Cada humano puede portar aproximadamente 400 genes anormales (1). Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia de un gen (un alelo), ese rasgo se considera dominante. Si la expresión de un rasgo requiere 2 copias de un gen (2 alelos), ese rasgo se considera recesivo. Una excepción la constituyen los trastornos ligados al cromosoma X. Dado que los varones suelen no tener ningún alelo apareado para contrarrestar los efectos de la mayoría de alelos del cromosoma X, el alelo del cromosoma X se expresa en los varones incluso si el rasgo es recesivo. Otras excepciones, como los trastornos mitocondriales, también existen. Los genes mitocondriales se heredan normalmente sólo desde el ovocito materno. Sin embargo, las proteínas responsables de la estructura y la función mitocondrial se originan tanto a partir de genes mitocondriales como nucleares. (Véase también Generalidades sobre la genética).
Se describieron muchos trastornos específicos de un gen.
Ejemplos de trastornos monogenéticos (mendelianos)
Gen | Dominante | Recesiva |
|---|---|---|
No ligado al X | ||
Ligada al cromosoma X | Ceguera a los colores rojo y verde |
Referencia
1. Xue Y, Chen Y, Ayub Q, et al. Deleterious- and disease-allele prevalence in healthy individuals: insights from current predictions, mutation databases, and population-scale resequencing. Am J Hum Genet. 2012;91(6):1022-1032. doi:10.1016/j.ajhg.2012.10.015
Autosómico Dominante
Solo 1 alelo anormal de un gen es necesario para expresar un rasgo autosómico dominante; es decir, tanto los heterocigotos como los homocigotos que portan el gen anormal se ven afectados (es decir, manifiestan el rasgo). Un linaje típico de un rasgo autosómico dominante se muestra en la figura Herencia autosómica dominante.
En general, se aplican las siguientes reglas:
Una persona afectada tiene un progenitor afectado.
Un progenitor heterocigoto afectado y un progenitor no afectado tienen, en promedio, un número igual de niños afectados y no afectados; es decir, el riesgo de aparición para cada niño de un progenitor afectado es del 50%.
Los hijos no afectados de un progenitor afectado no poseen el gen anormal y, por lo tanto, no transmiten el rasgo a sus descendientes.
Los varones y las mujeres tienen la misma probabilidad de estar afectados.
Herencia autosómica dominante
Autosómico Recesivo
Se necesitan dos copias de un alelo anormal para expresar un rasgo autosómico recesivo. Se muestra un ejemplo de un linaje en la figura Herencia autosómica recesiva.
En general, se aplican las siguientes reglas:
Los heterocigotos no están afectados (es decir, el genotipo es anormal pero el fenotipo es normal). Los heterocigotos son llamados portadores del gen anormal.
Si unos padres no afectados (fenotípicamente normales) tienen un hijo afectado, eso revela que ambos padres son heterocigotos. En promedio, una cuarta parte de sus hijos están afectados, la mitad son heterocigotas y una cuarta parte no están afectados ni son portadores (genotípicamente normales). Por lo tanto, entre los niños, la probabilidad de no ser afectado (es decir, ser portador o ser genotípicamente normal) es de tres cuartos, y entre los niños no afectados, la posibilidad de ser portador es de dos tercios.
Todos los hijos de un progenitor afectado y un progenitor que no es portador son heterocigotos no afectados.
En promedio, la mitad de los hijos de un progenitor afectado y un heterocigoto se ve afectada y la mitad es heterocigota.
Todos los hijos de 2 progenitores afectados están afectados.
Una persona no afectada (fenotípicamente normal) con padres no afectados pero hermanos afectados tiene un 66% de posibilidades de ser portadora del gen anormal.
Los varones y las mujeres tienen la misma probabilidad de estar afectados.
