Syndrome de Sturge-Weber

Le syndrome de Sturge-Weber est le plus souvent causé par une mutation somatique du gène GNAQ sur le chromosome 9q21 et, plus rarement, par des mutations somatiques dans les gènes apparentés GNA11 et GNB2 (1–3). Ces mutations affectent les cellules endothéliales dérivées de la crête neurale au cours du développement embryonnaire. La mutation de GNAQ entraîne une activation constitutive de la protéine G, ce qui induit une signalisation aberrante par les voies MAPK/ERK, P13K/AKT/mTOR et Hippo-YAP, se traduisant par un défaut de différenciation endothéliale et des malformations capillaro-veineuses anormales progressives au niveau du cerveau, de la peau et des yeux. Dans le cerveau, ces altérations se manifestent sous la forme d'une angiomatose leptoméningée avec altération du drainage veineux central et congestion veineuse progressive, ce qui entraîne une hypoperfusion cérébrale chronique prédisposant aux crises d'épilepsie, aux épisodes de type accident vasculaire cérébral et à une détérioration neurologique progressive. La prédilection pour l'atteinte cutanée faciale, en particulier sur le trajet de la branche ophtalmique (V1) du nerf trijumeau, et l'atteinte cérébrale ipsilatérale, indiquent une origine embryologique à partir des cellules de la crête neurale émanant de la région du prosencéphale.

Un naevus "lie-de-vin" (parfois appelé tache de vin ou tache de naissance) est une malformation capillaire qui se développe classiquement sur le front et la paupière supérieure, suivant la distribution des première et/ou deuxième branches du nerf trijumeau chez les patients atteints du syndrome de Sturge-Weber.

Une lésion vasculaire similaire, la malformation capillaro-veineuse leptoméningée (auparavant appelée angiome leptoméningé), peut être présente lorsqu'un naevus lie-de-vin typique touche les paupières supérieure et inférieure d'un côté du visage. Des angiomes ipsilatéraux surviennent chez jusqu'à 30% des patients (4).

Habituellement, le naevus et la malformation capillaro-veineuse leptoméningée sont unilatéraux. Rarement, les patients peuvent présenter des naevi flammeus bilatéraux dans le territoire de la première division du nerf trijumeau et des malformations capilloveineuses leptoméningées bilatérales.

Un angiome plan "lie de vin" peut parfois apparaître sans malformation capillaire-veineuse leptoméningée et sans aucun des signes neurologiques associés; dans de tels cas, les yeux et les paupières peuvent être touchés ou non. Rarement, une malformation capillaire-veineuse leptoméningée survient sans l'angiome plan "lie de vin" ni atteinte oculaire.

Les complications neurologiques du syndrome de Sturge-Weber comprennent une épilepsie, des déficits moteurs focaux (p. ex., une hémiparésie), et une déficience intellectuelle.

Le syndrome de Sturge-Weber peut aussi entraîner un glaucome et des sténoses vasculaires cérébrales, parfois responsables d'accident vasculaire cérébral en raison d'une thrombose, d'une occlusion veineuse ou d'un infarctus.

L'angiome plan "lie de vin" peut varier en taille et en couleur, allant du rose pâle au violet foncé.

Angiomes plans "lie de vin" de la face

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Cette photo montre un nourrisson qui a un angiome plan "lie de vin" impliquant la branche ophtalmique (V1) du nerf trijumeau.

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Habituellement, le naevus et la malformation capillaro-veineuse leptoméningée sont unilatéraux. Rarement, les patients peuvent présenter des naevi flammeus bilatéraux dans le territoire de la première division du nerf trijumeau et des malformations capilloveineuses leptoméningées bilatérales.

