La pharmacocinétique, décrite parfois comme l'action de l'organisme sur un médicament, se réfère au devenir du médicament, depuis son entrée jusqu'à sa sortie de l'organisme, l'évolution en fonction du temps de son absorption, sa biodisponibilité, sa distribution, son métabolisme, et son excrétion.
La pharmacodynamie, décrite comme l'action d'un médicament sur l'organisme, touche la liaison à des récepteurs, les effets de cette liaison et les interactions chimiques. La pharmacocinétique d'un médicament détermine le début, la durée et l'intensité de son effet. Les formules reliant ces processus résument le comportement pharmacocinétique de la plupart des médicaments (voir tableau Formules définissant les paramètres pharmacocinétiques basiques).
Formules définissant les paramètres pharmacocinétiques basiques
Catégorie | Paramètre | Formule |
|---|---|---|
Absorption | Constante de vitesse d'absorption | Vitesse d'absorption du médicament ÷ quantité de médicament restant à être absorbée |
Biodisponibilité | Quantité de médicament absorbée ÷ dose de médicament | |
Distribution | Volume de distribution apparent | Quantité de médicament dans l'organisme ÷ concentration plasmatique du médicament |
Fraction non liée | Concentration plasmatique de médicament non liée ÷ concentration plasmatique du médicament | |
Élimination (métabolisme et l'excrétion) | Vitesse d'élimination | Excrétion rénale + élimination extrarénale (habituellement métabolique) |
Clairance | Vitesse d'élimination du médicament ÷ concentration plasmatique du médicament, ou taux d'élimination constant × volume de distribution apparent | |
Clairance rénale | Vitesse d'excrétion rénale du médicament ÷ concentration plasmatique du médicament | |
Clairance métabolique | Vitesse de métabolisme du médicament ÷ concentration plasmatique du médicament | |
Fraction excrétée inchangée | Vitesse d'excrétion rénale du médicament ÷ vitesse d'élimination du médicament | |
Constante de vitesse d'élimination | Vitesse d'élimination du médicament ÷ quantité de médicament dans l'organisme | |
Clairance ÷ volume de distribution | ||
Demi-vie biologique | 0,693 ÷ constante de vitesse d'élimination (pour l'élimination du premier ordre uniquement, voir Vitesse d'élimination) |
La pharmacocinétique d'un médicament dépend aussi bien de facteurs intrinsèques liés au patient que des propriétés chimiques du médicament. Certains facteurs liés au patient (p. ex., fonction rénale, facteurs génétiques, sexe, âge) peuvent être utilisés pour prédire les paramètres pharmacocinétiques des populations. La demi-vie de certains médicaments, en particulier ceux qui sont métabolisés et excrétés, peut être très longue chez le patient âgé (voir figure Comparaison de la pharmacocinétique du diazépam chez un homme jeune [A] et chez un homme âgé [B]). De fait, les modifications physiologiques associées au vieillissement affectent de nombreux aspects de la pharmacocinétique (voir Pharmacocinétique chez les personnes âgées et Pharmacocinétique chez l'enfant).
D'autres facteurs sont liés à la physiologie individuelle. Les effets de certains états pathologiques connus (p. ex., l'insuffisance rénale, l'obésité, l'insuffisance hépatique, la déshydratation) peuvent être raisonnablement anticipés, mais d'autres éléments idiosyncrasiques ont des effets imprévisibles. Du fait des différences individuelles, l'administration des médicaments doit être adaptée aux besoins de chaque patient, traditionnellement, en ajustant de façon empirique la posologie jusqu'à ce que soit atteint l'objectif thérapeutique. Cette approche est fréquemment inadaptée puisqu'elle peut retarder la réponse optimale ou entraîner des effets indésirables.
La connaissance des principes pharmacocinétiques permet aux prescripteurs d'adapter la posologie rapidement et avec plus de précision. L'application des principes pharmacocinétiques pour individualiser la pharmacothérapie est appelée surveillance thérapeutique des médicaments.
Comparaison de la pharmacocinétique du diazépam chez un homme jeune (A) et chez un homme âgé (B)
Le diazépam est métabolisé dans le foie en desméthyldiazépam par les enzymes P-450. Le desméthyldiazépam est un sédatif actif qui est excrété par les reins. 0 = temps de dosage. (Adapté d'après Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27:301–312, 1980.) |
