El síndrome de Wiskott-Aldrich es un trastorno de inmunodeficiencia que consiste en un defecto combinado de células B y T y se caracteriza por infecciones recidivantes, eccema y trombocitopenia. El diagnóstico implica la evaluación de los niveles de inmunoglobulinas, el recuento y el volumen de plaquetas y la función de los glóbulos blancos. El tratamiento consiste en antibióticos profilácticos, inmunoglobulinas y trasplante de células madre hematopoyéticas.
(Véase también Generalidades sobre las inmunodeficiencias y Abordaje del paciente con un trastorno de inmunodeficiencia).
El síndrome de Wiskott-Aldrich es un trastorno de inmunodeficiencia primaria que implica deficiencias e la inmunidad celular y humoral combinadas.
La herencia es recesiva ligada al X. El síndrome de Wiskott-Aldrich se debe a mutaciones en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP), una proteína citoplasmática necesaria para la transmisión normal de señales en los linfocitos B y T. Es probable que la trombocitopenia se deba a diversas razones, como aumento de la eliminación de las plaquetas, trombocitopoyesis ineficaz y/o disminución de la supervivencia plaquetaria (1).
Como las funciones de los linfocitos B y T están alteradas, aparecen infecciones por bacterias piógenas y microorganismos oportunistas, sobre todo virus y Pneumocystis jirovecii. Las infecciones por el virus de la varicela zóster y el virus herpes simple son comunes.
Referencia general
1. Shcherbina A, Rosen FS, Remold-O'Donnell E: Pathological events in platelets of Wiskott-Aldrich syndrome patients. Br J Haematol 106(4):875–883, 1999. doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01637.x
Síntomas y signos del síndrome de Wiskott-Aldrich
Las primeras manifestaciones suelen ser hemorrágicas (habitualmente, diarrea sanguinolenta, melena, púrpura, epistaxis, hematuria), seguida por infecciones respiratorias recidivantes, eccema y trombocitopenia.
Se desarrollan cánceres, en especial linfomas de células B (EBV+) y leucemia linfoblástica aguda en alrededor del 10% de los pacientes > 10 años.
Diagnóstico del síndrome de Wiskott-Aldrich
Niveles de inmunoglobulina
Recuento de plaquetas y valoración del volumen
Pruebas de función de glóbulos blancos (p. ej., quimiotaxis de neutrófilos, función de las células T)
El diagnóstico del síndrome de Wiskott-Aldrich se basa en lo siguiente:
Disminución del recuento y la función de las células T
Niveles elevados de IgE e IgA
Niveles bajos de IgM
Niveles bajos o normales de IgG
Disminución de la citotoxicidad de la célula natural killer (NK)
Alteración de la quimiotaxis de neutrófilos
Trombocitopenia
Puede haber una deficiencia selectiva de anticuerpos contra antígenos polisacáridos (p. ej., antígenos del grupo sanguíneo A y B); por lo general, se mide la respuesta cuantitativa de inmunoglobulinas a las vacunas polisacáridas (p. ej., vacuna antineumocócica). Las plaquetas son pequeñas y defectuosas y está aumentada su destrucción esplénica, lo que causa trombocitopenia. Se puede recurrir al análisis de mutaciones para confirmar el diagnóstico si hay evidencia clínica y de laboratorio de síndrome de Wiskott-Aldrich.
Se recomienda estudios genéticos de los familiares de primer grado.
Dado que el riesgo de linfoma y leucemia se incrementa, se suele indicar un hemograma con recuento diferencial cada 6 meses. Los cambios agudos en los síntomas relacionados con la disfunción de las células B requieren más evaluaciones profundas.
Tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich
Cuidados paliativos utilizando inmunoglobulina profiláctica, antibióticos y aciclovir
Para la trombocitopenia sintomática, transfusión de plaquetas y rara vez esplenectomía
A veces, eltrombopag (un activador del receptor de trombopoyetina)
Trasplante de células madre hematopoyéticas
Terapia génica
El tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich se realiza con antibióticos profilácticos e inmunoglobulina para prevenir las infecciones bacterianas recurrentes, aciclovir para prevenir infecciones graves por el virus del herpes simple y transfusiones de plaquetas para tratar la hemorragia. Para los pacientes con trombocitopenia o complicaciones hemorrágicas refractarias a otros tratamientos, puede considerarse eltrombopag, un activador del receptor de trombopoyetina (1). Si la trombocitopenia es grave, puede indicarse esplenectomía, pero por lo general se evita debido a que aumenta el riesgo de septicemia.
El trasplante de células madre hematopoyéticas está bien establecida como tratamiento curativo del síndrome de Wiskott-Aldrich, pero la terapia génica está en estudio. Un estudio pequeño sobre terapia génica con células madre/progenitoras hematopoyéticas lentivirales en 8 pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich a los que se realizó un seguimiento durante un máximo de 7,6 años demostró la resolución de las infecciones graves y el eccema, y una disminución de los trastornos autoinmunitarios y hemorrágicos en todos los pacientes (2, 3).
De no mediar una intervención agresiva con trasplante o terapia génica, la mayoría de los pacientes muere a los 15 años; sin embargo, algunos pacientes sobreviven hasta la edad adulta.
Referencias del tratamiento
1. Moriyama M, Nishikawa T, Nakamura T, et al: [Improvement in platelet count and bleeding symptom during treatment with eltrombopag in a patient with X-linked thrombocytopenia.] Rinsho Ketsueki 62(4):257–261, 2021. doi:10.11406/rinketsu.62.257
2. Magnani A, Semeraro M, Adam F, et al: Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome [published correction appears in Nat Med 2022 Oct;28(10):2217]. Nat Med 28(1):71–80, 2022. doi:10.1038/s41591-021-01641-x
3. Mudde A, Booth C: Gene therapy for inborn error of immunity - current status and future perspectives. Curr Opin Allergy Clin Immunol 23(1):51–62, 2023. doi:10.1097/ACI.0000000000000876
