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Syndrome de Goodpasture

(Syndrome de Goodpasture; maladie à anticorps anti-membrane basale)

Par

Joyce Lee

, MD, MAS, University of Colorado School of Medicine

Examen médical sept. 2021
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Ressources liées au sujet

Le syndrome de Goodpasture, un syndrome réno-pulmonaire Syndrome réno-pulmonaire Le syndrome réno-pulmonaire se manifeste par une hémorragie alvéolaire diffuse et une glomérulonéphrite survenant souvent simultanément. La cause est presque toujours auto-immune. Le diagnostic... en apprendre davantage , est un syndrome d'hémorragie alvéolaire Hémorragie alvéolaire diffuse L'hémorragie alvéolaire diffuse est une hémorragie alvéolaire persistante ou récidivante. Il en existe de nombreuses causes, mais les causes auto-immunes sont les plus fréquentes. Les patients... en apprendre davantage Hémorragie alvéolaire diffuse auto-immune accompagné d'une glomérulonéphrite Revue générale des maladies glomérulaires La caractéristique des glomérulopathies est une protéinurie, qui est souvent dans la gamme néphrotique (≥ 3 g/jour). Les troubles glomérulaires sont classés en fonction des anomalies de l'urine... en apprendre davantage provoqué par des anticorps circulants anti-MBG (anti-membrane basale glomérulaire). Le syndrome de Goodpasture se développe le plus souvent chez un patient génétiquement prédisposé et fumeur; une exposition par inhalation aux hydrocarbures et des infections respiratoires virales sont des facteurs déclenchants associés possibles. Les symptômes sont une dyspnée, une toux, une fatigue, une hémoptysie et une hématurie. Le syndrome de Goodpasture est suspecté en cas d'hémoptysie ou d'hématurie, et est confirmé par la présence d'anticorps anti-MBG dans le sang ou sur la biopsie rénale. Le pronostic est favorable lorsque le traitement est commencé avant le début de l'insuffisance respiratoire ou rénale. Le traitement comprend des corticostéroïdes, des échanges plasmatiques et des immunosuppresseurs, comme le cyclophosphamide.

Physiopathologie du syndrome de Goodpasture

Le syndrome de Goodpasture est l'association d'une glomérulonéphrite et d'une hémorragie alvéolaire en présence d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire. Le syndrome de Goodpasture se manifeste le plus souvent par une hémorragie alvéolaire Hémorragie alvéolaire diffuse L'hémorragie alvéolaire diffuse est une hémorragie alvéolaire persistante ou récidivante. Il en existe de nombreuses causes, mais les causes auto-immunes sont les plus fréquentes. Les patients... en apprendre davantage Hémorragie alvéolaire diffuse diffuse associée à une glomérulonéphrite, mais il peut parfois entraîner une glomérulonéphrite Revue générale des maladies glomérulaires La caractéristique des glomérulopathies est une protéinurie, qui est souvent dans la gamme néphrotique (≥ 3 g/jour). Les troubles glomérulaires sont classés en fonction des anomalies de l'urine... en apprendre davantage (10 à 20% des cas) ou une maladie pulmonaire (10% des cas) isolées. Les hommes sont plus souvent touchés que les femmes.

Les anticorps anti-membrane basale glomérulaire sont dirigés contre le domaine (NC-1) de la chaîne alpha3 du collagène de type IV, dont la concentration est la plus élevée dans les membranes basales des capillaires pulmonaires et rénaux.

Une exposition environnementale, tabac, le plus souvent infections des voies respiratoires supérieures, inhalation d'hydrocarbures solvants, moins souvent, et moins fréquemment une pneumonie, expose les Ag capillaires alvéolaires aux anticorps circulants chez les patients génétiquement prédisposés, en particulier ceux qui sont porteurs des allèles HLA-DRw15, -DR4 et -DRB1. Les anticorps anti-membrane basale glomérulaire circulants se lient aux membranes basales, fixent le complément et déclenchent une réponse inflammatoire à médiation cellulaire, provoquant une glomérulonéphrite et/ou une capillarite pulmonaire.

Symptomatologie du syndrome de Goodpasture

Les hémoptysies représentent le symptôme principal; cependant, elles peuvent être absentes au cours d'une hémorragie alvéolaire, et le patient peut ne présenter initialement que des opacités à la rx thorax, une détresse respiratoire, et/ou une insuffisance respiratoire aiguë.

D'autres symptômes fréquents comprennent

  • Toux

  • Dyspnée

  • Fatigue

  • Fièvre

  • Hématurie

  • Perte de poids

Jusqu'à 40% des patients présente une hématurie franche, bien que l'hémorragie alvéolaire puisse précéder les manifestations rénales pendant des semaines ou des années.

Les signes d'examen varient avec le temps, avec des poumons clairs à l'auscultation ou des râles crépitants ou des ronchi. Certains patients présentent un œdème périphérique dus à une insuffisance rénale et une pâleur dus à l'anémie.

Diagnostic du syndrome de Goodpasture

  • Dosages des anticorps anti-membrane basale glomérulaire sériques

  • Parfois, biopsie rénale

Les patients sont testés à la recherche d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire sériques par un test d'immunofluorescence indirecte ou, lorsqu'il est disponible, par un test ELISA direct (enzyme-linked immunosorbent assay) avec un Ag recombinant ou humain NC-1 alpha3. La présence de ces anticorps confirme le diagnostic. La recherche d'ANCA (antineutrophil cytoplasmic antibodies) (périnucléaires) est positive dans 25% des cas de syndrome de Goodpasture.

