La trisomie 18 est provoquée par un chromosome surnuméraire 18 et est généralement associée à un handicap intellectuel, une petite taille à la naissance et nombre d'anomalies congénitales, dont une microcéphalie sévère, des malformations cardiaques, un occiput proéminent, des oreilles bas implantées et malformées et un visage caractéristique. Le diagnostic prénatal repose sur les tests cytogénétiques; le diagnostic postnatal repose sur les examens sanguins périphériques. Le traitement est un traitement de support.
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques.)
La trisomie 18 est observée dans environ 4,1/10 000 grossesses (sur la base des données des avortement provoqués pour des anomalies fœtales, les mortinaissances et les naissances vivantes) (1). Plus de 95% des enfants atteints présentent une trisomie 18 complète (2). Le chromosome surnuméraire est presque toujours d'origine maternelle et un âge maternel élevé en augmente le risque. Le ratio femme:homme est de 3/1.
Références générales
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al: Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A 179(12):2382-2392, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61365
2. Bugge M, Collins A, Petersen MB, et al: Non-disjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet 7(4):661-669, 1998. doi: 10.1093/hmg/7.4.661
Symptomatologie de la trisomie 18
Les signes typiques à l'échographie prénatale et d'autres tests fœtaux comprennent un hydramnios, un petit placenta, une seule artère ombilicale et un retard de croissance fœtale.
Le poids de naissance est faible et il existe une hypotonie et une hypoplasie marquée du muscle squelettique et de la graisse sous-cutanée.
Le cri est faible et la réaction au bruit diminuée. Les arcades supraorbitaires sont hypoplasiques, les fentes palpébrales sont courtes, la bouche et la mâchoire sont petites; toutes ces caractéristiques donnent au visage un aspect rétréci. Une microcéphalie, un occiput proéminent, des oreilles malformées bas implantées, un pelvis étroit et un petit sternum sont fréquents.
Un poing fermé avec l'index recouvrant le 3e et le 4e doigt est fréquent. Le pli distal sur le 5e doigt est souvent absent. Des plis cutanés redondants, en particulier au niveau de la nuque, sont fréquents. Les ongles sont hypoplasiques et le gros orteil est plus court et souvent en hyperextension. Les pieds bots et les pieds en piolet sont fréquents.
Une cardiopathie congénitale sévère est fréquemment retrouvée, telle que la persistance du canal artériel ou une communication interventriculaire. Des anomalies des poumons, du diaphragme, de l'appareil digestif, de la paroi abdominale, des reins et des uretères sont fréquentes. Les garçons peuvent avoir une cryptorchidie.
Les manifestations musculaires fréquentes comprennent les hernies et/ou la séparation des muscles droits de la paroi abdominale.
Image courtesy of Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
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Diagnostic de la trisomie 18
Prélèvement prénatal de villosités choriales et/ou amniocentèse prénatale avec analyse cytogénétique par analyse du caryotype, analyse FISH (fluorescent in situ hybridization) et/ou analyse chromosomique par microarrays
(Voir aussi Next-generation sequencing technologies [séquençage de nouvelle génération.])
Le diagnostic de la trisomie 18 peut être suspecté en période postnatale par l'aspect de l'enfant, ou avant la naissance à l'échographie (p. ex., par des anomalies des extrémités et la restriction de croissance fœtale) ou par criblage de marqueurs multiples ou avant la naissance par dépistage prénatal non invasif par l'analyse de l'ADN fœtal obtenu à partir d'un échantillon de sang maternel (1). La sensibilité et la spécificité du dépistage prénatal non invasif pour la trisomie 18 est relativement faible, par rapport à celui de la trisomie 21. Les décisions de prise en charge, dont l'interruption de grossesse, ne doivent pas être prises en fonction des seuls tests de dépistage prénatal non invasifs.
La confirmation prénatale est effectuée par des tests cytogénétiques (caryotype, analyse FISH, et/ou analyse chromosomique par microarray) des échantillons obtenus par amniocentèse ou par prélèvement de villosités choriales, ou en période postnatale par des tests sanguins périphériques chez les femmes qui ne souhaitent pas subir de procédures supplémentaires pendant la grossesse. La détection de la trisomie 18 par prélèvement de villosités choriales peut justifier une enquête plus approfondie par amniocentèse ou tests postnataux, car cette pathologie peut être le signe d'un mosaïcisme confiné au placenta; on est alors en présence d'une aneuploïdie placentaire indétectable chez le fœtus.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Référence pour le diagnostic
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Traitement de la trisomie 18
Soins de support
L'anomalie génétique sous-jacente ne peut être guérie.
