Le syndrome de Down est une anomalie du chromosome 21, qui peut entraîner un handicap intellectuel, une microcéphalie, une petite taille et un faciès caractéristiques. Le diagnostic est suggéré par les anomalies physiques et le développement anormal et est confirmé par le caryotypage et d'autres analyses cytogénétiques. La prise en charge repose sur des soins de soutien et le traitement des manifestations et anomalies spécifiques à la maladie associée.
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques.)
Le syndrome de Down est l'anomalie chromosomique la plus fréquente. Elle est causée par la présence d'un chromosome 21 supplémentaire (trisomie 21) et se caractérise par une déficience intellectuelle et un phénotype variable qui comprend typiquement une hypotonie, des caractéristiques craniofaciales distinctives et une gamme d'anomalies congénitales (1). Le degré de déficience intellectuelle est habituellement léger ou modéré mais peut rarement être grave. Les personnes atteintes présentent un risque accru de multiples comorbidités médicales.
L'incidence globale aux États-Unis est d'environ 1/700 naissances vivantes (2), et le risque augmente progressivement avec l'âge maternel. Selon une grande étude, à 20 ans d'âge maternel, les probabilités prédites sont de 1/1476 naissances; à 35 ans, elles sont de 1/352; et à 40 ans, elles sont de 1/85 (3). Cependant, comme la plupart des naissances surviennent chez des femmes jeunes, la majorité des enfants qui ont un syndrome de Down naissent de mère de < 35 ans; seuls environ 20% des nourrissons qui ont un syndrome de Down naissent de mères de > 35 ans.
Références générales
1. Bull MJ. Down Syndrome. N Engl J Med. 2020;382(24):2344-2352. doi:10.1056/NEJMra1706537
2. Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019;111(18):1420-1435. doi:10.1002/bdr2.1589
3. Morris JK, Mutton DE, Alberman E. Revised estimates of the maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome. J Med Screen. 2002;9(1):2-6. doi:10.1136/jms.9.1.2
Étiologie du syndrome de Down
Dans environ 95% des cas, le syndrome de Down est causé par une non-disjonction, ce qui entraîne un chromosome 21 supplémentaire (trisomie 21), qui est typiquement d'origine maternelle (1). La non-disjonction correspond à l'échec de la séparation correcte des chromosomes homologues ou des chromatides sœurs pendant la méiose des gamètes. Ces sujets ont 47 chromosomes au lieu des 46 normaux.
Le syndrome de Down est caractérisé par un chromosome 21 supplémentaire (voir flèche).
Environ 4% des cas de syndrome de Down sont dus à une translocation génétique (2). Dans une translocation équilibrée, le matériel génétique est échangé avec du matériel provenant d'un autre chromosome non homologue et le nombre de chromosomes reste à 46. Dans une translocation déséquilibrée, on observe soit un gain, soit une perte de matériel génétique, ce qui crée un déséquilibre génétique et des anomalies cliniques subséquentes.
La translocation la plus fréquente est t(14;21), dans laquelle le chromosome 21 est rattaché au chromosome 14; il s'agit d'une translocation déséquilibrée, ce qui entraîne un nombre de chromosomes de 45. Dans la moitié des cas environ des translocations t(14;21), les 2 parents ont des caryotypes normaux, la translocation est alors dite de novo. Dans l'autre moitié, un parent (presque toujours la mère), qui n'a pas de syndrome de Down, n'a que 45 chromosomes, dont l'un est t(14;21). En théorie, la probabilité qu'une mère porteuse ait un enfant atteint du syndrome de Down est de 1 sur 3, mais la probabilité réelle est plus faible (environ 1 sur 10). Si le père est le porteur, la probabilité n'est que de 1:20.
L'autre cause la plus fréquente de translocation est t(21;22). Dans ces cas, les mères porteuses ont une probabilité d'environ 1:10 d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down; la probabilité est encore plus faible pour les pères porteurs.
