Les chromosomes sont des structures situées à l’intérieur des cellules, qui contiennent les gènes d’une personne.
Les gènes sont des segments d’acide désoxyribonucléique (ADN) qui contiennent le code permettant de fabriquer une protéine spécifique pouvant jouer un rôle dans un ou plusieurs types de cellules dans le corps (voir Gènes et chromosomes pour une présentation plus détaillée de la génétique).
À l’exception des spermatozoïdes et des ovules, toutes les cellules normales du corps ont 23 paires de chromosomes, soit un total de 46 chromosomes. Les spermatozoïdes et les ovules ne possèdent qu’un chromosome de chaque paire, soit 23 chromosomes. Chaque chromosome comporte plusieurs centaines à des milliers de gènes.
Les chromosomes sexuels sont l’une des 23 paires de chromosomes. Il existe 2 chromosomes sexuels, appelés X et Y. Généralement, les femmes ont deux chromosomes X (XX) et les hommes ont généralement un chromosome X et un chromosome Y (XY).
Structure de l'ADN
L'ADN est le matériel génétique de la cellule, il est contenu dans les chromosomes du noyau cellulaire et dans les mitochondries. Sauf dans le cas de certaines cellules (p. ex., spermatozoïdes et œufs et globules rouges), le noyau cellulaire contient 23 paires de chromosomes. Un chromosome contient de nombreux gènes. Un gène est un segment d'ADN qui fournit le code pour construire une protéine ou une molécule d'ARN. La molécule d'ADN est une longue double hélice spiralée qui ressemble à un escalier en colimaçon. Dans ce document, deux brins, composés de molécules de sucre (désoxyribose) et de phosphate, sont reliés par des paires de quatre molécules appelées bases, qui forment les marches de l'escalier. Dans les marches, l'adénine est associée à la thymine et la guanine est associée à la cytosine. Chaque paire de bases est maintenue ensemble par une liaison hydrogène. Un gène est constitué d'une séquence de bases. Les séquences de trois bases codent pour un acide aminé (les acides aminés sont les éléments constitutifs des protéines) ou d'autres informations. |
Anomalies chromosomiques
(Voir aussi Anomalies chromosomiques sous Facteurs de risque d’anomalies génétiques ou de malformations congénitales.)
Les anomalies chromosomiques peuvent toucher n’importe quel chromosome, y compris les chromosomes sexuels. Les anomalies chromosomiques affectent :
Nombre de chromosomes
Structure des chromosomes
Des anomalies plus importantes peuvent être visibles au microscope lors d’un test appelé analyse chromosomique ou détermination du caryotype. Des anomalies chromosomiques plus petites peuvent être identifiées grâce à des tests génétiques spécialisés, qui analysent les chromosomes d’une personne pour détecter les parties surnuméraires ou manquantes. Ces tests comprennent l’analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA) et l’hybridation in situ en fluorescence (FISH [fluorescent in situ hybridization]). (Voir également Technologies de séquençage de nouvelle génération.)
On parle d’anomalie du nombre de chromosomes lorsqu’une personne possède une ou plusieurs copies supplémentaires d’un chromosome (par exemple : dans le cas d’un chromosome supplémentaire, il s’agit d’une trisomie ; dans le cas de deux chromosomes supplémentaires, il s’agit d’une tétrasomie) ou lorsqu’il manque un chromosome entier (monosomie) ou une partie d’un chromosome. La trisomie peut toucher n’importe laquelle des 23 paires de chromosomes, mais les plus fréquentes sont la trisomie 21 (syndrome de Down), la trisomie 13 et la trisomie 18, qui affectent les garçons et les filles. Ces anomalies sont visibles au microscope lors de la détermination du caryotype.
Le risque qu’un fœtus possède un chromosome supplémentaire ou ait un chromosome en moins augmente avec l’âge de la mère (voir tableau Quel est le risque d’accoucher d’un enfant porteur d’une anomalie chromosomique* ?). Il n’en est pas de même pour le père. Le risque de concevoir un enfant souffrant d’une anomalie chromosomique n’augmente que légèrement avec l’âge du père.
