La trisomie 18 est provoquée par un chromosome surnuméraire 18 et est généralement associée à un handicap intellectuel, une petite taille à la naissance et nombre d'anomalies congénitales, dont une microcéphalie sévère, des malformations cardiaques, un occiput proéminent, des oreilles bas implantées et malformées et un visage caractéristique. Le diagnostic prénatal repose sur les tests cytogénétiques; le diagnostic postnatal repose sur les examens sanguins périphériques. Le traitement est symptomatique.
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques.)
La trisomie 18, également connue sous le nom de syndrome d'Edwards, est un trouble chromosomique causé par la présence d'un chromosome 18 supplémentaire et est caractérisé par de multiples anomalies congénitales, des retards développementaux sévères et un taux élevé de mortalité périnatale.
La trisomie 18 est observée dans environ 4,1/10 000 grossesses (sur la base des données des avortement provoqués pour des anomalies fœtales, les mortinaissances et les naissances vivantes) (1). Plus de 95% des enfants atteints présentent une trisomie 18 complète (2). Le chromosome surnuméraire est presque toujours d'origine maternelle et un âge maternel élevé en augmente le risque. Bien que la plupart des cas soient dus à une non-disjonction, du matériel chromosomique 18 supplémentaire peut rarement être présent en raison d'une translocation. Le ratio femme:homme est de 3/1.
Moins de 10% des nourrissons atteints survivent au-delà de la première année de vie (3).
Références générales
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al. Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2382-2392. doi:10.1002/ajmg.a.61365
2. Alberman E, Mutton D, Morris JK. Cytological and epidemiological findings in trisomies 13, 18, and 21: England and Wales 2004-2009. Am J Med Genet A. 2012;158A(5):1145-1150. doi:10.1002/ajmg.a.35337
3. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Published 2012 Oct 23. doi:10.1186/1750-1172-7-81
Symptomatologie de la trisomie 18
Les signes typiques à l'échographie prénatale et d'autres tests fœtaux comprennent un hydramnios, un petit placenta, une seule artère ombilicale et un retard de croissance fœtale.
Le poids de naissance est faible et il existe une hypotonie et une hypoplasie marquée du muscle squelettique et de la graisse sous-cutanée.
Le cri est faible et la réaction au bruit diminuée. Les arcades supraorbitaires sont hypoplasiques, les fentes palpébrales sont courtes, la bouche et la mâchoire sont petites; toutes ces caractéristiques donnent au visage un aspect rétréci. Une microcéphalie, un occiput proéminent, des oreilles malformées bas implantées, un pelvis étroit et un petit sternum sont fréquents.
Un poing fermé avec l'index recouvrant le 3e et le 4e doigt est fréquent. Le pli distal sur le 5e doigt est souvent absent. Des plis cutanés redondants, en particulier au niveau de la nuque, sont fréquents. Les ongles sont hypoplasiques et le gros orteil est plus court et souvent en hyperextension. Les pieds bots et les pieds en piolet sont fréquents.
Une cardiopathie congénitale sévère est fréquemment retrouvée, telle que la persistance du canal artériel ou une communication interventriculaire. Des anomalies des poumons, du diaphragme, de l'appareil digestif, de la paroi abdominale, des reins et des uretères sont fréquentes. Les garçons peuvent avoir une cryptorchidie.
Environ 30% des patients atteints de trisomie 18 présentent des convulsions (généralisées, focales ou mixtes) (1).
Les manifestations musculaires fréquentes comprennent les hernies et/ou la séparation des muscles droits de la paroi abdominale.
Cette photo montre la main d'un nourrisson atteint de trisomie 18. Noter le poing fermé et la polydactylie postaxiale.
Cette photo montre la main d'un nourrisson atteint de trisomie 18. Noter le poing fermé et la polydactylie postaxiale.
Image courtoisie de Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtoisie de the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
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Référence pour la symptomatologie
1. Jaspersen SL, Bruns DA, Candee MS, Battaglia A, Carey JC, Fishler KP. Seizures in trisomy 18: Prevalence, description, and treatment. Am J Med Genet A. 2023;191(4):1026-1037. doi:10.1002/ajmg.a.63113
Diagnostic de la trisomie 18
Prélèvement prénatal de villosités choriales et/ou amniocentèse prénatale avec analyse cytogénétique par analyse du caryotype, analyse FISH (fluorescent in situ hybridization) et/ou analyse chromosomique par microarrays
(Voir aussi les technologies de séquençage de nouvelle génération.)
Le diagnostic de la trisomie 18 peut être suspecté en période postnatale par l'aspect de l'enfant, ou avant la naissance à l'échographie (p. ex., par des anomalies des extrémités et la restriction de croissance fœtale) ou par criblage de marqueurs multiples ou avant la naissance par dépistage prénatal non invasif par l'analyse de l'ADN fœtal obtenu à partir d'un échantillon de sang maternel (1). La sensibilité et la spécificité du dépistage prénatal non invasif pour la trisomie 18 est relativement faible, par rapport à celui de la trisomie 21. Les décisions de gestion ne doivent pas être basées uniquement sur le résultat des méthodes non invasives de dépistage prénatal.
