Les Hantaviridae sont une famille de virus à enveloppe et à ARN monocaténaire. Il existe plus de 50 espèces d’hantavirus, provoquant 2 syndromes cliniques majeurs, qui parfois se superposent:
Fièvre hémorragique avec syndrome rénal (HFRS), qui est endémique en Europe et en Asie
Syndrome pulmonaire à hantavirus (Hantavirus pulmonary syndrome [HPS]), qui est endémique aux Amériques
Les virus cause de fièvre hémorragique avec syndrome rénal sont Hantaan, Séoul, Dobrava (Belgrade), Saaremaa, Amur et Puumala.
Les virus responsables du syndrome pulmonaire à hantavirus varient selon la région (1):
Argentine: virus Andes, Araraquara, Bermejo, Juquitiba, Lechiguanas, Leguna Negra, Maciel et Oran
Brésil: virus Araraquara et Juquitiba
Chili et est de la Bolivie: virus Andes
Amérique du Nord: Sin Nombre, Black Creek Canal, Bayou, et Monongahela virus
Panama: virus Choclo
Paraguay et Bolivie: virus Leguna Negra
Les hantavirus infectent les rongeurs sauvages dans le monde entier et éliminent le virus durant toute leur vie dans leur salive, leurs urines et leurs fèces (2). Il a également été démontré que des chauves-souris, des taupes, des musaraignes, des reptiles et des poissons sont porteurs d’hantavirus. La transmission à l'homme n'a été documentée qu'à partir de rongeurs par inhalation d'aérosols d'excréments de rongeurs ou, rarement, par des morsures de rongeurs. Une transmission interhumaine peut survenir avec le virus Andes. Outre les infections acquises naturellement, celles acquises en laboratoire et celles survenant sans exposition évidente aux excréta d’animaux infectés sont devenues plus courantes.
Le diagnostic biologique d'une infection à hantavirus est établi au moyen de tests sérologiques et par la reverse transcriptase-PCR (RT-PCR). Les tests sérologiques reposent sur la technique ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) et immunotransfert sur bande et Western-blot. Le diagnostic sérologique en Amérique du Nord doit permettre de différencier les infections par les virus Séoul et Sin Nombre du fait d'une réactivité croisée potentielle. La croissance du virus est techniquement difficile et doit se faire dans un laboratoire avec un niveau 3 de biosécurité.
Références générales
1. Milholland MT, Castro-Arellano I, Suzán G, et al: Global diversity and distribution of hantaviruses and their hosts. EcoHealth 15 (1):163-208, 2018. doi:10.1007/s10393-017-1305-2.
2. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al: Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 23(9):e371-e382, 2023. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
Fièvre hémorragique avec syndrome rénal
La fièvre hémorragique avec syndrome rénal est un groupe de maladies similaires causées par des hantavirus, qui comprennent la fièvre hémorragique épidémique, la fièvre hémorragique de Corée et la néphropathie épidémique; elles commencent comme une maladie pseudo-grippale et peuvent évoluer vers un choc, des saignements et une insuffisance rénale. Le diagnostic repose sur les tests sérologiques et la PCR (polymerase chain reaction). La mortalité est de 6 à 15%. Le traitement comprend la ribavirine IV.
Certaines formes de fièvre hémorragique avec syndrome rénal sont modérées (p. ex., nephropathia epidemica [néphropathie épidémique] provoquée par le virus Puumala survenant en Scandinavie, dans la partie occidentale de la Russie, et en Europe). Certains sont habituellement bénins mais peuvent parfois être sévères (p. ex., virus de Séoul qui est présent dans le monde entier chez les rats sauvages bruns et domestiques). D'autres formes sont graves (p. ex., causées par le virus Hantaan, comme cela se produit en Corée, en Chine et en Russie, ou le virus Dobrava [Belgrade], dans les Balkans).
L'infection est transmise à l'homme par inhalation des excréta de rongeurs.
Symptomatologie de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal
La période d'incubation est d'environ 2 semaines, mais peut aller jusqu'à 6 semaines (1).
Dans les formes légères, l'infection est souvent asymptomatique.
La fièvre hémorragique avec syndrome rénal symptomatique évolue en 5 phases: fébrile, hypotensive, oligurique, polyurique et convalescente (2).
La phase fébrile a un début soudain, avec une forte fièvre, des céphalées, des lombalgies, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales.
