Dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker

Ce trouble affecte environ 10/100 000 naissances vivantes de sexe masculin et se manifeste généralement entre l'âge de 2 et 3 ans. La faiblesse musculaire touche les muscles proximaux et débute habituellement aux membres inférieurs. La démarche est typiquement dandinante, sur la pointe des pieds et en hyperlordose lombaire. Les enfants ont des difficultés pour courir, sauter, monter les escaliers et se relever du sol. Les enfants tombent fréquemment, ce qui provoque souvent des fractures des bras ou des jambes (chez environ 20% des patients). La progression de l'asthénie est régulière, et des rétractions des membres en flexion et une scoliose Scoliose idiopathique La scoliose idiopathique est une courbure latérale du rachis. Le diagnostic est clinique et comprend des rx de la colonne vertébrale. Le traitement dépend de la gravité de la courbure. La scoliose... en apprendre davantage s'installent chez quasiment tous les enfants. Une pseudo-hypertrophie de consistance ferme se développe (en particulier au niveau des mollets, par remplacement des fibres musculaires par du tissu conjonctif et adipeux). La plupart des enfants perdent la marche vers l'âge de 12 ans et décèdent de complications respiratoires avant 20 ans.

Les conséquences de l'atteinte du muscle cardiaque comprennent une cardiomyopathie dilatée Cardiomyopathie dilatée Une cardiomyopathie dilatée est une dysfonction myocardique produisant une insuffisance cardiaque, dans laquelle prédominent une dilatation et une dysfonction systolique ventriculaire. Les symptômes... en apprendre davantage , des anomalies de la conduction Revue générale des troubles du rythme Le cœur normal bat de manière régulière, coordonnée parce que les impulsions électriques générées et transmises par des myocytes aux caractéristiques électriques particulières déclenchent une... en apprendre davantage et des troubles du rythme Revue générale des troubles du rythme Le cœur normal bat de manière régulière, coordonnée parce que les impulsions électriques générées et transmises par des myocytes aux caractéristiques électriques particulières déclenchent une... en apprendre davantage . Ces complications surviennent chez environ un tiers des patients de 14 ans et chez tous les patients de plus de 18 ans; cependant, ces patients n'étant pas en mesure de faire de l'exercice, l'atteinte cardiaque est généralement asymptomatique jusque tard au cours de l'évolution de la maladie. Environ un tiers des enfants présente un déficit intellectuel Handicap intellectuel Le handicap intellectuel est caractérisé par un fonctionnement intellectuel sensiblement inférieur à la moyenne (souvent défini comme un quotient intellectuel < 70 à 75) associé à des limitations... en apprendre davantage léger non évolutif affectant plus les capacités verbales que le score de performance.

Par rapport à la dystrophie de Duchenne, la dystrophie de Becker affecte < 8/100 000 naissances de garçons vivantes, devient généralement symptomatique beaucoup plus tard et est moins sévère. La marche est habituellement préservée jusqu'à l'âge de 15 ans minimum et nombre de patients gardent la marche à l'âge adulte. La plupart des enfants survivent jusqu'à la trentaine et à la quarantaine.

