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Revue générale de la pharmacocinétique

Par Jennifer Le, PharmD, MAS, BCPS-ID, FIDSA, FCCP, FCSHP, Professor of Clinical Pharmacy and Director of Experiential Education in Los Angeles, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California San Diego

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La pharmacocinétique, décrite parfois comme l'action de l'organisme sur un médicament, se réfère au devenir du médicament, depuis son entrée jusqu'à sa sortie de l'organisme, l'évolution en fonction du temps de son absorption, sa biodisponibilité, sa distribution, son métabolisme, et son excrétion.

La pharmacodynamie, décrite comme l'action d'un médicament sur l'organisme, touche la liaison à des récepteurs, les effets de cette liaison et les interactions chimiques. La pharmacocinétique d'un médicament détermine le début, la durée et l'intensité de son effet. Des formules en relation avec ces processus résument le comportement pharmacocinétique de la plupart des médicaments (voir Formules définissant les paramètres pharmacocinétiques basiques).

Formules définissant les paramètres pharmacocinétiques basiques

Catégorie

Paramètre

Formule

Absorption

Constante de vitesse d'absorption

Vitesse d'absorption du médicament ÷ quantité de médicament restant à être absorbée

Biodisponibilité

Quantité de médicament absorbée ÷ dose de médicament

Distribution

Volume de distribution apparent

Quantité de médicament dans l'organisme ÷ concentration plasmatique du médicament

Fraction non liée

Concentration plasmatique de médicament non liée ÷ concentration plasmatique du médicament

Élimination (métabolisme et l'excrétion)

Vitesse d'élimination

Excrétion rénale + élimination extrarénale (habituellement métabolique)

Clairance

Vitesse d'élimination du médicament ÷ concentration plasmatique du médicament, ou taux d'élimination constant x volume de distribution apparent

Clairance rénale

Vitesse d'excrétion rénale du médicament ÷ concentration plasmatique du médicament

Clairance métabolique

Vitesse de métabolisme du médicament ÷ concentration plasmatique du médicament

Fraction excrétée inchangée

Vitesse d'excrétion rénale du médicament ÷ vitesse d'élimination du médicament

Constante de vitesse d'élimination

Vitesse d'élimination du médicament ÷ quantité de médicament dans l'organisme

Clairance ÷ volume de distribution

Demi-vie biologique

0,693 ÷ constante de vitesse d'élimination (pour l'élimination du premier ordre uniquement― Métabolisme des médicaments : Fréquence respiratoire)

La pharmacocinétique d'un médicament dépend aussi bien de facteurs intrinsèques liés au patient que des propriétés chimiques du médicament. Certains facteurs liés au patient (p. ex., fonction rénale, facteurs génétiques, sexe, âge) peuvent être utilisés pour prédire les paramètres pharmacocinétiques des populations. La demi-vie de certains médicaments, en particulier ceux qui sont métabolisés et excrétés, peut, p. ex., être remarquablement longue chez le patient âgé ( Comparaison de la pharmacocinétique du diazépam chez un homme jeune (A) et chez un homme âgé (B).). En fait, les modifications physiologiques associées au vieillissement affectent de nombreux aspects de la pharmacocinétique ( Pharmacocinétique chez les personnes âgées et Pharmacocinétique chez l'enfant).

D'autres facteurs sont liés à la physiologie individuelle. Les effets de certains états pathologiques connus (p. ex., l'insuffisance rénale, l'obésité, l'insuffisance hépatique, la déshydratation) peuvent être raisonnablement anticipés, mais d'autres éléments idiosyncrasiques ont des effets imprévisibles. Du fait des différences individuelles, l'administration des médicaments doit être adaptée aux besoins de chaque patient, traditionnellement, en ajustant de façon empirique la posologie jusqu'à ce que soit atteint l'objectif thérapeutique. Cette approche est fréquemment inadaptée puisqu'elle peut retarder la réponse optimale ou entraîner des effets indésirables.

La connaissance des principes pharmacocinétiques permet aux prescripteurs d'adapter la posologie rapidement et avec plus de précision. L'application des principes de pharmacocinétique pour individualiser la pharmacothérapie est appelée suivi médicamenteux thérapeutique.

Comparaison de la pharmacocinétique du diazépam chez un homme jeune (A) et chez un homme âgé (B).

Le diazépam est métabolisé dans le foie en desméthyldiazépam par les enzymes P-450. Le desméthyldiazépam est un sédatif actif qui est excrété par les reins. La demi-vie d'élimination est inversement proportionnelle aux pentes terminales des courbes; les parties plates correspondent à des demi-vies longues. 0 = temps de dosage. (Adapté d'après Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. Clinical Pharmacology and Therapeutics 27:301–312, 1980.)

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