analizar con los pacientes la toma de decisiones para determinar si deben ser vacunados.
Dado que el HPV puede transmitirse por contacto de piel a piel, los preservativos no protegen completamente contra la infección.
La circuncisión puede reducir el riesgo de infección por HPV en hombres y en sus parejas sexuales femeninas (4).
Referencias de la prevención
1. National Cancer Institute: Human papillomavirus (HPV) vaccines. 2019.
2. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187. Published 2021 Jul 23. doi:10.15585/mmwr.rr7004a1. Erratum: Vol. 70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(4):107-108. Published 2023 Jan 27. doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
3. Meites E, Szilagyi PG, Chesson HW, Unger ER, Romero JR, Markowitz LE. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019;68(32):698-702. Published 2019 Aug 16. doi:10.15585/mmwr.mm6832a3
4. Shapiro SB, Laurie C, El-Zein M, Franco EL. Association between male circumcision and human papillomavirus infection in males and females: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Clin Microbiol Infect. 2023;29(8):968-978. doi:10.1016/j.cmi.2023.03.028
Conceptos clave
Las verrugas anogenitales son causadas por el papilomavirus humano (HPV), más frecuentemente los tipos 6 y 11.
El HPV de los tipos 16 y 18 causa aproximadamente el 70% de los cánceres cervicales, y puede causar cáncer en otras áreas, entre ellas la vulva, la vagina, el pene, el ano y la orofaringe.
Las verrugas se diagnostican mediante inspección; la prueba de HPV se utiliza para investigar cáncer de cuello uterino.
Se deben tratar las verrugas con tratamientos citodestructores, medicamentos tópicos o escisión quirúrgica.
Se debe tratar la neoplasia intraepitelial cervical, vaginal, vulvar o anal con ablación o escisión, o se debe indicar una conducta expectante estricta.
La vacunación contra el VPH (Virus del Papiloma Humano) se recomienda como vacunación de rutina para niños y adultos jóvenes de 9 a 26 años.
