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Trisomie 18

(Syndrome d'Edwards; trisomie E)

Par

Nina N. Powell-Hamilton

, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

Examen médical déc. 2021
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Ressources liées au sujet

La trisomie 18 est provoquée par un chromosome surnuméraire 18 et est généralement associée à un handicap intellectuel, une petite taille à la naissance et nombre d'anomalies congénitales, dont une microcéphalie sévère, des malformations cardiaques, un occiput proéminent, des oreilles bas implantées et malformées et un visage caractéristique. Le diagnostic prénatal repose sur les tests cytogénétiques; le diagnostic postnatal repose sur les examens sanguins périphériques. Le traitement est un traitement de support.

La trisomie 18 est observée dans 1/6000 naissances vivantes, mais les fausses couches spontanées sont fréquentes. Plus de 95% des enfants atteints présentent une trisomie 18 complète. Le chromosome surnuméraire est presque toujours d'origine maternelle et un âge maternel élevé en augmente le risque. Le ratio femme:homme est de 3/1.

Symptomatologie de la trisomie 18

Des antécédents prénataux d'hypomotilité fœtale, d'hydramnios, d'hypoplasie placentaire et d'artère ombilicale unique sont souvent retrouvés. La taille avant et à la naissance est très hypotrophique par rapport à l'âge gestationnel, avec une hypotonie et une hypoplasie prononcée des muscles squelettiques et du pannicule adipeux sous-cutané. Le cri est faible et la réaction au bruit diminuée. Les arcades supraorbitaires sont hypoplasiques, les fentes palpébrales sont courtes, la bouche et la mâchoire sont petites; toutes ces caractéristiques donnent au visage un aspect rétréci. Une microcéphalie Microcéphalie La macrocéphalie correspond à une circonférence de tête < 2 écart-types au-dessous de la moyenne normale pour l'âge. (Voir aussi Introduction aux anomalies craniofaciales et musculosquelettiques... en apprendre davantage Microcéphalie , un occiput proéminent, des oreilles malformées bas implantées, un pelvis étroit et un petit sternum sont fréquents.

Un poing fermé avec l'index recouvrant le 3e et le 4e doigt est fréquent. Le pli distal sur le 5e doigt est souvent absent. Des plis cutanés redondants, en particulier au niveau de la nuque, sont fréquents. Les ongles sont hypoplasiques et le gros orteil est plus court et souvent en hyperextension. Les pieds bots et les pieds en piolet sont fréquents. Une cardiopathie congénitale sévère est fréquemment retrouvée, telle que la persistance du canal artériel Persistance du canal artériel La persistance du canal artériel est une persistance après la naissance de la connexion fœtale (canal artériel) entre l'aorte et l'artère pulmonaire. En l'absence d'autres anomalies cardiaques... en apprendre davantage Persistance du canal artériel ou une communication interventriculaire Communication interventriculaire Une communication interventriculaire consiste en une ou plusieurs ouvertures dans le septum interventriculaire, ce qui entraîne un shunt entre les 2 ventricules. De grandes communications induisent... en apprendre davantage Communication interventriculaire . Des anomalies des poumons, du diaphragme, de l'appareil digestif, de la paroi abdominale, des reins et des uretères sont fréquentes. Les garçons peuvent avoir une cryptorchidie Cryptorchidie La cryptorchidie est la non descente dans le scrotum de l’un ou des deux testicules; chez les jeunes enfants, elle est généralement accompagnée d'une hernie inguinale. Le diagnostic repose sur... en apprendre davantage Cryptorchidie . Les manifestations musculaires fréquentes comprennent les hernies et/ou la séparation des muscles droits de la paroi abdominale.

Signes physiques caractéristiques de la trisomie 18

Diagnostic de la trisomie 18

  • Prélèvement prénatal de villosités choriales et/ou amniocentèse prénatale avec analyse cytogénétique par analyse du caryotype, analyse FISH (fluorescent in situ hybridization) et/ou analyse chromosomique par microarrays

Le diagnostic de la trisomie 18 peut être suspecté en période postnatale par l'aspect de l'enfant, ou avant la naissance à l'échographie Dépistage Les anomalies chromosomiques sont responsables de plusieurs pathologies. Celles qui concernent les autosomes (les 22 paires chromosomes appariés qui sont semblables chez l'homme et chez la femme)... en apprendre davantage (p. ex., par des anomalies des extrémités et la restriction de croissance fœtale) ou par criblage de marqueurs multiples ou avant la naissance par dépistage prénatal non invasif Dépistage Les anomalies chromosomiques sont responsables de plusieurs pathologies. Celles qui concernent les autosomes (les 22 paires chromosomes appariés qui sont semblables chez l'homme et chez la femme)... en apprendre davantage par l'analyse de l'ADN fœtal obtenu à partir d'un échantillon de sang maternel. La sensibilité et la spécificité du dépistage prénatal non invasif pour la trisomie 18 est relativement faible, par rapport à celui de la trisomie 21.

La confirmation prénatale est effectuée par des tests cytogénétiques (caryotype, analyse FISH, et/ou analyse chromosomique par microarray) des échantillons obtenus par amniocentèse Amniocentèse Toutes les procédures utilisées pour diagnostiquer les maladies génétiques, sauf l'échographie, sont invasives et impliquent un risque pour le fœtus. Si le test détecte une anomalie grave, la... en apprendre davantage ou par prélèvement de villosités choriales Prélèvement de villosités choriales Toutes les procédures utilisées pour diagnostiquer les maladies génétiques, sauf l'échographie, sont invasives et impliquent un risque pour le fœtus. Si le test détecte une anomalie grave, la... en apprendre davantage , ou en période postnatale par des tests sanguins périphériques chez les femmes qui ne souhaitent pas subir de procédures supplémentaires pendant la grossesse. La détection de la trisomie 18 par prélèvement de villosités choriales peut justifier une enquête plus approfondie par amniocentèse ou tests postnataux, car cette pathologie peut être le signe d'un mosaïcisme confiné au placenta; on est alors en présence d'une aneuploïdie placentaire indétectable chez le fœtus.