Une bradycardie relative est présente et une hypotension est observée chez environ 11 à 40% des patients fébriles, avec un choc chez environ 1/3. Des convulsions ou des symptômes neurologiques focaux sévères se produisent dans 1% des cas (3). Des complications hémorragiques dues à une thrombocytopénie peuvent apparaître (p. ex., épistaxis, pétéchies, saignements gastro-intestinaux, hématurie).
Une thrombopénie peut survenir précocement, même avant les symptômes cardiaques, et son importance est associée à un risque d’inflammation systémique et d’évolution vers une insuffisance rénale aiguë sévère (1). La phase oligurique est associée au risque de mortalité le plus élevé; l’oligurie est suivie d’une phase de polyurie et d’une amélioration de la fonction rénale.
Références pour la symptomatologie
1. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al: Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 23(9):e371-e382, 2023. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
2. Sehgal A, Mehta S, Sahay K, et al: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Asia: History, Pathogenesis, Diagnosis, Treatment, and Prevention. Viruses 15(2):561, 2023. Published 2023 Feb 18. doi:10.3390/v15020561
3. Lupuşoru G, Lupuşoru M, Ailincăi I, et al: Hanta hemorrhagic fever with renal syndrome: A pathology in whose diagnosis kidney biopsy plays a major role (Review). Exp Ther Med 22(3):984, 2021. doi:10.3892/etm.2021.10416
Diagnostic de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal
Test sérologique ou réaction en chaîne par polymérase (polymerase chain reaction, PCR)
La fièvre hémorragique avec syndrome rénal est suspectée chez les sujets exposés qui présentent une fièvre, une tendance hémorragique et une insuffisance rénale.
Les tests diagnostiques initiaux comprennent une NFS, un ionogramme, une évaluation de la fonction rénale, des tests de la coagulation et des analyses d'urines. Un diagnostic présomptif d'infection à hantavirus repose sur la présence d'une thrombocytopénie, d'une diminution de l'albumine plasmatique, d'une protéinurie et d'une hématurie microscopique. Pendant la phase d'hypotension, l'hématocrite augmente avec l'apparition d'une hyperleucocytose et d'une thrombopénie. Une albuminurie, une hématurie et des cylindres de globules rouges et de globules blancs peuvent être observés, habituellement entre le 2e et le 5e jours. Les anomalies électrolytiques sont fréquentes pendant la phase polyurique.
Un diagnostic de certitude de fièvre hémorragique avec syndrome rénal repose sur des tests sérologiques ou la PCR.
Traitement de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal
Ribavirine
Parfois, dialyse rénale
Le traitement de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal repose sur la ribavirine IV.
Les soins de support, qui peuvent comprendre la dialyse rénale, sont fondamentaux, en particulier lors de la phase polyurique.
Pronostic de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal
Le décès peut survenir au cours de la phase polyurique, secondaire à la déplétion volémique, aux déséquilibres électrolytiques ou à des surinfections secondaires. La guérison prend habituellement de 3 à 6 semaines, mais peut aller jusqu'à 6 mois.
Globalement, la mortalité est de 1 à 15%, et survient presque toujours chez les patients atteints des formes les plus graves (1). Les séquelles rénales sont rares, sauf dans les atteintes sévères observées dans les Balkans.
Référence pour le pronostic
1. Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. May 20, 2024. Accessed June 17, 2025.
Syndrome pulmonaire à hantavirus
Le syndrome pulmonaire à hantavirus est observé aux États-Unis principalement dans les États du Sud-Ouest, au Canada, principalement dans les provinces de l'Ouest et en Amérique du Sud et au Panama. Il débute par un syndrome grippal et entraîne en quelques jours un œdème du poumon non cardiogénique. Le diagnostic repose sur le sérodiagnostic et la reverse transcriptase–polymerase chain reaction (RT-PCR). Dans les formes graves, la létalité peut atteindre 50%. Le traitement est symptomatique.