Un angiome plan "lie de vin" peut parfois apparaître sans malformation capillaire-veineuse leptoméningée et sans aucun des signes neurologiques associés; dans de tels cas, les yeux et les paupières peuvent être touchés ou non. Rarement, une malformation capillaire-veineuse leptoméningée survient sans l'angiome plan "lie de vin" ni atteinte oculaire. Des crises épileptiques peuvent survenir chez environ 75 à 90% des patients (1); elles débutent habituellement avant l'âge de 1 an (2). Les crises sont généralement de nature focale mais peuvent devenir généralisées. Une hémiparésie peut survenir et peut être transitoire ou permanente (3). Une hémiparésie controlatérale à l'angiome plan "lie de vin" peut survenir chez jusqu'à environ 60% des patients (4). Parfois, l'hémiparésie s'aggrave, en particulier chez le patient pour lequel les crises ne peuvent être contrôlées.

Environ 50% des patients sont déficients intellectuels et un plus grand nombre des patients a des difficultés d'apprentissage (4). Le développement peut être retardé.

Un glaucome peut être congénital ou apparaître plus tard. Le globe oculaire peut augmenter de volume et sortir de son orbite (buphtalmie).

Des malformations vasculaires peuvent également survenir au niveau de la muqueuse buccale. Des manifestations dentaires (p. ex., hyperplasie gingivale, angiomatose intra-orale) ont été signalées chez jusqu'à 50% des patients atteints du syndrome de Sturge-Weber (5).

• IRM ou TDM cérébrale

Le diagnostic de syndrome de Sturge-Weber est suspecté chez les nourrissons ou les enfants présentant un naevus lie-de-vin caractéristique, surtout lorsqu'il suit le trajet de la branche ophtalmique du nerf trijumeau. La neuro-imagerie aide à confirmer le diagnostic par la mise en évidence de malformations capillaro-veineuses leptoméningées.

Si possible, une évaluation neurologique pédiatrique complète est recommandée au cours des 3 premiers mois de vie chez les enfants présentant des manifestations cutanées du syndrome de Sturge-Weber afin de dépister d'éventuelles complications neurologiques (1). Un EEG est également recommandé pour identifier une épilepsie. Des évaluations de suivi régulières avec un neurologue sont également recommandées tous les 6 mois au cours des 2 premières années de vie.

Un examen ophtalmologique est réalisé pour vérifier la présence de complications oculaires (p. ex., glaucome, malformations vasculaires rétiniennes).

Les évaluations dentaires doivent être effectuées dès que le diagnostic est établi.

Angiomatose corticale dans le syndrome de Sturge-Weber (IRM)

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Cette IRM axiale pondérée en T1 après injection de produit de contraste montre un rehaussement cortical typique évoquant une angiomatose dans le syndrome de Sturge-Weber.

Living Art Enterprises, LLC/Science Source/SCIENCE PHOTO LIBRARY

L'IRM cérébrale avec contraste est utilisée pour rechercher une malformation capillaro-veineuse leptoméningée, mais la malformation peut ne pas encore être visible à l'imagerie chez les très jeunes enfants. Si l'IRM n'est pas disponible, une TDM cérébrale peut être réalisée. La TDM peut révéler des calcifications au niveau du cortex, mais sa sensibilité est limitée (1).

• Traitement symptomatique

Le traitement du syndrome de Sturge-Weber est axé sur les symptômes (1).

Des anticonvulsivants et des médicaments pour traiter le glaucome sont utilisés. Parfois, une hémisphérectomie est pratiquée en cas de crises non traitables.

De l'aspirine à faible dose est généralement administrée au moment du diagnostic pour prévenir les crises d'épilepsie et les accidents vasculaires cérébraux et réduire possiblement l'atrophie hémisphérique progressive en empêchant une agglomération dans les capillaires anormaux (2, 3).

La photothermolyse sélective (laser pulsé à colorant) peut éclaircir le naevus "lie de vin" et est considérée comme le standard de soins dans les environnements disposant de ressources suffisantes (4).

Des interventions chirurgicales (à savoir, une trabéculotomie ou la mise en place d'un shunt) visant à réduire la pression intraoculaire peuvent être nécessaires pour contrôler efficacement le glaucome (5). La trabéculotomie est la procédure la plus efficace.