Des tests de confirmation sont également effectués en cas de suspicion suite au dépistage prénatal non invasives, en particulier lorsque le résultat du dépistage est indéterminé ou imprécis; chez les femmes jeunes, pour lesquelles la valeur prédictive positive du dépistage prénatal non invasif est inférieure; et pour diagnostiquer d'autres anomalies chromosomiques fœtales. Les décisions de prise en charge, dont l'interruption de grossesse, ne doivent pas être prises en fonction des seuls tests de dépistage prénatal non invasifs. Voir aussi The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine 2020 practice bulletin regarding cell-free fetal DNA testing.

Traitement de la trisomie 18

  • Soins de support

Aucun traitement spécifique de la trisomie 18 n'est disponible. Plus de 50% des enfants décèdent au cours de la première semaine; seulement 5 à 10% survivent à la première année, mais il existe à présent des observations d'adultes atteints de trisomie 18. Les enfants qui survivent ont un retard du développement et des handicaps importants; il existe des controverses au sujet des multiples procédures invasives destinées à corriger les diverses anomalies associées. Une consultation précoce en kinésithérapie et en orthophonie est importante. Le soutien à la famille est essentiel.

Dépistage des complications

Récemment, le traitement de certaines des anomalies associées a permis d'augmenter la survie de certains sujets atteints de trisomie 18, ce qui a conduit à la mise en évidence d'un risque accru de tumeurs d'organes solides (p. ex., hépatoblastome Hépatoblastome Le cancer hépatique primitif est le plus souvent un carcinome hépatocellulaire. Les premières manifestations du cancer du foie sont habituellement non spécifiques, retardant le diagnostic. Lorsque... en apprendre davantage , tumeur de Wilms Diagnostic La tumeur de Wilms est un cancer embryonnaire du rein composé de blastèmes, stroma, cellules épithéliales. Des anomalies génétiques sont impliquées dans la physiopathologie, mais l'hérédité... en apprendre davantage ). La reconnaissance précoce de ces tumeurs et d'autres anomalies étant importante pour un traitement efficace (si désiré), une surveillance régulière est recommandée. Bien que les spécificités soient principalement basées sur l'avis d'experts d'un centre donné, il existe un protocole de surveillance publié des tumeurs et autres complications que de nombreux spécialistes considèrent raisonnable (1 Référence pour le traitement La trisomie 18 est provoquée par un chromosome surnuméraire 18 et est généralement associée à un handicap intellectuel, une petite taille à la naissance et nombre d'anomalies congénitales, dont... en apprendre davantage Référence pour le traitement ).

Si le dépistage détecte des anomalies, les enfants doivent être adressés aux spécialistes appropriés.

Tableau

Protocole de surveillance de la trisomie 18

Période de temps

Recommandations de surveillance

Prénatal

Échographie à 19 semaines de grossesse

Échocardiographie fœtale envisagée en cas de diagnostic connu de trisomie 18 ou d'échographie anormale

Postnatal

Examen clinique pour les anomalies externes

Numération formule sanguine

Échocardiographie

Échographie abdominale totale, y compris le système urinaire (48–72 heures après la naissance)*,†

Échographie et/ou IRM crânienne

Dépistage précoce par un ophtalmologiste pédiatrique

Évaluation des voies respiratoires, comprenant éventuellement une étude du sommeil

Taux d'AFP sérique de base

0–12 mois

Échographie abdominale totale à 3, 6, 9 et 12 mois

Taux d'AFP sérique à 3, 6, 9 et 12 mois

Bilans alimentaires fréquents

Examen audiologique à l'âge de 6–8 mois

Dépistage dentaire

1–4 ans

Bilan ophtalmologique annuel

Après l'âge de 2 ans, examen orthopédique annuel et rx de la colonne vertébrale

Taux d'AFP sérique tous les 3–4 mois

Échographie abdominale tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 4 ans

Bilan dentaire tous les 6 mois

4–7 ans

Bilan ophtalmologique annuel

Examen annuel orthopédique et rx de la colonne vertébrale

Échographie abdominale tous les 6 mois

Échographie rénale tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 7 ans

Bilan dentaire tous les 6 mois

7–12 ans

Bilan ophtalmologique annuel

Examen annuel orthopédique

Échographie abdominale tous les 6 mois jusqu'à l'âge de 12 ans

La puberté

Bilan clinique des convulsions, des changements de comportement et du développement sexuel normal, dont les menstruations chez la femme ‡

≥ 12 ans

Bilan ophtalmologique annuel

Examen annuel orthopédique

* Si l'échographie prénatale a montré ou suggéré une hydronéphrose mais si l'échographie postnatale était normale, une échographie rénale est effectuée à l'âge de 4 à 6 semaines.

† En cas d'anomalies du système urinaire lors de l'échographie initiale ou ultérieure, une urétrocystographie mictionnelle est généralement effectuée.

‡ Risque d'aménorrhée primaire ou secondaire.

AFP = alpha‑fœtoprotéine.

Adapted from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097

Référence pour le traitement

Plus d'information

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