Las mutaciones del gen del factor V producen una proteína del factor V que es resistente a su escisión e inactivación normal por la proteína C activada. Estas mutaciones también predisponen a la trombosis venosa.
(Véase también Generalidades sobre los trastornos trombóticos).
La proteína C activada, en complejo con la proteína S, degrada los factores de la coagulación Va y VIIIa, lo que inhibe la coagulación (véase figura Vías de la coagulación sanguínea). Cualquiera de varias mutaciones del factor V lo vuelven resistente a la inactivación por PCA, con el consiguiente aumento de la tendencia a la trombosis.
El factor V de Leiden es la más frecuente de estas mutaciones. Las mutaciones homocigotas aumentan el riesgo de trombosis más que las heterocigotas.
Vías de la coagulación sanguínea
El factor V de Leiden como defecto monogénico está presente en aproximadamente el 5% de los estadounidenses blancos, pero rara vez ocurre en poblaciones asiático-estadounidenses o afroamericanas (1). Se detecta en el 20-60% (según la selección del paciente) de los pacientes con trombosis venosa "espontánea" (2). El factor V de Leiden no es un factor de riesgo para la tromboembolia arterial (es decir, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (3).
Referencias generales
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA. 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
3. Ryu J, Rämö JT, Jurgens SJ, et al. Thrombosis risk in single- and double-heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A in FinnGen and the UK Biobank. Blood. 2024;143(23):2425-2432. doi:10.1182/blood.2023023326
Diagnóstico de la resistencia del factor V a la proteína C activada
Ensayo de coagulación del plasma
El diagnóstico se basa en:
El ensayo de resistencia a la proteína C activada
Análisis de la mutación del gen del factor V mediante ensayos basados en ADN
El ensayo de resistencia a la proteína C activada es una prueba para detectar la presencia de factor V de Leiden. La proteína C activada se agrega a una dilución del plasma del paciente 5 veces y se mide el tiempo de coagulación. En pacientes con resistencia al factor V homocigota o heterocigota de Leiden, la prolongación del tiempo de coagulación se reduce significativamente porque su factor V es resistente a la escisión por la proteína C activada.
La confirmación del factor V de Leiden se realiza mediante pruebas de ADN para la mutación.
Tratamiento de la Resistencia del factor V a la proteína C activada
Anticoagulación
Los anticoagulantes orales directos son al menos tan eficaces como la warfarina para el tratamiento de la tromboembolia venosa en pacientes con trombofilia, incluido el factor V de Leiden (1).
Referencia del tratamiento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