La translocation 21q;21q, qui se produit lorsque le chromosome 21 supplémentaire est attaché à un autre chromosome 21, est beaucoup moins fréquente. Déterminer si un parent est porteur ou mosaïque pour la translocation 21q;21q est important pour comprendre les risques pour ses enfants. Un parent porteur (c'est-à-dire, un parent présentant une translocation équilibrée) a 100% de chances d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down, car toute descendance viable serait soit atteinte du syndrome de Down, soit d'une monosomie 21. La monosomie 21 est typiquement incompatible avec la vie.
Le syndrome de Down en mosaïque est probablement dû à une non-disjonction au cours de la division cellulaire chez l'embryon. Les sujets qui ont un mosaïcisme du syndrome de Down ont 2 lignées cellulaires: une qui comporte les 46 chromosomes normaux et une avec 47 chromosomes, dont un chromosome 21 supplémentaire, ou un nombre différent de chromosomes, selon la translocation. Bien que leur risque d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down soit considérablement augmenté, le parent peut aussi avoir des enfants qui ont des chromosomes normaux. Chez les personnes atteintes de mosaïcisme du syndrome de Down, le pronostic intellectuel et le risque de complications médicales dépend probablement de la proportion de cellules anormales (p. ex., trisomiques 21) dans chaque tissu différent, dont le cerveau. Cependant, dans la pratique, ce risque ne peut pas être prédit car il est impossible de déterminer le caryotype de chaque cellule du corps. Certains sujets qui ont un syndrome de Down mosaïque ont des signes cliniques très subtils et peuvent avoir une intelligence normale; cependant, même les sujets atteints du syndrome de Down sans mosaïcisme peuvent avoir des signes cliniques variables. Ceci est également vrai pour les personnes atteintes qui ne sont pas mosaïques.
Références pour l'étiologie
1. Antonarakis SE: Parental origin of the extra chromosome in trisomy 21 as indicated by analysis of DNA polymorphisms. Down Syndrome Collaborative Group. N Engl J Med 324(13):872-876, 1991. doi: 10.1056/NEJM199103283241302
2. Mutton D, Alberman E, Hook EB: Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists. J Med Genet 33(5):387-394, 1996. doi: 10.1136/jmg.33.5.387
Physiopathologie du syndrome de Down
Comme dans la plupart des pathologies qui résultent de déséquilibres chromosomiques, le syndrome de Down affecte plusieurs systèmes et provoque à la fois des défauts structurels et fonctionnels (voir tableau Quelques complications du syndrome de Down). Tous les défauts ne sont pas présents chez tous les individus.
Quelques complications du syndrome de Down*
Système | Déficit |
|---|---|
Cardiaque | Cardiopathies congénitales, le plus souvent communication interventriculaire et communication auriculoventriculaire Risque augmenté de prolapsus valvulaire mitral et d'insuffisance aortique (plus fréquemment observée chez l'adulte) |
Système nerveux central | Troubles cognitifs (légers à sévères) Retard moteur et du langage |
Gastro-intestinal | |
Endocriniens | |
Yeux, oreilles, nez et gorge | Troubles ophtalmologiques (p. ex., cataracte congénitale, glaucome, strabisme, troubles de la réfraction) Augmentation de l'incidence de l'otite moyenne Anomalies trachéales (p. ex., trachéomalacie, sténoses trachéales et sous-glottiques) Des difficultés d'alimentation Rhinite chronique |
Croissance | Petite taille |
Hématologique | Thrombopénie Affection myélodysplasique transitoire Leucémie mégacaryoblastique aiguë |
Musculosquelettiques | Instabilité axo-atloïdienne (atlantoaxoïdienne) Laxité articulaire |
Respiratoire | |
*Toutes les complications ne sont pas présentes chez un patient donné, mais l'incidence est accrue par rapport à la population non affectée. | |
La plupart des sujets atteints ont un certain degré de déficience intellectuelle, allant de grave (QI 20 à 35) à léger (QI 50 à 75). Les retards de la motricité et du langage sont également évidents très tôt au cours de la vie. La taille est souvent réduite et le sujet a un risque accru d'obésité.