La confirmation prénatale est effectuée par des tests cytogénétiques (caryotype, analyse FISH, et/ou analyse chromosomique par microarray) des échantillons obtenus par amniocentèse ou par prélèvement de villosités choriales, ou en période postnatale par des tests sanguins néonatals périphériques chez les femmes qui ne souhaitent pas subir de procédures supplémentaires pendant la grossesse. La détection de la trisomie 18 par prélèvement de villosités choriales peut justifier une enquête plus approfondie par amniocentèse ou tests postnataux, car cette pathologie peut être le signe d'un mosaïcisme limité au placenta; on est alors en présence d'une aneuploïdie placentaire indétectable chez le fœtus.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Référence pour le diagnostic
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Traitement de la trisomie 18
Soins de support
L'anomalie génétique sous-jacente ne peut être guérie.
Les enfants qui ont une trisomie 18 ont un retard du développement et des handicaps importants; la mortalité au cours de la première année de vie est élevée; il existe des controverses au sujet des multiples procédures invasives destinées à corriger les diverses anomalies associées.
Les soins multidisciplinaires sont souvent nécessaires. Les options thérapeutiques recommandées dans la trisomie 18 incluent généralement à la fois les soins palliatifs et les interventions de prolongement de la vie, telles que le support non invasif pour les difficultés d'alimentation (alimentation par sonde nasogastrique ou gastrostomie), la prise en charge de la détresse respiratoire, et le traitement de la douleur ou des convulsions, qui sont adaptés aux préférences individuelles du patient et de la famille.
L'orientation précoce vers des thérapies physiques, orthophoniques et nutritionnelles est importante. Le soutien à la famille est essentiel.
Dépistage des complications de la trisomie 18
Le traitement de certaines des anomalies associées a permis d'augmenter la survie de certains sujets atteints de trisomie 18, ce qui a conduit à la mise en évidence d'un risque accru de tumeurs d'organes solides (p. ex., hépatoblastome, tumeur de Wilms). La reconnaissance précoce de ces tumeurs et d'autres anomalies étant importante pour un traitement efficace (si désiré), une surveillance régulière est recommandée. Bien que les spécificités soient principalement basées sur l'avis d'experts d'un centre donné, il existe un protocole de surveillance publié des tumeurs et autres complications que de nombreux spécialistes considèrent raisonnable (1). (Voir tableau Protocole de surveillance de la trisomie 18.)
Si le dépistage détecte des anomalies, les enfants doivent être adressés aux spécialistes appropriés.
Protocole de surveillance de la trisomie 18
Période de temps | Recommandations de surveillance |
|---|---|
Prénatal | Échographie à 19 semaines de grossesse Échocardiographie fœtale envisagée en cas de diagnostic connu de trisomie 18 ou d'échographie anormale |
Postnatal | Examen clinique pour les anomalies externes Numération formule sanguine Échocardiogramme Échographie abdominale totale, y compris le système urinaire (48–72 heures après la naissance)*,† Échographie et/ou IRM crânienne Dépistage précoce par un ophtalmologiste pédiatrique Évaluation des voies respiratoires, comprenant éventuellement une étude du sommeil Taux d'AFP sérique de base |
0–12 mois | Échographie abdominale totale à 3, 6, 9 et 12 mois Taux d'AFP sérique à 3, 6, 9 et 12 mois Bilans alimentaires fréquents Examen audiologique à l'âge de 6–8 mois Dépistage dentaire |
1–4 ans | Bilan ophtalmologique annuel Après l'âge de 2 ans, examen orthopédique annuel et radiographies de la colonne vertébrale Taux d'AFP sérique tous les 3–4 mois Échographie abdominale tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 4 ans Bilan dentaire tous les 6 mois |
4–7 ans | Bilan ophtalmologique annuel Examen annuel orthopédique et radiographies de la colonne vertébrale Échographie abdominale tous les 6 mois Échographie rénale tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 7 ans Bilan dentaire tous les 6 mois |
7–12 ans | Bilan ophtalmologique annuel Examen annuel orthopédique Échographie abdominale tous les 6 mois jusqu'à l'âge de 12 ans |
La puberté | Bilan clinique des convulsions, des changements de comportement et du développement sexuel normal, dont les menstruations chez la femme ‡ |
≥ 12 ans | Bilan ophtalmologique annuel Examen annuel orthopédique |
* Si l'échographie prénatale a montré ou suggéré une hydronéphrose mais si l'échographie postnatale était normale, une échographie rénale est effectuée à l'âge de 4 à 6 semaines. | |
† En cas d'anomalies des voies urinaires lors de l'échographie initiale ou ultérieure, une urétrocystographie mictionnelle est généralement effectuée. | |
‡ Risque d'aménorrhée primaire ou secondaire. | |
AFP = alpha‑fœtoprotéine. | |
Data from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Référence pour le traitement
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Pronostic de la trisomie 18
Plus de 50% des enfants meurent au cours de la première semaine de vie; moins de 10% survivent à la première année (1). Cependant, il existe à présent des rapports d'adultes atteints de trisomie 18 (2).
Références pour le pronostic
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al. Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):777-784. doi:10.1542/peds.111.4.777
2. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Published 2012 Oct 23. doi:10.1186/1750-1172-7-81