Dans la dystrophie de Duchenne, les lignes directrices les plus récentes recommandent fortement la prednisone ou le déflazacort quotidiens chez les patients de > 5 ans qui ne s'améliorent plus ou qui ont une diminution de la motricité (1 Références pour le traitement Les dystrophies de Duchenne et de Becker sont des maladies récessives liées au chromosome X, caractérisées par une faiblesse musculaire à début proximal par dégénérescence des fibres musculaires... en apprendre davantage ). Ces médicaments commencent à agir dès 10 jours après le début du traitement; les pics d'efficacité sont observés à 3 mois et persistent pendant 6 mois. L'utilisation à long terme améliore la force, retarde l'âge auquel la marche est perdue de 1,4 à 2,5 ans, améliore les tests fonctionnels basés sur le temps (une mesure de la vitesse avec laquelle un enfant exécute une tâche fonctionnelle, comme la marche ou se lever du sol), améliore la fonction pulmonaire, réduit les complications orthopédiques (p. ex., la nécessité d'une chirurgie de la scoliose), stabilise la fonction cardiaque, (p. ex., retarde le début de la cardiomyopathie jusqu'à l'âge de 18 ans) et augmente la survie de 5 à 15 ans (1 Références pour le traitement Les dystrophies de Duchenne et de Becker sont des maladies récessives liées au chromosome X, caractérisées par une faiblesse musculaire à début proximal par dégénérescence des fibres musculaires... en apprendre davantage ). La prednisone un jour sur deux n'est pas efficace. Une prise de poids et un faciès cushingoïde sont des effets indésirables courants après 6 à 18 mois. Le risque de compression vertébrale et de fracture des os longs est également augmenté. Le déflazacort pourrait être associé à un risque plus élevé de cataracte que la prednisone. L'utilisation de la prednisone ou du déflazacort dans la dystrophie de Becker n'a pas été correctement étudiée.

Des thérapies de saut d'exon ont été approuvées dans le traitement de la dystrophie de Duchenne. Trois de ces traitements sont l'eteplirsen, le golodirsen et le viltolarsen. Ces médicaments sont appelés oligonucléotides antisens et agissent comme des patchs moléculaires sur le gène anormal de la dystrophine dans lequel un ou plusieurs exons sont manquants (les exons manquants empêchent la protéine complète d'être assemblée, ce qui provoque des symptômes sévères). Ces médicaments masquent un exon de sorte qu'il soit sauté et ignoré lors de la production de la protéine, de qui permet la production d'une protéine de dystrophine qui, bien que non normale, soit fonctionnelle et puisse atténuer les symptômes car elle ressemble davantage à celle des garçons porteurs de la dystrophie musculaire de Becker, qui est moins sévère.

L'eteplirsen saute l'exon 51. Des données limitées suggèrent que l'éteplirsen entraîne une augmentation de la quantité de dystrophine dans le muscle et une augmentation de la performance à la marche sur les tests chronométrés chez 13% des patients atteints de dystrophine de Duchenne qui ont une mutation génique de la dystrophine susceptible d'être traitée par saut de l'exon 51. L'approbation du médicament a été critiquée car elle était basée sur un petit essai qui reposait sur un résultat de substitution (dystrophine dans la biopsie musculaire), et le bénéfice clinique reste à démontrer. La posologie recommandée d'eteplirsen est de 30 mg/kg en perfusion IV en 35 à 60 minutes 1 fois/semaine.

Le golodirsen et le viltolarsen provoquent un saut de l'exon 53. Ils peuvent être utilisés chez 8% des patients atteints de dystrophie de Duchenne qui ont une mutation du gène de la dystrophine susceptible d'être traitées par saut de l'exon 53. Le bénéfice clinique reste à démontrer. La posologie recommandée de golodirsen est de 30 mg/kg en perfusion IV en 35 à 60 minutes une fois par semaine et la posologie du viltolarsen est de 80 mg/kg en perfusion IV 1 fois/semaine.

L'atalurène (PTC124) est un médicament administré par voie orale disponible dans l'Union Européenne et au Royaume-Uni pour le traitement des anomalies génétiques causées par des mutations non-sens (arrêt prématuré). C'est une option chez les patients atteints de dystrophie de Duchenne qui ont 2 ans et plus, qui sont ambulatoires, et dont la maladie est causée par des mutations non-sens, qui provoquent l'arrêt prématuré de la production de la protéine dystrophine dans la cellule, ce qui entraîne la formation d'une protéine qui ne peut pas fonctionner normalement. Le bénéfice clinique n'est pas prouvé et le traitement n'a pas encore été approuvé aux États-Unis (2 Références pour le traitement Les dystrophies de Duchenne et de Becker sont des maladies récessives liées au chromosome X, caractérisées par une faiblesse musculaire à début proximal par dégénérescence des fibres musculaires... en apprendre davantage ).