Environ 50% des nouveau-nés atteints ont une cardiopathie congénitale; les communications interventriculaires et communications auriculoventriculaires (également appelées anomalies des coussins endocardiques ou canal atrioventriculaire) sont les plus fréquentes (1, 2).
Environ 6% des individus atteints ont des anomalies gastro-intestinales, l'atrésie duodénale en particulier, parfois avec pancréas annulaire. La maladie de Hirschsprung et la maladie cœliaque sont également plus fréquentes (3).
Beaucoup développent des endocrinopathies, dont des maladies de la thyroïde (le plus souvent hypothyroïdie) et diabète.
Une hypermobilité atlanto-axiale-occipitale et axo-atloïdienne (atlantoaxoïdienne), ainsi que des anomalies osseuses de la colonne cervicale, peuvent causer une instabilité atlanto-axiale-occipitale et cervicale; une faiblesse et une paralysie peuvent en résulter.
Environ 60% des sujets ont des problèmes oculaires, notamment cataracte congénitale, glaucome, strabisme, et troubles de la réfraction (4); cependant, cette prévalence peut varier selon les différentes populations (5).
La plupart des sujets ont une perte auditive et les otites sont très fréquentes.
Références pour la physiopathologie
1. Irving CA, Chaudhari MP. Cardiovascular abnormalities in Down's syndrome: Spectrum, management and survival over 22 years. Arch Dis Child. 2012;97(4):326-330. doi:10.1136/adc.2010.210534
2. de Groot-van der Mooren MD, Scheerman BC, Rammeloo LAJ, et al. Neonatal mortality and morbidity in Down syndrome in the time of prenatal aneuploidy testing: A retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2023;182(1):319-328. doi:10.1007/s00431-022-04686-3
3. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP. Associated congenital anomalies among cases with Down syndrome. Eur J Med Genet. 2015;58(12):674-680. doi:10.1016/j.ejmg.2015.11.003
4. Afifi HH, Abdel Azeem AA, El-Bassyouni HT, Gheith ME, Rizk A, Bateman JB. Distinct ocular expression in infants and children with Down syndrome in Cairo, Egypt: myopia and heart disease. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):1057-1066. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.644
5. Bermudez BEBV, de Souza do Amaral ME, da Silva Gomes C, Novadzki IM, de Oliveira CM, Serpe CC. Ophthalmological abnormalities in Down syndrome among Brazilian patients. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2641-2645. doi:10.1002/ajmg.a.61845
Symptomatologie du syndrome de Down
Aspect général
Les nouveau-nés atteints ont tendance à être apathiques, pleurent rarement et présentent une hypotonie musculaire. La plupart ont un visage plat (en particulier un aplatissement de l'arête du nez) mais certains ne présentent de façon évidente aucune caractéristique physique inhabituelle à la naissance et développent ensuite une dysmorphie faciale caractéristique au cours de la petite enfance. Un occiput aplati, une microcéphalie et une peau exubérante autour de l'arrière du cou sont fréquents.
Les caractéristiques physiques typiques des personnes atteintes du syndrome de Down sont les suivantes (1):
Les yeux ont un angle incliné vers le haut au niveau des angles latéraux, des plis épicanthaux internes sont habituellement présents, et des taches de Brushfield (taches grisâtres ou blanchâtres rappelant des grains de sel à la périphérie de l'iris) peuvent être visibles.
La bouche reste souvent ouverte avec une langue sillonnée et saillante qui peut ne pas avoir de fissure centrale.
Les oreilles sont souvent petites et arrondies.
Les mains sont souvent courtes et larges et ont souvent un seul pli palmaire transversal, et les doigts sont souvent courts avec une clinodactylie (déviation) du 5e doigt, qui n'a souvent que 2 phalanges.