La plupart des cas de syndrome pulmonaire à hantavirus sont provoqués par:
Les hantavirus Sin Nombre, Andes et Choclo
D'autres sont provoqués par:
Virus Black Creek Canal, virus Muleshoe et Bayou dans le sud-est des États-Unis et au Mexique
Le virus de New York (une variante du virus Sin Nombre) sur la côte Est des États-Unis
Le virus Convict Creek et le virus Isla Vista sur la côte ouest de l'Amérique du Nord
Les hantavirus Laguna Negra (et sa variante de Rio Mamore), Andes-like virus Hu39694, Lechiguanas, Oran, Central Plata, Buenos Aires, Rio Mearim, Juquitiba, Juquitiba-like, Ape Aime Itapua, Araucaria, Jabora, Neembucu, Anajatuba, Castelo dos Sonhos, Maripo, et Bermejo en Amérique du Sud
L'infection est transmise à l'homme par inhalation des excréta de rongeurs Sigmodontinae (en particulier la souris sylvestre pour le virus Sin Nombre). La plupart des cas surviennent à l'ouest du Mississippi au printemps ou en été, généralement après de fortes pluies provoquant une augmentation de la végétation et favorisant la croissance de la population de rongeurs.
Symptomatologie du syndrome pulmonaire des Hantavirus
Le syndrome pulmonaire à hantavirus débute par un syndrome pseudo-grippal non spécifique, avec fièvre aiguë, myalgies, céphalées, injection conjonctivale, douleurs rétro-oculaires et symptômes gastro-intestinaux. Deux à 15 jours plus tard (médiane 4 jours), le patient présente rapidement un œdème du poumon aigu non cardiogénique et une hypotension.
Comme pour la fièvre hémorragique avec syndrome rénal, la thrombocytopénie peut se manifester tôt, avant même les symptômes cardiopulmonaires, et son importance est associée au risque d’inflammation systémique et d’évolution vers une insuffisance rénale aiguë sévère (1).
Quelques patients ont présenté une association de fièvre hémorragique avec syndrome rénal et de syndrome pulmonaire à hantavirus. Des cas modérés de syndrome pulmonaire des Hantavirus peuvent être observés.
Référence pour la symptomatologie
1. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al. Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 2023;23(9):e371-e382. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
Diagnostic du syndrome pulmonaire des Hantavirus
Test sérologique ou réaction en chaîne par polymérase (polymerase chain reaction, PCR)
Le syndrome pulmonaire à hantavirus est suspecté en cas d'exposition possible et en présence d'un œdème du poumon inexpliqué, diagnostiqué cliniquement ou par la radiographie. La radiographie de thorax peut montrer une augmentation de la trame vasculaire, des lignes B de Kerley, des infiltrats bilatéraux ou des épanchements pleuraux.
En cas de suspicion de syndrome pulmonaire des hantavirus, une échocardiographie doit être effectuée pour exclure un œdème du poumon d'origine cardiaque.
Les examens initiaux comprennent une numération sanguine complète, des tests biochimiques hépatiques, des analyses sanguines des électrolytes et de la fonction rénale, ainsi qu'une analyse d'urine. Le syndrome pulmonaire des hantavirus entraîne une légère hyperleucocytose à neutrophiles, une hémoconcentration et une thrombopénie. Une élévation modeste de la déshydrogénase lactique, de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase, avec diminution de l'albumine sérique, est typique. L'analyse des urines montre des anomalies minimes.
Le diagnostic du syndrome pulmonaire à hantavirus repose sur des tests sérologiques ou la PCR avec transcriptase inverse.
Traitement du syndrome pulmonaire des Hantavirus
Soins de support
Le traitement du syndrome pulmonaire à hantavirus est symptomatique. Une ventilation mécanique, un contrôle méticuleux du volume sanguin et des vasopresseurs peuvent être nécessaires. En cas d'insuffisance cardiopulmonaire sévère, l'oxygénation mécanique extracorporelle peut sauver la vie (1).
La ribavirine intraveineuse n'a pas été démontrée efficace dans le traitement du syndrome pulmonaire des hantavirus malgré son efficacité dans la fièvre hémorragique avec syndrome rénal.
Treatment reference
1. Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS). May 23, 2024. Accessed June 17, 2025.
Pronostic du syndrome pulmonaire des Hantavirus
Les patients atteints de syndrome pulmonaire à hantavirus qui survivent aux premiers jours s'améliorent rapidement et récupèrent complètement en 2 à 3 semaines, souvent sans séquelles. En l’absence de traitement précoce, la létalité du syndrome pulmonaire à hantavirus est proche de 40% (1).
Référence pour le pronostic
Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS). May 23, 2024. Accessed June 17, 2025.
