Les mutations du gène du facteur V entraînent la production d'une protéine facteur V résistante à son clivage normal et à son inactivation par la protéine C activée. Ces mutations prédisposent également à la thrombose veineuse.
(Voir aussi Revue générale des troubles thrombotiques.)
La protéine C activée, dans un complexe avec la protéine S, dégrade les facteurs Va et VIIIa de la coagulation, inhibant ainsi la coagulation (voir figure Voies de la coagulation). Chacune de plusieurs mutations du gène du facteur V le rendent résistant à l'inactivation par la PCa, augmentant ainsi le risque de thrombose.
Le facteur V Leiden est la plus fréquente de ces mutations. Les mutations homozygotes augmentent plus le risque de thrombose que les mutations hétérozygotes.
Voies de la coagulation
Le facteur V de Leiden en tant qu'anomalie monogénique est présent chez environ 5% des Américains blancs, mais il survient rarement dans les populations américaines d'origine asiatique ou africaine (1). On la retrouve chez 20 à 60% des patients (suivant la sélection des patients) présentant une thrombose veineuse "spontanée" (2). Le facteur V Leiden n'est pas un facteur de risque de thromboembolie artérielle (c'est-à-dire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (3).
Références générales
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA. 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
3. Ryu J, Rämö JT, Jurgens SJ, et al. Thrombosis risk in single- and double-heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A in FinnGen and the UK Biobank. Blood. 2024;143(23):2425-2432. doi:10.1182/blood.2023023326
Diagnostic de la résistance du facteur V à la protéine C activée
Dosage de la coagulation plasmatique
Le diagnostic repose sur:
Le test de résistance à la protéine C activée
Analyse des mutations génétiques du gène du facteur V en utilisant des tests ADN
Le test de résistance à la protéine C activée est un test de dépistage de la présence du facteur V Leiden. La protéine C activée est ajoutée à une dilution de 5 fois du plasma du patient et le temps de coagulation est mesuré. En cas de résistance homozygote ou hétérozygote au facteur V de Leiden, l'allongement du temps de coagulation est significativement réduit car leur facteur V est résistant au clivage par la protéine C activée.
La confirmation du facteur V Leiden est ensuite effectuée par des tests basés sur l'ADN de la mutation.
Traitement de la résistance du facteur V à la protéine C activée
Anticoagulation
Les anticoagulants oraux directs sont au moins aussi efficaces que la warfarine dans le traitement de la thromboembolie veineuse en cas de thrombophilie, dont le facteur V Leiden (1).
Référence pour le traitement
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