En l'absence d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire et en cas de signes de glomérulonéphrite (hématurie, protéinurie, cylindres hématiques à la cytologie urinaire, insuffisance rénale ou une association de ces manifestations), une biopsie rénale est indiquée pour confirmer le diagnostic. Une glomérulonéphrite nécrosante segmentaire et focale rapidement progressive avec formation de croissants est présente à la biopsie dans le syndrome de Goodpasture et toutes les autres causes de syndrome réno-pulmonaire Syndrome réno-pulmonaire Le syndrome réno-pulmonaire se manifeste par une hémorragie alvéolaire diffuse et une glomérulonéphrite survenant souvent simultanément. La cause est presque toujours auto-immune. Le diagnostic... en apprendre davantage . Le marquage en immunofluorescence des biopsies rénale ou pulmonaire montre habituellement un dépôt linéaire d'IgG le long des capillaires glomérulaires et/ou alvéolaires. Les dépôts d'IgG se produisent également dans le rein diabétique Diabète sucré Le diabète sucré est la conséquence d'une diminution de la sécrétion d'insuline, associée à des degrés variables à une résistance des tissus périphériques à l'insuline aboutissant à une hyperglycémie... en apprendre davantage ou dans la glomérulonéphrite fibrillaire Glomérulonéphrites fibrillaire et immunotactoïde Les glomérulonéphrites fibrillaires et immunotactoïdes sont des maladies rares définies histologiquement par des dépôts organisés de structures microfibrillaires ou microtubulaires non amyloïdes... en apprendre davantage Glomérulonéphrites fibrillaire et immunotactoïde (une maladie rare provoquant un syndrome réno-pulmonaire), mais les dépôts d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire dans ces cas sont non spécifiques.

Pronostic du syndrome de Goodpasture

Le syndrome de Goodpasture est souvent rapidement évolutif et peut être fatal s'il n'est pas diagnostiqué et traité rapidement. Le pronostic est favorable lorsque le traitement commence avant le début de l'insuffisance respiratoire ou rénale. La morbidité à long terme est liée au degré d'insuffisance rénale au moment du diagnostic. Les patients nécessitant une dialyse urgente et ceux qui présentent > 50% de croissants à la biopsie (qui, souvent, nécessiteront une dialyse) survivent habituellement < 2 ans sauf si une transplantation rénale Transplantation rénale La transplantation rénale est le type de transplantation d'organe (solide) le plus fréquent. (Voir aussi Revue générale des transplantations.) L'indication principale en faveur de la transplantation... en apprendre davantage est réalisée.

Une hémoptysie peut être un signe de bon pronostic, car elle permet une détection plus précoce de la maladie; la minorité de patients ANCA-positifs répond mieux au traitement. Une rechute se produit dans un petit nombre de cas et serait favorisée par la poursuite du tabagisme et aux infections respiratoires. Après une transplantation rénale pour néphropathie au stade terminal, la maladie peut récidiver sur le greffon.

Traitement du syndrome de Goodpasture

  • Échanges plasmatiques

  • Corticostéroïdes et cyclophosphamide

Le traitement repose sur des échanges plasmatiques Échanges plasmatiques L'aphérèse correspond au processus de séparation des composants cellulaires et solubles du sang à l'aide d'une machine. L'aphérèse est souvent pratiquée sur des donneurs dont le sang total est... en apprendre davantage quotidiens ou 1 jour/2 pendant 2 à 3 semaines (échanges de 4 L), permettant d'éliminer les anticorps anti-membrane basale glomérulaire, qui sont associés à des corticostéroïdes habituellement de la méthylprednisolone (1 g IV en 20 min 1 fois/jour ou 1 jour/2 pour les 3 premières doses), puis prednisone (1 mg/kg par voie orale 1 fois/jour pendant 3 semaines, puis diminution jusqu'à 20 mg par voie orale 1 fois/jour pendant 6 à 12 mois) et cyclophosphamide (2 mg/kg par voie orale 1 fois/jour ou IV 1 fois/mois pendant 6 à 12 mois) pour limiter la formation de nouveaux Ac. Le traitement peut être réduit lorsque la fonction rénale et pulmonaire ne s'améliore plus.

Le rituximab pourrait être utilisé chez certains patients victimes d'effets indésirables graves dus au cyclophosphamide ou qui refusent le cyclophosphamide comme traitement, mais il n'a pas été étudié chez les patients qui ont un syndrome de Goodpasture.

Points clés

  • Les patients qui ont un syndrome de Goodpasture peuvent avoir à la fois une hémorragie pulmonaire et une glomérulonéphrite ou l'un de ces deux troubles isolément.

  • Les signes pulmonaires peuvent être bénins ou non spécifiques.

  • Dosages des anticorps anti-membrane basale glomérulaire sériques.

  • Effectuer une biopsie rénale en cas de glomérulonéphrite.

  • Diagnostiquer et traiter le syndrome de Goodpasture chaque fois que possible avant que la défaillance polyviscérale ne se développe.

  • Traiter en utilisant les échanges plasmatiques, un corticostéroïde et du cyclophosphamide.

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