Les pieds présentent généralement un large intervalle entre le 1er et le 2e orteil (hallux varus) et un repli plantaire s'étendant souvent vers l'arrière du pied.
Cette photo montre un patient porteur d'un syndrome de Down avec une selle nasale aplatie, des yeux dirigés vers le haut et des plis épicanthaux aux angles internes des yeux.
Cette photo montre un patient porteur d'un syndrome de Down avec une selle nasale aplatie, des yeux dirigés vers le hau
© Springer Science+Business Media
Cette photo montre des plis nuchaux redondants chez un nourrisson atteint du syndrome de Down.
Cette photo montre des plis nuchaux redondants chez un nourrisson atteint du syndrome de Down.
© Springer Science+Business Media
RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
Cette photo montre un jeune homme présentant de nombreuses caractéristiques physiques typiques du syndrome de Down telles qu'une petite taille, une calvitie frontale, des cheveux fins, des plis épicanthaux, un cou épais et une légère obésité tronculaire.
Cette photo montre un jeune homme présentant de nombreuses caractéristiques physiques typiques du syndrome de Down tell
By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
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Cette photo montre des plis nuchaux redondants chez un nourrisson atteint du syndrome de Down.
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By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Croissance et développement
À mesure que les enfants grandissent, le retard de développement physique et mental devient apparent. La taille est souvent courte. Le QI moyen est d'environ 50, mais il varie largement. Un comportement évocateur de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité est souvent présent dans l'enfance et l'incidence du comportement associé au trouble du spectre autistique est augmentée (en particulier en cas de handicap intellectuel profond).
Il existe un risque accru de dépression chez les enfants et les adultes qui ont un syndrome de Down.
Manifestations cardiaques
Les symptômes d'une maladie cardiaque sont déterminés par le type et l'importance de l'anomalie cardiaque.
Les nourrissons qui ont des malformations cardiaques congénitales, les plus fréquentes sont les communications interventriculaires et les communications auriculoventriculaires, peuvent être asymptomatiques ou montrer des signes d'insuffisance cardiaque (p. ex., respiration difficile, rythme respiratoire rapide, difficultés d'alimentation, transpiration, prise de poids insuffisante).
Il peut ne pas y avoir de souffle; cependant, un certain nombre de souffles différents sont possibles.
Manifestations gastro-intestinales
Les nourrissons atteints de la maladie de Hirschsprung ont habituellement un retard de l'élimination du méconium. Les nourrissons gravement atteints peuvent présenter des signes d'occlusion intestinale (p. ex., vomissements bilieux, absence de selles, distension abdominale).
Une atrésie ou une sténose duodénale peuvent se manifester par des vomissements bilieux ou être asymptomatiques, suivant l'importance de la sténose. Ces anomalies peuvent être détectées par échographie prénatale (signe de double bulle).
Cette radiographie montre l'effet de double bulle typique observé en cas d'obstruction duodénale complète. La petite bulle représente le duodénum dilaté proximal (flèche blanche); la grande bulle représente l'estomac (flèche noire). Cet effet peut être observé en cas d'atrésie duodénale, de diaphragme duodénal, de pancréas annulaire et de veine porte préduodénale. Rarement, il peut également être observé en cas d'obstruction duodénale complète résultant de bandes de Ladd chez un patient qui a une malrotation.
Référence pour la symptomatologie
1. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al: Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics 149(5):e2022057010, 2022. doi: 10.1542/peds.2022-057010
Diagnostic du syndrome de Down
Échographie fœtale
Dépistage maternel sérique
Dépistage prénatal non invasif
Prélèvement de villosités choriales prénatal et/ou amniocentèse prénatale avec analyse du caryotype
Prélèvement de sang ombilical percutané (cordocentèse) avec caryotypage
Un caryotype postnatal
(Voir aussi les technologies de séquençage de nouvelle génération.)