Les enfants qui ont une trisomie 18 ont un retard du développement et des handicaps importants; il existe des controverses au sujet des multiples procédures invasives destinées à corriger les diverses anomalies associées.
Une consultation précoce en kinésithérapie et en orthophonie est importante. Le soutien à la famille est essentiel.
Dépistage des complications de la trisomie 18
Le traitement de certaines des anomalies associées a permis d'augmenter la survie de certains sujets atteints de trisomie 18, ce qui a conduit à la mise en évidence d'un risque accru de tumeurs d'organes solides (p. ex., hépatoblastome, tumeur de Wilms). La reconnaissance précoce de ces tumeurs et d'autres anomalies étant importante pour un traitement efficace (si désiré), une surveillance régulière est recommandée. Bien que les spécificités soient principalement basées sur l'avis d'experts d'un centre donné, il existe un protocole de surveillance publié des tumeurs et autres complications que de nombreux spécialistes considèrent raisonnable (1).
Si le dépistage détecte des anomalies, les enfants doivent être adressés aux spécialistes appropriés.
Protocole de surveillance de la trisomie 18
Période de temps | Recommandations de surveillance |
|---|---|
Prénatal | Échographie à 19 semaines de grossesse Échocardiographie fœtale envisagée en cas de diagnostic connu de trisomie 18 ou d'échographie anormale |
Postnatal | Examen clinique pour les anomalies externes Numération formule sanguine Échocardiographie Échographie abdominale totale, y compris le système urinaire (48–72 heures après la naissance)*,† Échographie et/ou IRM crânienne Dépistage précoce par un ophtalmologiste pédiatrique Évaluation des voies respiratoires, comprenant éventuellement une étude du sommeil Taux d'AFP sérique de base |
0–12 mois | Échographie abdominale totale à 3, 6, 9 et 12 mois Taux d'AFP sérique à 3, 6, 9 et 12 mois Bilans alimentaires fréquents Examen audiologique à l'âge de 6–8 mois Dépistage dentaire |
1–4 ans | Bilan ophtalmologique annuel Après l'âge de 2 ans, examen orthopédique annuel et rx de la colonne vertébrale Taux d'AFP sérique tous les 3–4 mois Échographie abdominale tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 4 ans Bilan dentaire tous les 6 mois |
4–7 ans | Bilan ophtalmologique annuel Examen annuel orthopédique et rx de la colonne vertébrale Échographie abdominale tous les 6 mois Échographie rénale tous les 3 mois jusqu'à l'âge de 7 ans Bilan dentaire tous les 6 mois |
7–12 ans | Bilan ophtalmologique annuel Examen annuel orthopédique Échographie abdominale tous les 6 mois jusqu'à l'âge de 12 ans |
La puberté | Bilan clinique des convulsions, des changements de comportement et du développement sexuel normal, dont les menstruations chez la femme ‡ |
≥ 12 ans | Bilan ophtalmologique annuel Examen annuel orthopédique |
* Si l'échographie prénatale a montré ou suggéré une hydronéphrose mais si l'échographie postnatale était normale, une échographie rénale est effectuée à l'âge de 4 à 6 semaines. | |
† En cas d'anomalies du système urinaire lors de l'échographie initiale ou ultérieure, une urétrocystographie mictionnelle est généralement effectuée. | |
‡ Risque d'aménorrhée primaire ou secondaire. | |
AFP = alpha‑fœtoprotéine. | |
Adapted from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Référence pour le traitement
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Pronostic de la trisomie 18
Plus de 50% des enfants décèdent au cours de la première semaine; seulement 5 à 10% survivent à la première année (1), mais il existe à présent des observations d'adultes atteints de trisomie 18 (2).
Références pour le pronostic
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al: Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics 111(4 Pt 1):777-784, 2003. doi: 10.1542/peds.111.4.777
2. Alshami A, Douedi S, Guida M, et al: Unusual Longevity of Edwards Syndrome: A Case Report. Genes (Basel) 11(12):1466, 2020. doi: 10.3390/genes11121466
Plus d'information
Les sources d'information suivantes en anglais peuvent être utiles. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de ces ressources.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG practice bulletin, number 226 (2020)
SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders): une organisation fournissant des ressources, des informations de recherche et des services et de soutien aux personnes qui s'occupent de personnes qui ont une trisomie 18, 13 ou un autre trouble chromosomique lié