Herencia autosómica recesiva
Los parientes tienen más probabilidades de portar el mismo alelo mutante. La procreación entre parientes cercanos (consanguinidad) aumenta la probabilidad de tener hijos afectados debido a la mayor probabilidad de que ambos padres porten las mismas mutaciones genéticas recesivas. Esto se debe a que los individuos relacionados comparten una proporción significativa de su material genético, lo que aumenta las posibilidades de que ambos padres transmitan los mismos alelos mutados a su descendencia.
En ciertas poblaciones, el porcentaje de heterocigotos (portadores) es alto debido a un efecto fundador (es decir, el grupo comenzó con pocos miembros, uno de los cuales era portador) o porque los portadores tienen una ventaja selectiva (p. ej., la heterocigosidad para el rasgo drepanocítico protege contra el paludismo).
Si el rasgo resulta en un defecto de una proteína específica (p. ej., una enzima), los heterocigotos suelen tener una cantidad reducida de esa proteína. Este fenómeno se debe a la presencia de 1 alelo normal, que típicamente produce suficiente proteína funcional para la función fisiológica normal.
Si se conoce la mutación, las técnicas de genética molecular permiten identificar a las personas heterocigotas fenotípicamente normales (p. ej., la mayoría de las veces, personas con fibrosis quística).
Dominante ligado al X
Los rasgos dominantes ligados al X se portan en el cromosoma X; un individuo con solo 1 copia del gen mutado en 1 de sus cromosomas X expresará el rasgo o la enfermedad. La mayoría de estos son raros, porque tienden a ser rasgos graves o letales y el individuo afectado a menudo no sobrevive hasta la edad reproductiva. En general, los varones presentan un compromiso más grave porque el alelo anormal en el cromosoma X no tiene un alelo emparejado en el cromosoma Y (porque la mayoría de los genes en el cromosoma X no tienen un alelo emparejado en los varones, es decir, los cromosomas X e Y son heterólogos). Las mujeres que poseen 1 alelo anormal y 1 alelo normal se ven afectadas, pero con menor gravedad. Un linaje típico se muestra en la figura Herencia dominante ligada al cromosoma X.
En general, se aplican las siguientes reglas:
Los varones afectados transmiten el rasgo a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos varones.
Las mujeres heterocigotas transmiten el rasgo a la mitad de sus hijos, independientemente de su sexo.
Las mujeres homocigotas transmiten el rasgo a todos sus hijos.
Las mujeres heterocigotas también se ven afectadas, aunque con menor gravedad.
Como las mujeres pueden ser homocigotas o heterocigotas, más mujeres tienen el rasgo que los varones. La diferencia entre los sexos es aún mayor si el trastorno es mortal en los varones.
Herencia dominante ligada al X
La herencia dominante ligada al X puede ser difícil de diferenciar de la herencia autosómica dominante sólo por los estudios de los patrones de herencia. Se necesitan árboles genealógicos grandes, con especial atención a los hijos de los varones afectados, porque la transmisión varón a varón descarta el ligamiento X (los varones pasan sólo sus cromosomas Y a sus hijos varones).
Recesivo ligado al X
Los rasgos recesivos ligados al X son transportados en el cromosoma X. Así, casi todos los afectados son varones, porque la mayoría de las mujeres que poseen 1 alelo anormal también tienen 1 copia normal del gen involucrado (es decir, son heterocigotas). Un linaje típico se muestra en la figura Herencia recesiva ligada al cromosoma X.
En general, se aplican las siguientes reglas:
Casi todas las personas afectadas son varones.
Las mujeres heterocigotas suelen ser no afectadas (fenotípicamente normales) pero, como portadoras, transmiten el gen anormal a la mitad de sus hijos.
La mitad de los hijos varones de una mujer portadora se ve afectada, y la mitad de las hijas son portadoras.
Un varón afectado nunca transmite el rasgo a sus hijos varones.
Todas las hijas de un varón afectado son portadoras.
Las hijas de una mujer portadora y un padre no afectado no están afectadas, pero la mitad son portadoras.
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
En ocasiones, las mujeres que son heterocigotos para las mutaciones ligadas al X muestran alguna expresión, pero rara vez se ven afectadas tan gravemente como los varones afectados.