L'échographie fœtale, les tests sériques maternels, ainsi que le dépistage prénatal non invasif, sont proposés à toutes les femmes enceintes dans les milieux favorisés comme tests de dépistage des anomalies chromosomiques, y compris le syndrome de Down.
L'échographie fœtale peut détecter des anomalies comprenant une augmentation de la translucidité nucale, un défaut septal auriculoventriculaire et une atrésie duodénale, mais elles peuvent ne pas être présentes chez tous les fœtus atteints de trisomie 21.
Les tests sériques maternels peuvent montrer des taux anormaux de protéines plasmatiques A à la fin du 1er trimestre et de l'alpha-fœtoprotéine, de la bêta-hCG (gonadotrophine chorionique humaine), de l'estriol non conjugué, et de l'inhibine au début du 2e trimestre (15 à 16 semaines de gestation).
Les méthodes non invasives de dépistage prénatal, dans lequel l'ADN fœtal libre de cellules obtenu de la circulation maternelle est testé pour l'aneuploïdie, est maintenant l'option de dépistage de choix pour la trisomie 21 dans les contextes à ressources élevées car il a une bonne sensibilité et spécificité (1).
Si un syndrome de Down est suspecté sur les tests de dépistage sur sérum maternel, l'échographie ou les méthodes non invasives de dépistage prénatal, un test de confirmation diagnostique fœtal ou postnatal test de confirmation est recommandé. Les méthodes de confirmation fœtales comprennent le prélèvement de villosités choriales et/ou l'amniocentèse avec analyse du caryotype comme test de choix, mais la confirmation peut également être effectuée par FISH et analyse de micropuce chromosomique.
La ponction de sang de cordon ombilical, également appelée cordocentèse, est une procédure invasive utilisée pour obtenir du sang fœtal directement du cordon ombilical, permettant un caryotypage rapide et la confirmation de la trisomie 21. La ponction de sang de cordon ombilical est typiquement réservée aux situations où d'autres méthodes diagnostiques sont non concluantes ou lorsque des résultats rapides sont requis, mais elle présente un profil de risque plus élevé et est généralement effectuée plus tardivement dans la gestation (après 18 semaines).
Le caryotypage est le test de choix pour exclure une translocation associée afin que les parents puissent bénéficier d'un conseil génétique approprié concernant le risque de récidive. L'option de tests prénatals de confirmation est proposée à tous les patients qui ont un résultat anormal, indéterminé ou incertain. Les décisions de gestion ne devraient pas être basées uniquement sur le résultat des méthodes non invasives de dépistage prénatal.
L'analyse chromosomique par microarray peut détecter des délétions et duplications au niveau submicroscopique et a remplacé le caryotypage conventionnel dans de nombreux pays (2); cependant, le caryotypage reste le test de choix lorsqu'une aneuploïdie est suspectée.
Dans les pays à haut revenu, le dépistage sur le sérum maternel et les tests diagnostiques du syndrome de Down sont habituellement disponibles pour toutes les femmes qui se présentent pour des soins prénataux, avant 20 semaines de grossesse, quel que soit l'âge maternel.
L'American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins recommande que l'analyse de l'ADN fœtal acellulaire soit proposée à toutes les patientes enceintes, indépendamment de l'âge ou de facteurs de risque supplémentaires (3).
Si le diagnostic n'est pas fait avant la naissance, le diagnostic néonatal repose sur les anomalies physiques et confirmé par l'analyse cytogénétique, de préférence le caryotypage.
