1. Au cours d'un repas de sang, un insecte vecteur du genre Triatominae (punaise) infecté libère des trypomastigotes dans ses selles près du site de la morsure.

2. Les trypomastigotes pénètrent dans l'hôte par une plaie ou par des muqueuses intactes (p. ex., conjonctive). À l'intérieur de l'hôte, les trypomastigotes envahissent les cellules proches du site d'inoculation, où ils se différencient en amastigotes intracellulaires.

3. Les amastigotes se multiplient par fission binaire.

4. Ils se différencient en trypomastigotes, puis sortent de la cellule et entrent dans la circulation sanguine. Les trypomastigotes sanguins peuvent infecter les cellules de divers tissus; là, ils se transforment en amastigotes intracellulaires et provoquent une infection symptomatique. Dans la circulation sanguine, les trypomastigotes, contrairement aux trypanosomes africains, ne se multiplient pas. La multiplication ne reprend que lorsque les parasites pénètrent dans une autre cellule ou sont ingérés par un autre vecteur.

5. La punaise s'infecte en se nourrissant de sang humain ou animal contenant des parasites circulants.

6. Les trypomastigotes ingérés se transforment en épimastigotes dans l'intestin moyen du vecteur.

7. Les parasites se multiplient dans l'intestin moyen.

8. Dans l'intestin postérieur, ils se différencient en trypomastigotes métacycliques infectieux, qui sont excrétés dans les fèces.