La progeria est un syndrome rare de vieillissement accéléré qui se manifeste dès la petite enfance et provoque une mort prématurée.
La progéria, également connue sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford, est une maladie génétique rare qui provoque un vieillissement rapide chez les enfants, entraînant des symptômes de vieillissement prématuré et une espérance de vie raccourcie.
La progeria est due à une mutation sporadique du gène LMNA qui code pour une protéine (la lamine A) qui fournit l'échafaudage moléculaire de noyaux de cellules. La protéine défectueuse entraîne une instabilité nucléaire lors de la division cellulaire et la mort précoce de toutes les cellules du corps.
La survie moyenne est de 14,6 ans; la cause est typiquement une coronaropathie et une maladie cérébrovasculaire (1). Une résistance à l'insuline et une athérosclérose peuvent se développer. D'autres problèmes liés au vieillissement normal (p. ex., une augmentation du risque de cancer, des arthrites dégénératives) ne sont pas présents.
La symptomatologie de la progéria se développe dans les 2 ans suivant la naissance et comprend:
Un retard de croissance (p. ex., une petite taille, un retard de l'éruption des dents)
Des anomalies crâniofaciales (p. ex., la disproportion crâniofaciale, une micrognathie, un nez crochu, une macrocéphalie, une grande fontanelle)
Les modifications physiques du vieillissement (p. ex., peau ridée, calvitie, diminution de l'amplitude des mouvements des articulations, durcissement de la peau qui ressemble à la sclérodermie)
Le diagnostic de la progeria est habituellement évident sur l'apparence, mais doit être distingué des progerias segmentaires (p. ex., acrogéria, metageria) et des autres causes de retard de croissance.
Le lonafarnib est un médicament oral qui prévient l'accumulation de progérine ou de protéines de type progérine défectueuses. Une étude de cohorte prospective multicentrique a montré une réduction de la mortalité (3,7% vs 33,3%) comparativement au placebo après 2,2 années de suivi (2).
Des groupes de soutien existent.
Autres syndromes progéroïdes
Le vieillissement prématuré est une des caractéristiques d'autres syndromes progéroïdes rares.
Le syndrome de Werner est un vieillissement prématuré survenant après la puberté avec l'éclaircissement de la chevelure et le développement des troubles de la vieillesse (p. ex., cataracte, diabète, ostéoporose, athérosclérose). Le syndrome de Rothmund-Thomson est un vieillissement prématuré associé à une susceptibilité accrue au cancer. Tous deux sont causés par des mutations induisant des ADN hélicases-RecQ qui normalement réparent l'ADN.
Le syndrome de Cockayne est un trouble autosomique récessif dû à une mutation du gène ERCC8, qui est important dans la réparation par excision de l'ADN. Les signes cliniques comprennent un retard de croissance sévère, une apparence cachectique, une rétinopathie, une HTA, une insuffisance rénale, une photosensibilité cutanée, et un déficit intellectuel.
Le syndrome progéroïde néonatal (de Wiedemann-Rautenstrauch) est un syndrome héréditaire récessif de vieillissement causant la mort avant l'âge de 2 ans.
D'autres syndromes (p. ex., de Down, d'Ehlers-Danlos) ont parfois des caractéristiques progéroïdes.
Références
1. Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, et al. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014;130(1):27-34. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285
2. Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. doi:10.1001/jama.2018.3264
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