Affections médicales concomitantes
Le dépistage systématique spécifique de l'âge des nourrissons et des enfants atteints peut aider à identifier les pathologies associées au syndrome de Down (4):
Échocardiographie: lors de la consultation prénatale ou à la naissance
Dépistage thyroïdien (thyroid-stimulating hormone [TSH]): à la naissance, à 6 mois, à 12 mois, puis annuellement
Numération formule sanguine complète et soit une association de ferritine et de protéine C réactive (CRP) ou une association de fer sérique et de capacité totale de fixation du fer: à 1 an et chaque année par la suite
Bilan auditif: à la naissance, tous les 6 mois par la suite jusqu'à ce que l'audition normale soit confirmée (à environ 4 ans), puis annuellement (plus fréquemment si indiqué)
Bilan ophtalmologique: dans les 6 mois, puis annuellement jusqu'à 5 ans; puis tous les 2 ans jusqu'à 13 ans et tous les 3 ans jusqu'à 21 ans (plus fréquemment si indiqué)
Croissance: les mesures de la taille, du poids et de la circonférence de la tête doivent être reportées à chaque consultation sur une courbe de croissance spécifique du syndrome de Down
Étude du sommeil pour l'apnée obstructive du sommeil: effectuée avant l'âge de 4 ans
Le dépistage systématique de l'instabilité atlantoaxoïdienne et de la maladie cœliaque n'est pas recommandé; les enfants sont testés sur la base d'une suspicion clinique. Il est recommandé que les patients qui ont des antécédents de douleur au cou, de douleurs radiculaires, de faiblesse, ou d'autres symptômes neurologiques qui suggèrent une myélopathie, subissent des radiographies de la colonne cervicale en position neutre; si aucune anomalie suspecte n'est observée, ils doivent subir des radiographies en position de flexion et d'extension.
Les lignes directrices pour les soins médicaux des adultes atteints de syndrome de Down publiées par un panel d'experts comprennent des recommandations de dépistage des maladies associées suivantes (avec l'âge recommandé de début du dépistage) (5):
Diabète: hémoglobine A1C ou glycémie à jeun tous les 2 à 3 ans à partir de 30 ans ou à 21 ans en cas d'obésité comorbide
Hypothyroïdie: TSH (thyroid-stimulating hormone) tous les 1 à 2 ans à partir de 21 ans
Démence de type Alzheimer: bilan annuel à partir de 40 ans
Références pour le diagnostic
1. Kagan KO, Sonek J, Kozlowski P. Antenatal screening for chromosomal abnormalities. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):825-835. doi:10.1007/s00404-022-06477-5
2. Bedei I, Wolter A, Weber A, Signore F, Axt-Fliedner R. Chances and Challenges of New Genetic Screening Technologies (NIPT) in Prenatal Medicine from a Clinical Perspective: A Narrative Review. Genes (Basel). 2021;12(4):501. Published 2021 Mar 29. doi:10.3390/genes12040501
3. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
4. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al. Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics. 2022;149(5):e2022057010. doi:10.1542/peds.2022-057010
5. Tsou AY, Bulova P, Capone G, et al. Medical Care of Adults With Down Syndrome: A Clinical Guideline. JAMA. 2020;324(15):1543-1556. doi:10.1001/jama.2020.17024
Traitement du syndrome de Down
Traitement de manifestations spécifiques
Dépistage des complications et des maladies associées
Conseil génétique
L'anomalie génétique sous-jacente ne peut être guérie. Les approches thérapeutiques axées sur la prise en charge des manifestations spécifiques et la surveillance des complications ou des maladies associées sont assez uniformes chez tous les enfants (voir Affections médicales concomitantes).
Certaines anomalies cardiaques congénitales ou gastro-intestinales sont curables chirurgicalement. D'autres maladies (p. ex., hypothyroïdie, maladie cœliaque, leucémie) sont traitées de manière appropriée.
Les soins des enfants trisomiques et leurs familles doivent également inclure un conseil génétique pour la famille, un soutien social et des programmes éducatifs appropriés en fonction du niveau de fonctionnement intellectuel (voir Handicap intellectuel).
