(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques.)
La trisomie 18 est observée dans 1/6000 naissances vivantes, mais les fausses couches spontanées sont fréquentes. Plus de 95% des enfants atteints présentent une trisomie 18 complète. Le chromosome surnuméraire est presque toujours d'origine maternelle et un âge maternel élevé en augmente le risque. Le ratio femme:homme est de 3:1.
Symptomatologie
Des antécédents prénataux d'hypomotilité fœtale, d'hydramnios, d'hypoplasie placentaire et d'artère ombilicale unique sont souvent retrouvés. La taille avant et à la naissance est très hypotrophique par rapport à l'âge gestationnel, avec une hypotonie et une hypoplasie prononcée des muscles squelettiques et du pannicule adipeux sous-cutané. Le cri est faible et la réaction au bruit diminuée. Les arcades supraorbitaires sont hypoplasiques, les fentes palpébrales sont courtes, la bouche et la mâchoire sont petites; toutes ces caractéristiques donnent au visage un aspect rétréci. Une microcéphalie, un occiput proéminent, des oreilles malformées bas implantées, un pelvis étroit et un petit sternum sont fréquents.
Un poing fermé avec l'index recouvrant le 3e et le 4e doigt est fréquent. Le pli distal sur le 5e doigt est souvent absent. Des plis cutanés redondants, en particulier au niveau de la nuque, sont fréquents. Les ongles sont hypoplasiques et le gros orteil est plus court et souvent en hyperextension. Les pieds bots et les pieds en piolet sont fréquents. Une cardiopathie congénitale sévère est fréquemment retrouvée, telle que la persistance du canal artériel ou une communication interventriculaire. Des anomalies des poumons, du diaphragme, de l'appareil digestif, de la paroi abdominale, des reins et des uretères sont fréquentes. Les garçons peuvent avoir une cryptorchidie. Les manifestations musculaires fréquentes comprennent les hernies et/ou la séparation des muscles droits de la paroi abdominale.
Cette photo montre des os du talon proéminents et des creux convexes des pieds.
Cette photo montre les pieds d'un nourrisson atteint de trisomie 18. Notez les pieds en piolet avec des calcanéums proéminents.
Cette photo montre la main d'un nourrisson atteint de trisomie 18. Noter le poing fermé et la polydactylie postaxiale.
Diagnostic
(Voir aussi Next-generation sequencing technologies [séquençage de nouvelle génération.])
Le diagnostic de la trisomie 18 peut être suspecté en période postnatale par l'aspect de l'enfant, ou avant la naissance à l'échographie (p. ex., par des anomalies des extrémités et la restriction de croissance fœtale), ou par criblage de marqueurs multiples ou avant la naissance par dépistage prénatal non invasif en recherchant des séquences d'ADN fœtal acellulaires obtenues à partir d'un échantillon de sang maternel. La sensibilité et la spécificité du dépistage prénatal non invasif pour la trisomie 18 est relativement faible, par rapport à celui de la trisomie 21.
La confirmation prénatale est effectuée par des tests cytogénétiques (caryotype, analyse FISH, et/ou analyse chromosomique par microarray) des échantillons obtenus par amniocentèse ou par prélèvement de villosités choriales, ou en période postnatale par des tests sanguins périphériques chez les femmes qui ne souhaitent pas subir de procédures supplémentaires pendant la grossesse. La détection de la trisomie 18 par prélèvement de villosités choriales peut justifier une enquête plus approfondie par amniocentèse ou tests postnataux, car cette pathologie peut être le signe d'un mosaïcisme confiné au placenta; on est alors en présence d'une aneuploïdie placentaire indétectable chez le fœtus.
Des tests de confirmation sont également effectués en cas de suspicion suite au dépistage prénatal non invasives, en particulier lorsque le résultat du dépistage est indéterminé ou imprécis; chez les femmes jeunes, pour lesquelles la valeur prédictive positive du dépistage prénatal non invasif est inférieure; et pour diagnostiquer d'autres anomalies chromosomiques fœtales. Les décisions de prise en charge, dont l'interruption de grossesse, ne doivent pas être prises en fonction des seuls tests de dépistage prénatal non invasifs. Voir aussi The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics and the Society for Maternal–Fetal Medicine practice bulletin regarding cell-free fetal DNA testing.
Traitement
Aucun traitement spécifique de la trisomie 18 n'est disponible. Plus de 50% des enfants décèdent au cours de la première semaine; seulement 5 à 10% survivent à la première année. Les enfants qui survivent ont un retard de développement et des handicaps importants. Le soutien à la famille est essentiel.
Récemment, la survie des enfants atteints de trisomie 18 s'est améliorée, ce qui a conduit à la reconnaissance d'un risque accru de tumeurs des organes solides (p. ex., hépatoblastome, tumeur de Wilms). Une surveillance tumorale est recommandée. Bien que les détails soient controversés, le protocole suivant a été proposé (1):
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Taux d'alpha-fœtoprotéine (AFP) initialement et tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 4 ans (pour l'hépatoblastome)
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Échographie abdominale tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 4 ans (pour l'hépatoblastome et la tumeur de Wilms)
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Échographie rénale tous les 3 mois de l'âge de 4 ans à au moins 7 ans (pour la tumeur de Wilms)
Références pour le traitement
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1. Farmakis SG, Barnes AM, Carey JC, Braddock SR: Solid tumor screening recommendations in trisomy 18. Am J Med Genet A 179(3):455–466, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61029.
Plus d'information
Ce qui suit est une ressource en anglais qui peut être utile. S'il vous plaît noter que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.
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American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics and the Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee: Practice bulletin on screening for fetal aneuploidy