Les anomalies de structure correspondent à l’altération d’une partie d’un chromosome. Parfois, tout ou partie d’un chromosome s’attache de manière anormale à un autre chromosome (translocation). D’autres fois, une partie d’un chromosome est absente (délétion, voir Présentation des syndromes de délétion chromosomique) ou est dupliquée.
Certaines anomalies chromosomiques provoquent le décès de l’embryon ou du fœtus dans l’utérus avant sa naissance. D’autres sont à l’origine de troubles tels qu’un déficit intellectuel, une petite taille, des crises convulsives, des troubles cardiaques ou une fente palatine.
Anomalies génétiques
Les anomalies d’une ou de plusieurs paires de bases de l’ADN dans un gène (voir la figure Structure de l’ADN créent une variante de ce gène qui peut affecter le fonctionnement du gène. Dans ce cas, la structure des chromosomes n’est pas altérée et l’anomalie n’est pas visible par analyse du caryotype ou d’autres tests chromosomiques. Des analyses génétiques plus poussées doivent alors être réalisées. Certaines variantes géniques ne causent aucun problème et certaines n’ont que peu de conséquences. En revanche, d’autres sont à l’origine de troubles graves tels que la drépanocytose, la mucoviscidose ou la dystrophie musculaire. De plus en plus souvent, les chercheurs identifient des défauts génétiques spécifiques qui sont responsables des maladies chez l’enfant.
On ne sait toujours pas comment la plupart des variantes se produisent, mais on pense que la plupart apparaissent spontanément. Certaines substances ou agents présents dans l’environnement sont capables d’endommager les gènes et de provoquer des variantes. Ces substances sont appelées agents mutagènes. Les agents mutagènes, tels que les radiations, les rayons ultraviolets et certains médicaments et produits chimiques, peuvent provoquer certains cancers et certaines malformations congénitales.
Une variante au niveau des gènes des spermatozoïdes ou d’un ovule peut être transmise du parent à l’enfant. Des variantes des gènes dans d’autres cellules peut provoquer une maladie qui ne sera pas transmise aux enfants (car les spermatozoïdes ou les ovules ne sont pas affectés). La présence de deux copies d’un gène anormal peut être à l’origine de maladies ou troubles graves, comme la mucoviscidose ou la maladie de Tay-Sachs. Parfois, des maladies peuvent survenir même lorsqu’une personne ne présente qu’une copie d’un gène anormal.
Dépistage des anomalies chromosomiques et génétiques
Les chromosomes et les gènes d’une personne peuvent être évalués en analysant un échantillon de sang ainsi que des cellules provenant d’autres parties de l’organisme, comme un prélèvement de l’intérieur de la joue.
Pendant la grossesse, pour détecter certaines anomalies chromosomiques ou génétiques chez le fœtus, le médecin peut prélever des cellules par amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales. Si une anomalie est détectée chez le fœtus, des examens supplémentaires peuvent être effectués à la recherche de malformations congénitales spécifiques.
Plus récemment, un nouveau test de dépistage a été développé. Il consiste à prélever un échantillon de sang chez la femme enceinte et à l’analyser pour déterminer si le fœtus présente un risque accru de certaines maladies génétiques. Ce test repose sur le fait que le sang de la mère contient une toute petite quantité d’ADN du fœtus. Ce test est appelé dépistage prénatal non invasif (DPNI) ou analyse de l’ADN libre fœtal. Le DPNI peut être utilisé pour identifier un risque accru de trisomie 21 (syndrome de Down), trisomie 13 ou trisomie 18, ainsi que d’autres maladies génétiques ou chromosomiques, mais il ne s’agit pas d’un outil diagnostique. Si une anomalie chromosomique est identifiée, les médecins recommandent généralement d’autres tests plus poussés.
Prévention des anomalies chromosomiques et génétiques
Bien que les anomalies chromosomiques et génétiques ne puissent pas être corrigées, certaines malformations congénitales peuvent parfois être prévenues. Par exemple, les mères peuvent prendre de l’acide folique (folates) pour aider à prévenir les malformations du tube neural, et les parents peuvent être dépistés pour détecter le statut de porteur de certaines anomalies génétiques. Un dépistage des anomalies génétiques peut également être réalisé sur un embryon conçu dans le cadre d’une fécondation in vitro (FIV) avant d’être implanté dans l’utérus de la mère (voir Diagnostic génétique préimplantatoire).