Pronostic du syndrome de Down
Le vieillissement peut être accéléré (1). Au cours des dernières décennies, et selon des études de personnes vivant dans des environnements à ressources élevées, l'espérance de vie médiane a augmenté à environ 60 ans, et certains patients ont été connus pour vivre jusqu'à 80 ans (2). Les comorbidités contribuant à la diminution de l'espérance de vie comprennent les maladies cardiaques, l'augmentation de la susceptibilité aux infections et aux leucémies. Il existe un risque augmenté de maladie d'Alzheimer à un âge précoce et, à l'autopsie, les cerveaux d'adultes atteints de syndrome de Down montrent des signes microscopiques typiques (p. ex., angiopathie amyloïde cérébrale) (3). Des recherches indiquent que les personnes noires atteintes du syndrome de Down ont une durée de vie sensiblement plus courte que les personnes blanches (4, 5). Cette constatation peut être le résultat de déterminants sociaux de la santé, y compris les effets d'une diminution de l'accès, de la qualité et de l'utilisation des soins de santé.
Les femmes atteintes ont environ 50% de chances d'avoir un fœtus qui a également un syndrome de Down; cependant, il semble exister un risque accru d'avortement spontané. Les hommes qui ont un syndrome de Down sont généralement infertiles en raison d'une altération de la spermatogenèse, à l'exception de ceux qui ont un mosaïcisme.
Références pour le pronostic
1. Horvath S, Garagnani P, Bacalini MG, et al. Accelerated epigenetic aging in Down syndrome. Aging Cell. 2015;14(3):491-495. doi:10.1111/acel.12325
2. Englund A, Jonsson B, Zander CS, et al. Changes in mortality and causes of death in the Swedish Down syndrome population. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):642-649. doi:10.1002/ajmg.a.35706
3. Davidson YS, Robinson A, Prasher VP, Mann DMA. The age of onset and evolution of Braak tangle stage and Thal amyloid pathology of Alzheimer's disease in individuals with Down syndrome. Acta Neuropathol Commun. 2018;6(1):56. doi:10.1186/s40478-018-0559-4
4. Kucik JE, Shin M, Siffel C, Marengo L, Correa A; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Trends in survival among children with Down syndrome in 10 regions of the United States. Pediatrics. 2013;131(1):e27-e36. doi:10.1542/peds.2012-1616
5. Santoro SL, Esbensen AJ, Hopkin RJ, et al. Contributions to Racial Disparity in Mortality among Children with Down Syndrome. J Pediatr. 2016;174:240-246.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2016.03.023
Points clés
Le syndrome de Down concerne un chromosome 21 supplémentaire, soit un chromosome séparé ou un transfert sur un autre chromosome.
Le mosaïcisme, où certains patients ont des cellules avec un chromosome 21 affecté et d'autres cellules génotypiquement normales, est possible; ces patients peuvent présenter des caractéristiques plus subtiles, mais la présentation est très variable.
Le diagnostic peut être suspecté avant la naissance devant des anomalies détectées à l'échographie fœtale (p. ex., augmentation de la clarté nucale, anomalie cardiaque, atrésie duodénale) ou à l'analyse de l'ADN fœtal acellulaire dans le sang maternel ou par le dosage de multiples marqueurs de la protéine plasmatique A à la fin du 1er trimestre et de l'alpha-fœtoprotéine, de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG), de l'estriol non conjugué et de l'inhibine au début du 2e trimestre.
L'analyse du caryotype est le test de confirmation de choix et peut être effectuée avant la naissance par prélèvement de villosités choriales au cours du 1er trimestre ou par amniocentèse au 2e trimestre, ou postnatalement par cordocentèse ou sur un prélèvement sanguin néonatal.
Effectuer un dépistage systématique spécifique de l'âge pour détecter les pathologies médicales associées (p. ex., anomalies cardiaques, hypothyroïdie).
Traiter les manifestations spécifiques et fournir un soutien social et éducatif et un conseil génétique.
L'espérance de vie est diminuée principalement par l'atteinte cardiaque et à un moindre degré par une sensibilité accrue aux infections et par un risque accru de survenue de leucémies myéloïdes aiguës et de maladie d'Alzheimer à début précoce; cependant, elle a augmenté de façon remarquable au cours des dernières décennies, et certaines personnes affectées vivent jusqu'à 80 ans.
